Tablety s povlakom Cyclo-Progynova N 2 Mg 0,15 Mg - informácie o produkte
- Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1
- existujúca alebo predchádzajúca rakovina prsníka alebo zodpovedajúce podozrenie
- estrogén-dependentný malígny nádor alebo zodpovedajúce podozrenie (najmä rakovina endometria)
- nevysvetliteľné krvácanie v genitálnej oblasti
- predchádzajúce alebo existujúce žilové tromboembolické ochorenia (najmä trombóza hlbokých žíl, pľúcna embólia).
- Známe trombofilné ochorenia (napr. Nedostatok proteínu C, proteínu S alebo antitrombínu, pozri časť 4.4);
- existujúce alebo nedávne arteriálne tromboembolické ochorenie (najmä angina pectoris, infarkt myokardu)
- akútne ochorenie pečene alebo predchádzajúce ochorenie pečene, pokiaľ sa príslušné hodnoty pečeňových enzýmov nevrátia k normálu
Hormonálna substitučná liečba (HRT) sa má zahájiť iba pri liečbe postmenopauzálnych symptómov, ktoré ovplyvňujú kvalitu života. Prínosy a riziká by sa mali v každom jednotlivom prípade starostlivo zvážiť najmenej raz ročne. V HRT sa má pokračovať iba dovtedy, kým prínos prevažuje nad rizikami.
K dispozícii sú obmedzené údaje na posúdenie rizík spojených s používaním HRT pri predčasnej menopauze. Pretože je však absolútne riziko nižšie u mladších žien, pomer rizika a prínosu môže byť priaznivejší u mladších žien ako u starších žien.
Liečba Cyclo-Progynovou N nie je antikoncepčná a nechráni pred HIV alebo inými pohlavne prenosnými chorobami.
Pred začatím alebo obnovením hormonálnej substitučnej liečby musí byť pacientovi urobená úplná osobná a rodinná anamnéza. Fyzikálne vyšetrenie (vrátane brucha a hrudníka) by malo vychádzať z týchto anamnéz a kontraindikácií a varovaní. Počas liečby sa odporúčajú pravidelné kontroly, ktorých frekvencia a typ závisia od individuálnej rizikovej situácie ženy.
Ženy by mali byť informované o akýchkoľvek zmenách prsníkov, ktoré majú hlásiť lekárovi (pozri nižšie „Rakovina prsníka“). Vyšetrenia vrátane zobrazovacích metód, ako je mamografia, by sa mali vykonávať v súlade so súčasnou skríningovou praxou a klinickými potrebami konkrétnej ženy.
Situácie, ktoré si vyžadujú dohľad
Pacientky majú byť starostlivo sledované, ak existuje alebo existovala niektorá z nasledujúcich situácií alebo chorôb v minulosti alebo sa zhoršila počas tehotenstva alebo predchádzajúcej hormonálnej liečby. To platí aj v prípade, že sa počas súčasnej hormonálnej substitučnej liečby liekom Cyclo-Progynova N vyskytne alebo zhorší jedna z nasledujúcich situácií alebo chorôb:
- Leiomyóm (maternicový myóm) alebo endometrióza
- Rizikové faktory pre tromboembolizmus (pozri nižšie)
- Rizikové faktory pre estrogén-dependentné nádory, napr. B. Výskyt rakoviny prsníka u príbuzných prvého stupňa
- Ochorenie pečene (napr. Adenóm pečene)
- Diabetes mellitus s postihnutím alebo bez postihnutia ciev
- Migrény alebo (silné) bolesti hlavy
- Systémový lupus erythematosus (SLE)
- Anamnéza hyperplázie endometria (pozri nižšie)
- vrodené závažné poruchy metabolizmu lipidov
Dôvody na okamžité prerušenie liečby
Liečba sa má prerušiť, ak existujú kontraindikácie a v nasledujúcich situáciách:
- Žltačka alebo zhoršenie funkcie pečene
- významné zvýšenie krvného tlaku
- Nástup migrénovej bolesti hlavy
Hyperplázia a karcinóm endometria
U žien s intaktnou maternicou sa pri dlhodobej liečbe iba estrogénom zvyšuje riziko hyperplázie a karcinómu endometria. Hlásené zvýšenie rizika vzniku karcinómu endometria u užívateliek iba s obsahom estrogénu sa pohybovalo od dvojnásobného do dvanásťnásobného zvýšenia v porovnaní so ženami bez HSL, v závislosti od dĺžky užívania a úrovne dávky estrogénu (pozri časť 4.8). Po ukončení liečby môže riziko zostať zvýšené najmenej po dobu 10 rokov.
Dodatočné cyklické podávanie progestínu po dobu najmenej 12 dní v mesiaci alebo v 28-dňovom cykle alebo kontinuálna kombinovaná liečba estrogén-progestínom u žien s intaktnou maternicou kompenzuje ďalšie riziko, ktoré predstavuje liečba iba estrogénom.
Dostupné nálezy naznačujú celkové zvýšené riziko rakoviny prsníka u žien, ktoré užívajú kombinácie estrogén-progestín, v závislosti od dĺžky užívania. To môže platiť aj pre HRT s prípravkami obsahujúcimi iba estrogén.
- Randomizovaná placebom kontrolovaná štúdia, štúdia Women’s Health Initiative (štúdia WHI) a epidemiologické štúdie konzistentne preukázali zvýšené riziko rakoviny prsníka u žien, ktoré užívali kombinácie estrogén-progestín ako súčasť HSL. Zvýšené riziko sa prejavilo asi po troch rokoch (pozri časť 4.8).
- Štúdia WHI nepreukázala zvýšené riziko rakoviny prsníka u žien po hysterektómii, ktoré užívali iba estrogén. Pozorovacie štúdie zvyčajne preukázali mierne zvýšené riziko diagnostiky rakoviny prsníka pri liečbe samotným estrogénom, ale toto riziko bolo významne nižšie ako riziko u používateľov kombinácií estrogén-progestín (pozri časť 4.8).
Zvýšené riziko sa prejaví po niekoľkých rokoch používania, ale vráti sa k základnému riziku primeranému veku niekoľko (najneskôr päť) rokov po ukončení liečby.
HRT, najmä kombinovaná liečba estrogénmi a gestagénmi, vedie k zvýšeniu denzity prsníkov pri mamografii, čo môže mať negatívny vplyv na rádiologickú diagnostiku rakoviny prsníka.
Rakovina vaječníkov je oveľa menej častá ako rakovina prsníka. Dlhodobé užívanie liekov obsahujúcich iba estrogén na hormonálnu substitučnú liečbu (najmenej 5 - 10 rokov) je spojené s mierne zvýšeným rizikom rakoviny vaječníkov (pozri časť 4.8). Niektoré štúdie, vrátane štúdie WHI, naznačujú, že súvisiace riziko je porovnateľné alebo mierne nižšie pri dlhodobom užívaní kombinovanej HSL (pozri časť 4.8).
- HRT je spojená s 1,3 - 3-násobne zvýšeným rizikom venóznej tromboembólie (VTE), najmä hlbokej žilovej trombózy alebo pľúcnej embólie. VTE je pravdepodobnejšia v prvom roku HSL ako neskôr (pozri časť 4.8).
- Pacienti so známou trombofíliou majú zvýšené riziko VTE. HRT môže zvýšiť toto riziko, a preto je u týchto pacientov kontraindikovaná (pozri časť 4.3).
- Medzi všeobecne uznávané rizikové faktory VTE patrí užívanie estrogénov, vyšší vek, veľké operácie, dlhodobá imobilizácia, značná obezita (BMI> 30 kg/m 2), tehotenstvo/šestonedelie, systémový lupus erythematosus (SLE) a rakovina. Neexistuje konsenzus o možnej úlohe varixov pri VTE. Tak ako u všetkých pooperačných pacientov, musia sa zvážiť preventívne opatrenia na prevenciu VTE po operácii. V prípade dlhodobej imobilizácie po plánovanom chirurgickom zákroku sa odporúča prerušiť HSL 4 až 6 týždňov pred zákrokom. Liečba sa nemá znovu zahájiť, kým nie je žena opäť úplne mobilizovaná.
- Skríning trombofílie sa môže zvážiť u žien bez anamnézy VTE, ale s príbuznými prvého stupňa, u ktorých sa VTE vyvinula v mladom veku. Pacient by mal byť vopred podrobne informovaný o obmedzenej platnosti tohto postupu (sú identifikované iba niektoré z porúch vedúcich k trombofílii). Ak sa zistí trombofilný defekt a sú známe aj trombózy u príbuzných alebo ak je zistený defekt závažný (napr. Nedostatok antitrombínu, proteínu S a/alebo proteínu C alebo kombinácia defektov), HRT je kontraindikovaná.
- U pacientov dlhodobo liečených antikoagulanciami je potrebné pred použitím HSL starostlivo zvážiť pomer rizika a prínosu.
- Ak sa VTE rozvinie po začatí HSL, musí sa podávanie lieku prerušiť. Pacientom sa má odporučiť, aby okamžite kontaktovali lekára, ak sa u nich vyskytnú možné príznaky tromboembólie (najmä bolestivé opuchy nôh, náhle bolesti na hrudníku, dýchavičnosť).
- Z randomizovaných kontrolovaných štúdií nevyplýva, že by kombinovaná HSL s estrogénom a progestínom alebo iba s estrogénom chránila ženy pred infarktom myokardu bez ohľadu na to, či majú ochorenie koronárnych artérií alebo nie.
Relatívne riziko ischemickej choroby srdca je mierne zvýšené pri kombinovanej HSL s estrogénom a progestínom. Pretože počiatočné riziko ochorenia koronárnych artérií je do značnej miery závislé od veku, je počet ďalších prípadov, ktoré je možné vysledovať späť k HRT z estrogénu a progestínu, u zdravých žien pred menopauzou veľmi nízky. Počet sa však zvyšuje s vekom.
Randomizované kontrolované štúdie nezistili žiadny dôkaz o zvýšenom riziku ochorenia koronárnych artérií u žien po hysterektómii, ktoré dostávali iba estrogén.
- Kombinovaná liečba estrogénom a progestínom a liečba samotnou estrogénom sú spojené s až 1,5-násobne vyšším rizikom mozgovej príhody. Relatívne riziko nezávisí od veku a času, ktorý uplynul od menopauzy. Pretože však základné riziko mozgovej príhody veľmi závisí od veku, celkové riziko mozgovej príhody u žien užívajúcich HRT s vekom stúpa (pozri časť 4.8).
- Estrogény môžu spôsobiť zadržiavanie tekutín; preto musia byť pacienti so srdcovou alebo renálnou dysfunkciou starostlivo sledovaní. Pacienti s terminálnym zlyhaním obličiek musia byť starostlivo sledovaní, pretože sa dá predpokladať, že plazmatické hladiny cirkulujúcich aktívnych zložiek Cyclo-Progynova N sú zvýšené.
- Ženy s už existujúcou hypertriglyceridémiou majú byť počas substitučnej liečby estrogénmi alebo estrogén-progestagénovými hormónmi starostlivo sledované, pretože za takýchto okolností boli v súvislosti s liečbou estrogénmi hlásené zriedkavé prípady závažného zvýšenia plazmatických triglyceridov vedúcich k pankreatitíde.
- Estrogény zvyšujú koncentráciu globulínu viažuceho na tyroxín (TBG), čo vedie k zvýšeniu celkového cirkulujúceho hormónu štítnej žľazy, čo sa meria pomocou jódu viazaného na proteín (PBI), hladín T4 (pomocou separácie na kolóne/rádioimunotestu) alebo hladín T3 (rádioimunotest). . Príjem živice T3 je znížený, čo odráža zvýšenie TBG. Koncentrácie voľného T4 a T3 sa nemenia. V sére môžu byť zvýšené ďalšie väzbové proteíny, ako napríklad globulín viažuci kortikoidy (CBG) a globulín viažuci pohlavné hormóny (SHBG), čo vedie k zvýšeniu cirkulujúcich kortikosteroidov a pohlavných hormónov. Koncentrácie voľného alebo biologicky aktívneho hormónu zostávajú nezmenené. Môžu sa zvýšiť ďalšie plazmatické bielkoviny (angiotenzinogén/renínový substrát, alfa-1 antitrypsín, ceruloplazmín).
- Kognitívne schopnosti sa pomocou HRT nezlepšujú. Existujú dôkazy o zvýšenom riziku pravdepodobnej demencie u žien vo veku 65 rokov a starších, keď začali s kontinuálnou HSL alebo iba s estrogénom.
- U žien s dedičným angioedémom môžu exogénne podávané estrogény vyvolať alebo zhoršiť príznaky angioedému.
- Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo s nedostatkom sacharózy-izomaltázy nesmú tento liek užívať.
Metabolizmus estrogénov a gestagénov sa môže zvýšiť súčasným používaním látok, ktoré indukujú enzýmy metabolizujúce liečivá, najmä enzýmy cytochrómu P 450; Medzi tieto látky patria antikonvulzíva (napr. Fenobarbital, fenytoín, karbamazepín) a antiinfektíva (napr. Rifampicín, rifabutín, nevirapín, efavirenz). Ritonavir a nelfinavir, ak sa užívajú súčasne so steroidnými hormónmi, majú vlastnosti stimulujúce enzýmy, aj keď je o nich známe, že sú silnými inhibítormi enzýmov.
Rastlinné lieky obsahujúce ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum) môžu indukovať metabolizmus estrogénov a gestagénov.
Klinicky môže zvýšený metabolizmus estrogénu a progestínu viesť k zníženému účinku týchto hormónov a k zmenám v krvácaní z maternice.
Lieky, ktoré inhibujú účinok metabolických enzýmov (napr. Ketokonazol), môžu zvýšiť plazmatické hladiny účinných látok v Cyclo-Progynovej N.
Estrogény môžu zvyšovať účinky a vedľajšie účinky imipramínu.
Ak sa cyklosporín podáva súčasne, znížené vylučovanie cyklosporínu v pečeni môže viesť k zvýšeniu hladín cyklosporínu, kreatinínu a transamináz v krvi.
Estrogény môžu zvyšovať účinnosť liekov obsahujúcich kortikosteroidy.
Pri súčasnej substitúcii hormónom štítnej žľazy sa môže zvýšiť potreba levotyroxínu. Zmenou črevnej flóry v dôsledku súčasného príjmu aktívneho uhlia a/alebo antibiotík, napr. B. Ampicilín alebo tetracyklín, boli pozorované znížené hladiny účinných látok, takže účinok Cyclo-Progynova N môže byť oslabený. Boli hlásené zvýšené rýchlosti intermenštruačného krvácania.
Potreba alebo dávka liečby perorálnymi antidiabetikami alebo inzulínom sa môže meniť v dôsledku estrogénového účinku na glukózovú toleranciu (je znížená) a odpovede na inzulín.
Cyclo-Progynova N nie je indikovaná počas tehotenstva. Ak počas liečby Cyclo-Progynovou N dôjde k otehotneniu, liečba sa musí okamžite ukončiť.
Klinické údaje z obmedzeného počtu gravidných žien vystavených účinku neukazujú žiadne nepriaznivé účinky levonorgestrelu na plod.
Väčšina v súčasnosti dostupných epidemiologických štúdií týkajúcich sa neúmyselného vystavenia plodu kombináciám estrogénov a gestagénov nevykazuje žiadne teratogénne alebo fetotoxické účinky.
Cyclo-Progynova N nie je indikovaná počas dojčenia.
Cyclo-Progynova N nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Frekvencia vedľajších účinkov je založená na nasledujúcich kategóriách
Časté (> 1/100 až
Príležitostne (> 1/1 000 až
Zriedkavé (> 1/10 000 až
V klinických štúdiách s 588 ženami a v observačných štúdiách s 10 115 ženami boli hlásené vedľajšie účinky, pri ktorých existuje podozrenie, že súvisia s používaním Cyclo-Progynova N:
Frekvencia nepriaznivých účinkov
Infekcie a parazitárne choroby
Infekcie dýchacích ciest/bronchitída
Poruchy imunitného systému
Reakcie z precitlivenosti/alergia
Zmeny nálady vrátane úzkosti a depresívnych nálad