Súťaž Topiramate tops PZ - Pharmazeutische Zeitung
politika
EXPOPHARMOVÝ KONGRES
Cenu PZ za inováciu za rok 1999 získava farmaceutická spoločnosť Janssen-Cilag z Neussu. Porote predsedal heidelberský farmakológ profesor Dr. Ulrich Schwabe ocenil antiepileptický topiramát (Topamax®). Droga sa nielen štrukturálne líši od iných antiepileptík, ale pacientom ponúka aj novú šancu, že nebudú mať záchvaty, uviedol člen poroty Dr. Rozhodol o tom Hermann Liekfeld.
V období od júla 1998 do roku 1999 bolo zavedených celkovo 35 nových liekov. Rečnícke trio Liekfeld, Morck a Schneider počas fóra PZ predstavilo 32 kandidátov. Ale len málo z nich si podľa názoru odborníkov zaslúži titul „inovatívny“. Do piatej ceny za inováciu sa do užšieho výberu dostalo osem účinných látok: okrem topiramátu aj účinná látka imikvimod, ktorá je zameraná proti genitálnym bradaviciam, protilátky basiliximab a daklizumab používané u transplantovaných pacientov, anti-obezita orlistat, antagonista LHRH cetrorelix, inhibítor agregácie krvných doštičiek, tiruxofiban a riruxofiban a Protilátka používaná na liečbu pacientov s non-Hodgkinovým lymfómom.
Topiramát zvíťazil v dostihu jednak pre svoju chemickú štruktúru, ktorá sa líši od všetkých ostatných antiepileptík, jednak pre nový komplexný mechanizmus účinku. Zatiaľ čo iné antiepileptiká znižujú záchvatový prah, topiramát zabraňuje šíreniu záchvatovej aktivity.
Liek je schválený na ďalšiu terapiu („doplnkovú“ liečbu) parciálnych epileptických záchvatov s generalizáciou alebo bez nej. Monosacharid substituovaný sulfamátovou skupinou rozvíja svoj účinok rôznymi spôsobmi. „Tu sa líši od iných antikonvulzív,“ vysvetlil Liekfeld. V prvom rade blokuje napäťovo aktivované sodíkové kanály, čo môže zabrániť opakovaným výbojom neurónov. Okrem toho topiramát aktivuje určité podtypy receptora GABAA, a tým zvyšuje inhibíciu sprostredkovanú GABA. Okrem toho účinná látka inhibuje glutamátové receptory typu kainát/AMPA, oslabuje amplitúdu určitých vápnikových kanálov a inhibuje karboanhydrázy typu II a IV.
„Topiramát má okrem antikonvulzívneho účinku aj neuroprotektívny potenciál,“ uviedol Liekfeld. Tieto účinky nie sú prekvapujúce, vysvetlil. Ak sú poškodené neuróny, zvyšuje sa prenos signálu neurotransmiterom glutamátom a dochádza k nekontrolovanému prenosu excitácie pomocou GABA. Topiramát pôsobí proti obidvom mechanizmom.
„Sme veľmi hrdí na ocenenie,“ zdôraznil Dr. Harald Becker, Janssen-Cilag, počas nasledujúcej tlačovej konferencie. S epilepsiou však treba urobiť ešte veľa práce. Choroba je stále stigma. Zo spoločnosti sú často vylúčení najmä mladí epileptici. Buď preto, že rodičia, spolužiaci alebo učitelia často stoja v prípade záchvatu bezmocne, alebo preto, že sa ich dotknutí musia pri výbere kariéry veľmi obmedzovať.
Topiramát získal ocenenie PZ Innovation Award nielen za viacnásobné mechanizmy pôsobenia, ale aj za dobré výsledky klinických štúdií, uviedol Dr. Andreas Schreiner, Janssen-Cilag. Cieľom v liečbe pacientov s epilepsiou je bez záchvatov a pomocou lieku Topamax® sa tento cieľ dosiahol u každého dvadsiateho pacienta. 527 pacientov so žiaruvzdornou fokálnou epilepsiou sa zúčastnilo na celkovo šiestich dvojito zaslepených štúdiách účinnosti a znášanlivosti topiramátu. U 21 percent pacientov bola frekvencia záchvatov znížená o 75 percent, 44 percent pacientov malo iba o polovicu menej epileptických záchvatov. To je viac, ako by sa dalo dosiahnuť pomocou iných moderných antiepileptík v takom kolektíve, uviedol Schreiner.
V súčasnosti sú k dispozícii zodpovedné údaje aj o monoterapii u pacientov s parciálnou epilepsiou. Topiramát pre túto indikáciu ešte nie je schválený. Priaznivé výsledky boli aj pri dlhodobej liečbe, uviedol Schreiner. V súčasnosti prebiehajú klinické štúdie týkajúce sa liečby detí.
V porovnaní s inými antiepileptikami pacienti znášali topiramát veľmi dobre. Zatiaľ sa pri klinickom použití nevyskytli žiadne vedľajšie účinky, ktoré by neboli známe po ukončení schvaľovacích štúdií. Pre neuroleptikov to nemusí byť nevyhnutne samozrejmosťou; odborníci si často uvedomia vedľajšie účinky až po ich schválení.
Epileptici, ktorí užívajú topiramát, sa sťažujú predovšetkým na vedľajšie účinky na centrálny nervový systém, ako je únava, ospalosť, ataxia a nervozita, ktorým sa dá vyhnúť pomalým zvyšovaním dávky. Princíp tu je „Začnite pomaly, choďte pomaly“, aby pacienti mohli lepšie tolerovať tento liek. Účinky môžu často trvať niekoľko týždňov, pacient musí byť o tom informovaný. Obličkové kamene sa vyskytujú asi u 1,5 percenta pacientov, pretože topiramát inhibuje karboanhydrázu. Pacienti tomu môžu zabrániť dostatočným pitím vody. Drastické chudnutie je ďalším zriedkavým vedľajším účinkom. Schreiner odporučil kontrolu dávky u pacientov užívajúcich prípravky digitalisu alebo perorálne kontraceptíva.