Tamoxifén chráni pred metabolickými chorobami

Toulouse (pte019/05/11/2017/10:30) - Droga tamoxifén hrá dôležitú úlohu v liečbe rakoviny prsníka a je známa aj svojimi účinkami na metabolizmus. Podľa štúdie Inštitútu kardiovaskulárnych a metabolických chorôb http://www.i2mc.inserm.fr/index.php/fr môže zlúčenina prostredníctvom selektívneho modulátora estrogénových receptorov zabrániť obezite, tukovej pečeni a inzulínovej rezistencii u samíc myší.

chráni

Uvoľnite cestu novým terapiám

Zvieratá konkrétne dostávali jedlo s vysokým obsahom tuku. Predtým jej odstránili vaječníky. Tímu vedenému Pierrom Gourdym sa tiež podarilo preukázať, ktoré estrogénové receptory sú základom týchto ochranných účinkov. Podľa „American Journal of Pathology“ http://ajp.amjpathol.org by to malo pripraviť pôdu pre nové prístupy k liečbe týchto chorôb.

Podľa Gourdyho je estrogénový receptor alfa (ER) sľubným prístupom k novej liečbe metabolických chorôb súvisiacich s obezitou už dve desaťročia. Výskum presnej ochrany poskytovanej aktiváciou ER sa však ukázal ako veľká výzva. Pre súčasnú štúdiu boli myši kŕmené stravou s vysokým obsahom tukov a boli liečené buď tamoxifénom alebo slepým liekom počas dvanástich týždňov.

Liek zabránil prírastku hmotnosti, čo sa pripísalo výraznému zníženiu príjmu potravy v porovnaní s kontrolnou skupinou. U liečených zvierat bola tiež menšia pravdepodobnosť vzniku intolerancie glukózy, inzulínovej rezistencie alebo tukových usadenín v pečeni. Vedci vedeli, že ER funguje prostredníctvom dvoch aktivačných funkcií, ER-AF1 a ER-AF2, ktoré sa priamo podieľajú na transkripčnej regulácii génovej expresie.

Myši na diéte s vysokým obsahom tukov

Tamoxifén účinkuje ako antagonista ER-AF1 alebo ako antagonista ER-AF2 podľa svojich cieľov v tkanivách a orgánoch. Aby výskumníci lepšie pochopili molekulárne mechanizmy metabolických účinkov liečiva, liečili myši, ktoré boli geneticky upravené tak, aby produkovali buď všetky ER- (ER -/-) alebo len ER-AF1 (AF1 -/-) neprítomný, buď s tamoxifénom alebo slepou drogou.

Výsledky sa potom porovnali s výsledkami myší divokého typu (ER +/+ alebo AF1 +/+), ktoré dostali podobné ošetrenie. Všetky zvieratá boli kŕmené stravou s vysokým obsahom tukov. Prevencia intolerancie glukózy, inzulínovej rezistencie a tukov v pečeni spôsobená stravou s vysokým obsahom tukov tamoxifénom bola u myší s nedostatkom ER-AF1 zrušená. Podľa Gourdyho údaje naznačujú, že aktivácia ER-AF1 liekom je dostatočná na vyvolanie ochranného účinku in vivo.