Starnutie zdravo Znížené kalórie bez zníženia kalórií PZ - Pharmazeutische Zeitung

Theo Dingermann
28.10.2019 8:00 hod.

Štúdia Pasteurovho inštitútu v Paríži sa zaoberá faktorom diferenciácie rastu 11 (GDF11), ktorý tiež hrá dôležitú úlohu počas embryonálneho vývoja. Vo svojej práci s názvom „Systémový GDF11 stimuluje sekréciu adiponektínu a indukuje kalorické obmedzenie - ako fenotyp u starších myší“, vedci Dr. Lida Katsimpardi, či je GDF11 schopný spomaliť proces starnutia. To sa zdalo pravdepodobné, pretože je známe, že GDF11 znižuje náchylnosť na kardiovaskulárne ochorenia, čiastočne predchádza rakovine a podporuje neurogenézu v mozgu.

kalórie

Zjavne sa nemýlili, ako ukázali testy na myšiach. „Systémové podávanie GDF11 spúšťa kaloricky obmedzujúci fenotyp bez zhoršenia chuti do jedla,“ tvrdia autori. »Substitúcia GDF11 navyše koriguje signálnu dráhu inzulínu/IGF-1 u starších myší a stimuluje sekréciu adiponektínu z bieleho tukového tkaniva priamym pôsobením na adipocyty. A GDF11 aktivuje neurogenézu v starnúcom mozgu «.

Tieto výsledky naznačujú, že GDF11 vyvíja pleiotropný účinok na organizmus a čiastočne simuluje účinky, ktoré sa tiež pozorujú, keď sa napríklad starším zvieratám dodáva krv mladých zvierat (heterochronózna parabióza). Autori preto špekulujú, že na účinky vyvolané GDF11 by sa dalo pozerať ako na väzbový mechanizmus medzi účinkami heterochrónnej parabiózy a kalorickým obmedzením.

3,4-dimetoxychalkón - aktivátor kritických transkripčných faktorov

V druhej štúdii, ktorá sa objavila v časopise EMBO Molecular Medicine 14. októbra, vedci na čele s profesorom Dr. Guido Kroemer z Národného ústavu lekárskej starostlivosti (INSERM) sa pýtal, či prírodná látka 3,4-dimetoxychalkón (3,4-DC) môže mať vlastnosti mimiky obmedzenia kalórií v najširšom zmysle. To platí napríklad pre biomolekuly spermidín a resveratrol. Je známe, že indukujú autofágiu - mechanizmus, ktorým obmedzenie kalórií pôsobí na predĺženie života. Udržiavanie systému bez nepoužívaných buniek alebo denaturovaných proteínov je dôležité, aby umožňoval správny chod viacerých fyziologických procesov.

Vedci narazili na 3,4-DC v rámci skríningu prírodných látok, najmä zo skupiny polyfenolov. Dokázali preukázať, že 3,4-DC indukoval deacetyláciu cytoplazmatických proteínov v niekoľkých ľudských bunkových líniách, a tak stimuloval autofagický proces. Na rozdiel od iných dobre charakterizovaných CRM vyžadovala autofagická aktivita aktivovaná 3,4-DC génovú expresiu riadenú transkripčnými faktormi EB (TFEB) - a E3 (TFE3).

3,4-DC stimuloval translokáciu dvoch transkripčných faktorov z cytoplazmy do jadra, ktorá sa preukázala in vitro aj in vivo v hepatocytoch a kardiomyocytoch. To malo za následok kardioprotektívne účinky a tiež zlepšilo účinnosť liekov proti rakovine.

Vedci sú celkom optimistickí, že identifikovali 3,4-DC, nový typ CRM s predtým neznámym mechanizmom účinku.