Terapeutické možnosti pri Parkinsonovej chorobe; Časopis Galenus
Prezentovali sme najdôležitejšie liečby používané pri Parkinsonovej chorobe: účinné látky karbidopa a levodopa, periférne inhibítory COMT, inhibítory MAO-B, dopaminergné agonisty, anticholinergiká, amantadín, hlboká elektrostimulácia mozgu, pokiaľ ide o mechanizmus, indikácie, účinnosť a vedľajšie účinky. Na záver sme ako vždy zdôraznili význam zdravého životného štýlu, pohybu a vyváženej stravy, ale aj morálnu podporu pre pacienta, pre rodinu i pre rodinu.
Kľúčové slová: karbidopa a levodopa, periférne inhibítory COMT, inhibítory MAO-B, dopaminergné agonisty, anticholinergiká, amantadín, hlboká elektrostimulácia mozgu, Parkinsonova choroba
Navrhujeme najdôležitejšie liečby používané pri Parkinsonovej chorobe: účinná látka karbidopa a levodopa, inhibítory COMT, inhibítory MAO-B, dopaminergní agonisti, anticholinergiká, amantadín, dôkladná elektrostimulácia mozgu, v súvislosti s mechanizmami, indikáciami, účinnosťou a nežiaducimi reakciami. . Na záver sme ako obvykle zdôraznili dôležitosť zdravého životného štýlu, fyzických cvičení a vyváženej stravy, ale aj silnej morálnej podpory pre pacienta aj pre jeho rodinu.
Kľúčové slová: karbidopa a levodopa, inhibítory COMT, inhibítory MAO-B, dopaminergné agonisty, anticholinergiká, amantadín, hlboká elektrostimulácia mozgu, Parkinsonova choroba
Parkinsonova choroba je ochorenie, ktoré sa vyskytuje v dôsledku deštrukcie mozgových buniek v látke nigra pars compacta, ktorá produkuje dopamín. Štyri hlavné príznaky choroby sú tremor, stuhnutosť, posturálna nestabilita, ako aj poruchy rovnováhy a koordinácie.
Cieľom liečby Parkinsonovej choroby je čo najdlhšie kontrolovať príznaky a symptómy a minimalizovať tak vedľajšie účinky. Štúdie ukazujú drastický pokles kvality života, ak sa liečba nezačne rýchlo. (1)
Neuroprotektívne terapie sa snažia spomaliť a blokovať postup choroby: tieto terapie sú definované ako terapie, ktoré spomaľujú stratu dopaminergných neurónov. Sú indikované u mladých pacientov s dôrazom na účinného sprievodcu dlhodobou liečbou, ktorý sa má vykonať čo najskôr.
Špecifická antiparkinsonická liečba zvyčajne poskytuje dobrú kontrolu motorických príznakov Parkinsonovej choroby počas 4 - 6 rokov. Potom zdravotné postihnutie postupuje napriek najlepšej liečbe a u mnohých pacientov sa vyvinú dlhodobé komplikácie vrátane fluktuácií a dyskinéz.
U starších pacientov sa kladie väčší dôraz na primeraný symptomatický prínos a zníženie nežiaducich účinkov. Medzi ďalšie príčiny zdravotného postihnutia pri pokročilých ochoreniach patrí posturálna nestabilita a demencia. Preto si symptomatická liečba pre pokročilú fázu vyžaduje niekoľko stratégií.
U pacientov s motorickými výkyvmi a dyskinézou, ktoré sa nedajú zvládnuť pomocou liekov, je potrebné zvážiť chirurgický zákrok. Črevná infúzia s gélom levodopa/karbidopa je možná iba v niektorých krajinách.
Možnosti liečby
Súčasné terapie sú početné a môžu predstavovať kombinácie niekoľkých spôsobov liečby, v závislosti od kontraindikácií.
1. Karbidopa a levodopa. Levodopa je prírodná chemická látka, ktorá sa dostáva do mozgu pacienta a premieňa sa na dopamín. Lieky obsahujúce túto látku majú priaznivý vplyv na motorické príznaky a majú menej krátkodobých vedľajších účinkov. Medzi nežiaduce účinky patrí nevoľnosť a ortostatická hypotenzia, dlhodobé je spojené s vývojom motorických výkyvov (účinok „opotrebenia“) a výskytom dyskinéz. Akonáhle dôjde k fluktuáciám a dyskinézam, stanú sa problematickými a ťažko riešiteľnými. (2) Účinná látka karbidopa je periférny inhibítor dekarboxylácie, ktorý zabraňuje rýchlej transformácii levodopy, zachováva jej distribúciu v centrálnom nervovom systéme a tým znižuje alebo predchádza riziku nežiaducich účinkov.
2. Periférne inhibítory katechol-o-metyltransferázy (COMT). Inhibícia COMT zabraňuje degradácii levodopy Účinná látka, entakapon, je selektívny a reverzibilný inhibítor COMT. Mierne predlžuje účinok levodopy a blokuje enzým, ktorý degraduje dopamín. (2)
3. Inhibítory MAO-B (selegilín a rasagilín). Prispieva k inhibícii iného enzýmu, ktorý vedie k degradácii dopamínu v mozgu (MAO-B). Vieme, že pragilín, nialamid a tranylcipromín, ktoré pri podávaní inhibujú MAO-A aj MAO-B L-metyl-4-fenyl-l, 2,5,6-tetrahydropyridín, chráni pred neurotoxicitou. (3) Naše údaje zodpovedajú predpokladu, že MAO-B má rozhodujúcu úlohu pri indukcii degenerácie L-metyl-4-fenyl-l, 2,5,6-tetrahydropyridín nigrostriatálnej dopaminergnej dráhy. (4) Inhibítory monoamínu B možno považovať za liečbu začínajúcich chorôb. Podľa Cochraneovej recenzie zlepšujú kvalitu života zvyšovaním ukazovateľov o 20 - 25%. (5)
4. Dopaminergné agonisty (ropinirol, pramipexol). Na rozdiel od levodopy sa nemení na dopamín, ale napodobňuje látku, prináša mierny úžitok pre motorické príznaky v počiatočných štádiách a oneskoruje vývoj dyskinézy. Používajú sa v počiatočnej fáze samostatne alebo neskôr v kombinácii s levodopou. Prehľad databáz Cochrane a Pubmed hovorí, že tieto látky spôsobujú 15% zvýšenie vedľajších účinkov, ktoré zahŕňajú ospalosť, halucinácie, opuchy alebo kompulzívne správanie, ako je hypersexualita, hazardné hry, závislosť od internetu alebo nadmerný hlad. (6) Apomorfín (derivát morfínu) sa prvýkrát použil na liečbu Parkinsonovej choroby v roku 1950, ale jeho použitie bolo spojené s mnohými vedľajšími účinkami, vrátane nevoľnosti alebo zvracania. (7)
5. Anticholinergiká. Tieto lieky sa používajú už mnoho rokov, od 20. rokov 20. storočia, na kontrolu tremoru spojeného s Parkinsonovou chorobou. Ich mierne účinky sú však vyvážené účinkami, ako je slabá pamäť, zmätenosť, halucinácie, zápcha, sucho v ústach a inkontinencia moču. Odporúčajú sa pre mladých pacientov, ktorých primárnym ochorením je tremor. (8)
6. Hlboká mozgová elektrostimulácia. Je to postup, ktorý sa uplatňuje u pacientov v pokročilom štádiu ochorenia s nekonzistentnou odpoveďou na levodopu. Nespomaluje progresiu ochorenia, ale môže zmierniť určité príznaky. Terapia využíva elektrické impulzy na stimuláciu určitých oblastí mozgu. Tieto elektrické impulzy generuje séria elektród umiestnených v mozgu chirurgickým zákrokom. Ako každá operácia, prináša aj riziká, vrátane infekcií, mozgových príhod alebo mozgových príhod. Niektorí pacienti majú problémy s elektrostimulačným systémom alebo komplikácie spôsobené stimuláciou a lekár je schopný upraviť alebo vymeniť niektoré časti systému. (9) Táto liečba môže stabilizovať fluktuácie liekov, znížiť mimovoľné pohyby (dyskinéza), znížiť tremor, stuhnutosť, zlepšiť pohyblivosť. Chirurgický zákrok je možný, iba ak liečba liekom už nekontroluje príznaky.
7. Zdravý životný štýl. Pacientom trpiacim týmto ochorením sa odporúča zdravá strava bohatá na vlákninu a pitie tekutín. Cvičenie môže pomôcť udržiavať tón, koordináciu a vytrvalosť. Pokiaľ ide o stravu ľudí s Parkinsonovou chorobou, je veľmi dôležité, aby požiadali o všetky informácie o stravovaní ošetrujúceho lekára, pretože konzumácia bielkovín môže interferovať s absorpciou liekov a meniť ich účinnosť. Blokovanie svalov je možné vyriešiť vykonaním zámerných pohybov. Ak sa presuniete do pevného bodu a urobíte presný, dlhý prvý krok v chôdzi, môže to pomôcť prekonať epizódy svalovej stuhnutosti.
Nemotorické príznaky
Nemotorické príznaky môžu byť pre pacienta často rovnako nepríjemné, ak nie nepríjemnejšie ako motorické príznaky. Nemotorické príznaky možno rozdeliť na autonómne, kognitívne/psychiatrické a senzorické a môžu zahŕňať depresiu, demenciu, halucinácie, REM, ortostatickú hypotenziu a zápchu. Pre uspokojivé zvládnutie je nevyhnutné rozpoznať nemotorické príznaky. (10)