Syndróm nepokojných nôh - kritika liekov - Informácie online

Syndróm nepokojných nôh

Príčina syndrómu nepokojných nôh nie je jasná. Zdá sa, že genetické faktory sa vyskytujú v 40 až 50% prípadov (s pozitívnou rodinnou anamnézou). Predpokladá sa, že tento stav je spôsobený dysfunkciou dopaminergných neurónov, pričom pravdepodobne zohráva dôležitú úlohu metabolizmus železa. Existujú choroby alebo stavy, pri ktorých sa syndróm nepokojných nôh vyskytuje častejšie alebo ktoré čiastočne pôsobia ako predisponujúce faktory; patrí sem nedostatok železa, zlyhanie obličiek, tehotenstvo, reumatoidná artritída a poruchy štítnej žľazy. Sekundárny syndróm nepokojných nôh sa môže vyskytnúť aj pri ochoreniach periférneho a centrálneho nervového systému (napr. Polyradikulopatie, myelopatie, Parkinsonov syndróm). Medzi lieky, ktoré sa môžu podieľať na syndróme nepokojných nôh, patria neuroleptiká, antidepresíva, lítium, sedatívne antihistaminiká (niektoré z nich sú obsiahnuté aj v kombinovaných prípravkoch na prechladnutie) a metoklopramid (Paspertin® atď.). (3,4)

kritika

Diagnóza syndrómu nepokojných nôh je založená na anamnéze a sekundárne na klinickom vyšetrení. Stanovením hladín feritínu, kreatinínu, glukózy, TSH, vitamínu B12 a kyseliny listovej možno vylúčiť sekundárne alebo iné príčiny. Ďalšie objasnenia (elektrofyziologické vyšetrenia, polysomnografia) sú zvyčajne potrebné iba vtedy, ak existujú pochybnosti o (diferenciálnej) diagnóze a napríklad nie je možné ju odlíšiť od periférnej neuropatie alebo iných typov porúch spánku.

Pri syndróme nepokojných nôh existujú rôzne všeobecné alebo nešpecifické opatrenia, ktoré sa považujú za prospešné. Často sa odporúča dbať na pravidelný spánkový rytmus; Je však otázne, či to má priamy prínos pre syndróm nepokojných nôh. Mierna fyzická aktivita sa zvyčajne považuje za príjemnú, zatiaľ čo veľká námaha má tendenciu zhoršovať príznaky. Odporúča sa mierna konzumácia alkoholu, kofeínových nápojov a fajčenie. Železo sa odporúča, ak je hladina feritínu nižšia ako 50 µg/l. Okrem toho existujú opatrenia, ktoré už väčšinou boli vyskúšané postihnutými osobami a ktoré sú vnímané ako upokojujúce, ako napríklad masáže nôh a teplo alebo menej často chladné aplikácie vo forme obkladov alebo kúpeľov.

Liečba drogami je indikovaná, ak kvalitu života zhoršujú príznaky, poruchy spánku alebo denná ospalosť. Najčastejšie sa používajú dopaminergné látky; Dôležité sú tiež opioidy, benzodiazepíny a určité antiepileptiká. V jednotlivých prípadoch, ako už bolo v niektorých prípadoch spomenuté, môže pomôcť aj horčík; presvedčivý dôkaz účinnosti nebol zdokumentovaný pre syndróm nepokojných nôh.

Dopaminergné látky

Tabuľka 1 poskytuje prehľad s ďalšími informáciami o dopaminergných látkach.

Levodopa

Levodopa podávaná s inhibítorom dekarboxylázy - buď benserazid (Madopar®) alebo karbidopa (Sinemet®) - je prvým liekom schváleným na liečbu syndrómu nepokojných nôh. Existuje niekoľko dvojito zaslepených štúdií porovnávajúcich levodopu s placebom alebo inými látkami; rátali však iba malé kolektívy a trvali nanajvýš niekoľko týždňov. Stručne povedané, z týchto štúdií je zrejmé, že sa dá očakávať, že levodopa zmierni príznaky a periodické pohyby nôh. V otvorených dlhodobých štúdiách sa preukázalo, že levodopa pomerne často vedie k problémom „rebound“ a „augmentácie“. (5) Preto by sa dávka levodopy nemala zvyšovať na viac ako 200 mg/deň.

Ľudia, ktorí majú nové príznaky levodopy v druhej polovici noci, môžu potrebovať druhú dávku alebo prípravok s trvalým uvoľňovaním; Niekedy môže byť užitočné kombinovať bežné prípravky s predĺženým uvoľňovaním. Ak je potrebný obzvlášť rýchly účinok, ideálne sú tablety rozpustné vo vode (Madopar® LIQ).

Agonisty dopamínu nahradili levodopu ako drogu prvej voľby, najmä preto, že vedú k „augmentácii“ oveľa menej často. Jednotlivé látky pri syndróme nepokojných nôh sa však skúmali v rôznej miere. Agonisty dopamínu možno rozdeliť na látky odvodené od ergotamínov a látky, ktoré majú odlišnú chemickú štruktúru (pozri tabuľku 1). Agonisty dopamínu sú podozrivé z toho, že spôsobujú ospalosť a spánkové záchvaty - častejšie ako levodopa - ktoré môžu napríklad zhoršiť schopnosť viesť vozidlá. (6) Tento problém bol popísaný aj pri syndróme nepokojných nôh (7), aj keď sa zdá, že riziko je nižšie ako pri Parkinsonovom syndróme, pretože rozsah dávok je nižší. Zriedkavé vedľajšie účinky, ktoré sú primárne spojené s námeľovými derivátmi, sú zmeny srdcových chlopní a pleurálnych, retroperitoneálnych alebo perikardiálnych fibróz (u pacientov so srdcovým ochorením je možné vykonať echokardiografickú kontrolu).

Bromokriptín (Parlodel®), prototyp tejto skupiny liekov, sa považuje za menej účinný ako iné agonisty dopamínu, a preto je zastaraný.

Kabergolín (Cabaser®) má najdlhší polčas zo všetkých agonistov dopamínu (65 hodín). V štúdii s 84 ľuďmi bol kabergolid dvojito zaslepene porovnávaný s placebom v troch rôznych dávkach (0,5; 1,0 a 2,0 mg/deň) počas 5 týždňov, pričom cieľová dávka kabergolínu bola zameraná po 0,5 mg prírastkoch bol. Kabergolid viedol v závislosti od dávky k výrazne väčšiemu zníženiu symptómov hlásených pacientmi. (8.)
Najväčšia dvojito zaslepená štúdia, ktorá sa uskutočňovala s pergolidom (Permax®), zahŕňala 100 ľudí. Dostávali buď pergolid (priemerná dávka 0,4 mg/deň) alebo placebo. Po 6 týždňoch liečby sa príznaky - merané pomocou stupnice „International Restless Legs“ (škála IRL), ktorá sa pohybuje od 0 do 40 bodov - znížili z 24 na 12 bodov pri použití pergolidu a z 25 na 23 bodov pri použití placeba . Pergolid tiež lepšie fungoval, pokiaľ ide o frekvenciu budenia a podiel času stráveného v posteli, ktorý sa dal spať. U tých ľudí, ktorí sa zlepšili, štúdia pokračovala dvojito zaslepená takmer rok, pričom pôvodné výsledky sa už významne nemenili. (9)

Z dvojito zaslepených štúdií uskutočňovaných s pramipexolom (Sifrol®) bola doteraz publikovaná iba jedna a u 10 ľudí sa preukázalo, že pramipexol má na kvalitu spánku a problémy s nohami lepší účinok ako placebo. (10)

Opioidy

Opioidy sa môžu použiť, keď dopaminergné látky nie sú tolerované alebo nie sú dostatočne využívané. Väčšina skúseností sa získala so slabými až stredne silnými opioidmi, aj keď väčšina údajov je iba nekontrolovaná. V dvojito zaslepených štúdiách existujú dve malé krížové štúdie. V prvej štúdii sa oxykodón (Oxycontin®, Oxynorm®) porovnával s placebom u 11 ľudí počas 2 týždňov. U opioidov bolo pozorované významné zlepšenie dyzestézie, motorického nepokoja a spánku, s poklesom nočného prebudenia a pohybov nôh. (14) Druhá štúdia je placebom kontrolované „mini porovnanie“ (n = 6) medzi propoxyfénom (vo Švajčiarsku už nie je k dispozícii) a levodopou/karbidopou; opioid účinkoval o niečo lepšie ako placebo, ale menej ako levodopa. (15)

Benzodiazepíny

Benzodiazepíny môžu tiež zmierniť príznaky syndrómu nepokojných nôh. Je ťažké dešifrovať, či je tento účinok špecifický alebo hlavne na základe hypnotických vlastností, ktoré vám pomôžu spať dlhšie alebo lepšie spať. Benzodiazepíny sa tiež zriedka systematicky testujú. Väčšina výskumu bola založená na klonazepame (Rivotril®, 0,5 až 2 mg/deň). Porovnateľná účinnosť môžu mať aj ďalšie benzodiazepíny alebo príbuzné látky používané ako hypnotiká. Jednou z nevýhod benzodiazepínov je, že sa môže vyvinúť tolerancia a závislosť, čo zjavne len ťažko niekedy predstavuje problém u pacientov so syndrómom nepokojných nôh.