Syndróm podobný Leigh-Leighovej - Lekárske genetické centrum
Diagnostika je možná pomocou nasledujúcich genetických analýz/panelov
Synonymá
Klinické príznaky
The Leighov syndróm (LS) alebo „subakútna nekrotizujúca encefalopatia“ siaha k patológovi D. Leighovi, ktorý prvýkrát v roku 1951 opísal typickú morfológiu mozgu so symetrickými bazálnymi gangliami a nekrózou mozgových kmeňov. LS je jednou z najbežnejších mitochondriálnych chorôb u detí. V približne 70% prípadov je LS spojená s primárnymi defektmi dýchacieho reťazca, v približne 15% s deficitom pyruvátdehydrogenázy.
Prvý klinický prejav sa vyskytuje u postihnutých dojčiat vo veku od 3 do 12 mesiacov, často ako súčasť vírusovej infekcie. Po akútnej metabolickej dekompenzácii (zvyčajne s laktátovou acidózou) potom zvyčajne nasleduje oneskorenie alebo regresia psychomotorického vývoja. Ďalej sa môžu vyskytnúť rôzne neurologické abnormality, ako je generalizovaná hypotenzia, spasticita, poruchy hybnosti (napr. Chorea), cerebelárna ataxia alebo príznaky periférnej neuropatie. Komplikujúcim faktorom je hypertrofická kardiomyopatia, ktorá v mnohých prípadoch prispieva k smrteľnému priebehu ochorenia v ranom detstve.
Okrem typického Leighovho syndrómu existuje množstvo chorôb s poruchami dýchacieho reťazca (Leighove syndrómy), ktoré sú spojené s léziami v bazálnych gangliách, ale aj s bielou hmotou. Vyskytujú sa príznaky demyelinizácie alebo cerebrálne a cerebelárne atrofie. Okrem zmien v CNS možno nájsť aj demyelinizáciu periférnych nervov s následnou neurogénnou svalovou atrofiou. Často sú postihnuté ďalšie orgány, ako napr B. Srdce, pečeň a obličky.
Priradenie Leighovho syndrómu je náročnejšie ako typického Leighovho syndrómu uvedeného vyššie, pretože tak prevládajúce príznaky, ako aj vznik ochorenia sa môžu od novorodenca po dospelosť veľmi líšiť. V priebehu niekoľkých prvých týždňov života sa vyskytujú fatálne smrteľné choroby so srdcovým alebo pečeňovým zlyhaním až po takmer nenápadné klinické príznaky napriek pôsobivým nálezom magnetickej rezonancie a významným chybám dýchacieho reťazca vo všetkých vekových skupinách.
Nedostatok pyruvátdehydrogenázy
Mitochondriálna pyruvátdehydrogenáza (PDH) metabolizuje pyruvát na acetyl-CoA, a je preto kľúčovým enzýmom v energetickom metabolizme. Medzi hlavné príznaky nedostatku PDH patrí oneskorenie vývoja, centrálna hypotenzia, epilepsia, ataxia, apnoe a progresívne encefalopatie. Ketóny poskytované ketogénnou stravou sa metabolizujú obtokom PDH a prostredníctvom acetoacetyl-CoA poskytujú dva acetyl-CoA, ktoré vstupujú do cyklu kyseliny citrónovej za účelom generovania energie a môžu tak účinne kompenzovať poruchu PDH. Ukázalo sa, že čo najskoršie zahájenie liečby ketogénnou diétou a čo najradikálnejšie obmedzenie sacharidov je spojené so zlepšením prognózy týkajúcej sa dĺžky života a neurologického vývoja.
genetika
Boli opísané mutácie v rôznych mitochondriálnych a jadrových génoch, ktoré sú zvyčajne spojené s materskými, autozomálne recesívnymi alebo X-viazanými vzorcami dedičnosti.
Prehľad známych genetických príčin Leighových syndrómov podľa ich biochemických abnormalít: