Staré látky čelia novým výzvam - Gazeta Shëndeti
Genetické testovanie na prevenciu vedľajších účinkov chemoterapie. Ústrednou otázkou v liečbe rakoviny založenej na drogách v posledných rokoch bolo: ktorý pacient je najlepšie liečený ktorým liekom? Pozadím bolo veľa nových, vysoko účinných a cielených liekov.
Európska agentúra pre lieky (EMA) a Federálny inštitút pre lieky a lekárske prístroje (BfArM) obrátili túto otázku s novým odporúčaním: Ktorý pacient by nemal byť liečený jedným z bežných cytostatických liekov kvôli predvídateľnej intolerancii? Nemecká spoločnosť pre hematológiu a lekársku onkológiu DGHO e. V. vypracoval návrhy na implementáciu tohto odporúčania v spolupráci s ďalšími vedeckými lekárskymi spoločnosťami z Nemecka, Rakúska a Švajčiarska a predložil ich na online tlačovej konferencii 25. júna 2020.
Fluorouracil v lekárskej onkológii - staré látky sa „vrátili“
To, že lieky obsahujúce fluórpyrimidín, ako je 5-fluóruracil, patria medzi najčastejšie používané cytostatické látky v systémovej liečbe nádorov, zdôrazňuje profesor Dr. med. Anke Reinacher-Schick, vedúca lekárka oddelenia hematológie, onkológie a paliatívnej medicíny vo fakultnej nemocnici Ruhr-Universität Bochum a predsedníčka pracovnej skupiny pre internú onkológiu (AIO) v Nemeckej onkologickej spoločnosti. „5-Fluóruracil (5-FU) je na zozname základných liekov WHO. Systémové intravenózne podávanie 5-FU je schválené na liečbu pacientov s pokročilým kolorektálnym karcinómom, karcinómom žalúdka, pankreasu a pokročilým alebo metastatickým karcinómom prsníka. 5-FU je tiež súčasťou štandardnej terapie pre pacientov s lokalizovaným karcinómom hrubého čreva, konečníka, žalúdka a pankreasu, pokročilým karcinómom pažeráka, karcinómom oblasti hlavy a krku a ďalšími vzácnymi tumorovými entitami, lokalizovanými aj v pokročilé fázy. ““
Ďalším vývojom 5-FU sú dve perorálne proliečivá Capecitabin a Tegafur, ktoré sú tiež schválené v Nemecku, Rakúsku a Švajčiarsku. Kapecitabín je schválený na liečbu pacientov s lokalizovaným karcinómom hrubého čreva, pokročilým kolorektálnym karcinómom, rakovinou žalúdka a rakovinou prsníka. Je tiež súčasťou štandardnej terapie pre pacientky s lokalizovaným karcinómom konečníka v kombinácii s rádioterapiou, ak sa po neoadjuvantnej chemoterapii na trojitý negatívny karcinóm prsníka a na ďalšie rakoviny citlivé na 5-FU nedosiahne patologická úplná remisia. Tegafur je schválený v pevnej kombinácii s gimeracilom a oteracilom (Teysuno) na liečbu pacientov s pokročilým karcinómom žalúdka.
Nedostatok enzýmov vedie k vedľajším účinkom
Návrhy na implementáciu odporúčania EMA: Diagnostický a terapeutický algoritmus
Na pozadí toho, že až 9 percent pacientov európskeho pôvodu má variant génu DPD, ktorý vedie k zníženej aktivite, a okolo 0,5 percenta má úplný nedostatok, Európska agentúra pre lieky (EMA) odporučila všetkým z nich Testovanie pacientov na nedostatok DPD pred systémovou liečbou liekmi obsahujúcimi FU 5-fluóruracil (5-FU), kapecitabín a tegafur. Toto odporúčanie je už súčasťou informácií o produkte príslušných liekov. Spolu s vedeckými lekárskymi spoločnosťami z Nemecka, Rakúska a Švajčiarska vypracovalo GRHO návrhy na implementáciu tohto odporúčania.
- Pred liečbou obsahujúcou FU by mali byť pacienti vyšetrení na štyri najbežnejšie genetické varianty DPYD.
- Výsledok genetickej analýzy je základom diferencovaného algoritmu prispôsobeného riziku s odporúčaniami pre liečbu liekmi obsahujúcimi FU. Genetickú analýzu je možné doplniť monitorovaním terapeutických liekov.
- Pri implementácii terapeutických odporúčaní sa musí brať do úvahy individuálny stav choroby a možné alternatívy liečby.
- Testovanie sa musí vykonávať so zabezpečenou kvalitou. Výsledok by mal byť dostupný do týždňa. Výsledok testu je prediktívny pre implementáciu plánovanej chemoterapie, a teda je povinnou súčasťou plánovania individuálnej terapie.
„Odporúčania týkajúce sa personalizovaného dávkovania liekov obsahujúcich FU môžu znížiť riziko závažných a život ohrozujúcich vedľajších účinkov u malej skupiny pacientov počas liečby obsahujúcej FU a môžu byť začlenené do usmerňovanej starostlivosti o postihnutých pacientov bez oneskorenia priebehu liečby,“ uviedol Prof. . DR. med. Bernhard Wörmann, lekársky riaditeľ DGHO.
Zmena paradigmy a komplexná ochrana pacienta
Že tento komplex tém predstavuje zmenu paradigmy, objasňuje profesor Dr. med. Karl Broich, prezident Federálneho ústavu pre lieky a lekárske prístroje (BfArM): „Ústrednou otázkou pri liečbe solídnych nádorov v posledných rokoch bolo:„ Ktorý pacient je najlepšie liečený ktorým liekom? “ Teraz EMA a my ako BfArM otočili otázku. Teraz sa musíme pýtať: „Ktorý pacient by nemal byť liečený jedným z bežných cytostatík kvôli predvídateľnej neznášanlivosti?“ „Preto je genetické testovanie zodpovedajúcich markerov dôležitým krokom vpred z hľadiska komplexnej ochrany pacienta,“ pokračuje Broich.