Statíny, ako ich vyberáme, ako ich spravujeme! Časopis Galenus

Cholesterol je jedným z vyhlásených „nepriateľov“ moderného človeka, a to napriek skutočnosti, že látka ako taká má v ľudskom tele mnoho úloh (štruktúrna, je súčasťou všetkých bunkových membrán, je základnou zlúčeninou v nervovom systéme; funkčná, je zlúčenina, ktorá syntetizujeme vitamín D, slúži ako surovina pri syntéze steroidných hormónov atď.). Potrebný cholesterol poskytuje strava, ako aj endogénna syntéza. Produkuje sa v pečeni a enterocytoch pomocou enzýmu (hydroxymetylglutaryl-koenzým A) reduktázy. Nie je to zďaleka jediný enzým zapojený do procesu (obsahuje asi 20 enzýmov), ale je to ten, na ktorý pôsobia statíny. Cholesterol sa transportuje spolu s ďalšími lipidmi cez lipoproteínové častice rôznych typov. Nadbytok LDL (lipoproteínové častice s nízkou hustotou a vysokým obsahom cholesterolu) je skutočným problémom, ktorému čelí mnoho našich pacientov, a je skutočným nepriateľom, ktorý v priebehu času vyvoláva vývoj aterogénnych plakov. Prax ukázala, že zmena stravovania a životného štýlu často nestačí na zníženie cirkulujúceho cholesterolu.

vedľajšie účinky

1. Statíny, základná zbraň pri liečbe hypercholesterolémie:

Mimoriadne pozitívne účinky podávania statínu potvrdili početné štúdie. Dlhodobé výsledky štúdie Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes-Lipid-Lowering Arm (ASCOT-ALL), 8 rokov po jej ukončení, ukázali, že 10 mg atrovastatínu významne znížilo úmrtnosť z akejkoľvek príčiny o 14%. ) v porovnaní s placebom (3,4). Rovnováha cirkulujúcich lipidov sa znížila o 3,3% so smrteľným srdcovým ochorením a neletálnym infarktom myokardu o 36%.

V posledných rokoch bol najviac predpísaným statínom simvastatín, pre ktorý existuje veľa generík. Posledné výskumy však ukazujú, že podávanie simvastatínu vo vysokých dávkach (80 mg/deň), inak úplne odôvodnených účinkom na cholesterol, sa zdá, že spôsobuje veľmi často vedľajšie účinky a môže interferovať s podávaním iných liekov.

2. Špecifické vlastnosti statínov dostupných na trhu:

Tabuľka 1 ukazuje rovnocennosť (z hľadiska pomeru dávky a účinku) statínov spolu s názvom pôvodného produktu a niektorými charakteristikami.

Tabuľka 1. Tabuľka ekvivalencie statínov (5)

a Nachádza sa tiež v kombinácii s: ezetimibom (Vytorin®) alebo niacínom (Simcor®)

Tabuľka 2 ukazuje ekvivalenciu účinkov skôr opísaných statínov na LDL frakciu

Tabuľka 2. Účinnosť pôsobenia statínov na hladinu LDL (6)

Atorva = atorvastatín; Fluva = fluvastaine; Pitava = pitavastatín; Lova = lovastatín; Prava = pravastatín; Rosuva = rosuvastatín; Simva = simvastatín

3. Nežiaduce účinky:

Najbežnejšie vedľajšie účinky statínov sú tie, ktoré sa zameriavajú na svalové vlákno a spôsobujú myopatiu.

Pravastatín a rosuvastatín, ktoré majú hydrofilný charakter, sú menej často sprevádzané svalovými vedľajšími účinkami, pretože ťažšie prechádzajú cez bunkové membrány (5).

Všeobecne platí, že statíny bez aktívnych metabolitov (pozri tabuľku 1) majú zriedkavo vedľajšie účinky, ktoré by sa mali brať do úvahy aj v prípade rosuvastatínu, ktorý má iba jeden vedľajší aktívny metabolit (5, 7).

Nezabúdajme, že veľa pacientov, ktorí užívajú statíny, má iné lieky na predpis. Kľúčové body metabolizmu statínov môžu spôsobiť problémy v týchto podmienkach, môžu to byť dôležité prvky v činnosti alebo metabolizme súbežne užívaných liekov:

- fluvastatín, rosuvastatín (metabolizovaný CYP2C9) a pravastatín (metabolizovaný obličkami) sú bezpečnejšie u pacientov užívajúcich viac ako jeden liek súčasne (5)

- simvastatín, lovastatín a atorvastatín sa metabolizujú cytochrómom P450 (P450 3A4 (CYP3A4), preto môže byť súčasné podávanie látok, ktoré inhibujú cestu CYP3A4, ako sú inhibítory proteáz, cyklosporíny, amiodarón alebo fibráty, problematické, pretože zvyšuje hladiny a riziko myopatie.

Asi 10% pacientov užívajúcich statíny trpí vedľajšími svalovými účinkami. Na vysvetlenie tohto javu boli navrhnuté mechanizmy:

- vyčerpanie koenzýmu Q10 s negatívnymi dôsledkami na mitochondriálnu funkciu;

- znížená biologická dostupnosť izoprenoizov (farnesylfosfát a ferranylpyrofosfát), ktorá viedla in vitro k apoptóze (8);

- zníženie obsahu cholesterolu v membránach priečne pruhovaných svalových vlákien, čo má za následok ich krehkosť a zvýšenú citlivosť na rôzne agresívne faktory.

Je zrejmé, že svoju úlohu zohrávajú aj prvky genetiky. Úrad pre potraviny a liečivá (FDA) v oznámení z roku 2010 ukázal, že potomkovia čínskych emigrantov po užívaní simvastatínu pravdepodobne trpia svalovými vedľajšími účinkami (9). Nedávna štúdia ukázala, že u nosičov polymorfizmu génu SLCO1B1 je tiež pravdepodobnejšie, že zažijú tento typ vedľajších účinkov, najmä po podaní simvastatínu, pričom riziko podania pravastatínu je zanedbateľné (10). Nezabúdajme, že svalové poranenia priamo súvisia s podanou dávkou statínu a typom statínu.

V štúdii PRIMO (Paricalcitol Capsules Benefits in Renal Failure indukovaná srdcová morbidita u jedincov s chronickým ochorením obličiek) bol najnižší počet postihnutých pacientov liečených fluvastatínom (8).

Skupiny s najvyššou úrovňou rizika sú: pacienti užívajúci vysoké dávky statínov, pacienti s anamnézou kolaterálnej intolerancie statínov, ženy, seniori, pacienti podstupujúci polymedicínu (8).

Ako však rozlišujeme medzi bolesťou svalov spôsobenou statínmi vyvolanou myopatiou a bolesťami iného pôvodu?! Napríklad myalgie po cvičení sa objavia okamžite po intenzívnej fyzickej aktivite, trvajú 3 - 4 dni a potom sa postupne upravia. Je ťažké rozlíšiť medzi týmito bolesťami a tými, ktoré spôsobujú statíny, ale tieto bolesti sa často nachádzajú na stehnách a nohách. Tu pociťujete pocit ťažkosti, parestézie, kŕče (5). Nemalo by sa zabúdať, že veľmi intenzívna fyzická aktivita môže sama osebe vyvolať vedľajšie účinky statínov (8), pravdepodobne preto, že pravidelné cvičenie vyvoláva diskrétny stav zápalu svalov, ktorý je možné zosilniť pôsobením lieku. Užitočným štandardom je východisková počiatočná hodnota kreatínkinázy pacientov meraná na začiatku liečby. Ak sa počas liečby jeho hodnota zvýši asi na 10-násobok limitu, môžeme vyvolať výstražný signál.

V súčasnosti neexistuje jednotná nomenklatúra, ktorá by popisovala svalové komplikácie podávania statínu.

V literatúre sa nazývajú myalgie, myopatie, myozitída, rabdomyolýza.

V júni 2011 FDA v oznámení o simvastatíne (6) definovala myopatiu ako „pocit citlivosti, bolesti alebo svalovej slabosti sprevádzaný zvýšenou hladinou kreatínkinázy“. Rabdomyolýza je definovaná ako „najvážnejšia forma myopatie, ktorá môže poškodiť obličky a viesť k ich zlyhaniu“.

Pri rabdomyolýze, inak zriedkavej príhode (6), je zvýšenie kreatínkinázy veľmi veľké a presahuje najmenej 10-násobok hornej hranice rozsahu, v ktorom sú normálne hodnoty (5).

4. Ako používať kreatínkinázu na sledovanie vedľajších účinkov?

Nie všetky lekárske asociácie nám odporúčajú merať to na začiatku liečby statínmi. Avšak American Heart Association alebo National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) v USA odporúčajú, aby sa hodnotenie uskutočnilo s cieľom uľahčiť následné rozhodovanie. Niektorí vedci sa domnievajú, že test by sa mal vykonať najmä u pacientov s vysokým rizikom vedľajších účinkov: starších pacientov, pacientov užívajúcich niekoľko liekov súčasne a pacientov s problémami s obličkami a/alebo pečeňou (5). Je pravda, že meranie enzýmu môže byť niekedy nepresvedčivé, pretože existuje veľa príčin, pri ktorých sa hodnoty zvyšujú bez akejkoľvek súvislosti s podávaním statínov. Spomíname: alkoholizmus, intenzívne cvičenia, hypotyreóza, užívanie kokaínu alebo amfetamínov, traumy, kŕče atď. (8).

5. Tipy na zníženie frekvencie myolýzy počas podávania statínov:

- statíny sa môžu podávať jeden deň áno a jeden deň nie, možná možnosť pre pacientov užívajúcich statíny s dlhým polčasom rozpadu (atorvastatín: 15 hodín; rosuvastatín: 20 hodín);

- skontrolovať možnosť nedostatku vitamínu D; niektoré štúdie preukázali, že svalové problémy môžu byť spôsobené nedostatkom tohto vitamínu (9);

- skontrolovať fungovanie štítnej žľazy; hypotyreóza môže spôsobiť svalové problémy podobné tým, ktoré spôsobujú statíny (8);

- zvážte užívanie doplnkov koenzýmu Q; niektoré malé štúdie preukázali, že môže byť užitočná dávka 100 - 200 mg/deň. Koenzým Q potrebuje na syntézu enzým blokovaný statínmi, takže sa môže počas hypocholesterolemickej liečby znížiť. Je to antioxidant, ktorý stabilizuje membrány a udržuje funkciu mitochondrií (13).

6. Závery:

Liečba statínmi sa stala rutinnou liečbou hypercholesterolémie, a preto je potrebné znížiť vedľajšie účinky ich podávania. Nezabúdajme, že statíny sa budú v prípade potreby podávať počas celého života pacienta, takže problémy so kolaterálmi musia byť za každú cenu udržiavané pod kontrolou. Pacient musí byť náležite informovaný o výhodách a rizikách užívania statínov; mylné predstavy o toxicite týchto výrobkov musia byť opravené a ich použitie musí byť prísne monitorované.

  1. Národný inštitút zdravia: Národný vzdelávací program pre cholesterol ATP III Pokyny At-A-Glance Quick Desk Reference, dostupné na: http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/cholesterol/atglance.pdf
  2. Zugravu C: Hypocholesterolemické lieky, Galenus, dostupné na https://www.revistagalenus.ro/farmacoterapie/item/600-medicatia-hipocolesterolemianta.html

3. Michael O’Riordan „Legacy Effects“ of Statins: 14% Reduction in Mortality dostupný na http://www.medscape.com/viewarticle/748687?src=mpnews&spon=18

Byť v spojení s novinkami a objavmi v lekársko-farmaceutickej oblasti!

Vaše údaje používame na korešpondenčné účely a na komerčnú komunikáciu. Viac informácií nájdete tu.