Terapia bakteriofágom aktualizovaná do roku 2020 cystická fibróza napr
Schematické znázornenie bakteriofága. Obrázok: Raman Oza z Pixabay
Historický prehľad: antibiotiká zažívajú boom - bakteriofágy sa zabúdajú
Bakteriofágy objavil Kanaďan Felix D’Herelle v roku 1917 - pred 100 rokmi! Počas druhej svetovej vojny sa s niektorými bakteriálnymi infekciami bojovalo pomocou bakteriofágových prípravkov a rôzne európske a americké farmaceutické spoločnosti predávali bakteriofágy ako lieky. Antibiotikum penicilín a následné antibiotiká, objavené v roku 1928, krátko po bakteriofágu, vytlačili z trhu zložitejšiu bakteriofágovú terapiu. Vývoj antibiotík odvtedy zaznamenal rozmach v západoeurópskych krajinách a v USA a spotreba v humánnej medicíne, veterinárnej medicíne a poľnohospodárstve sa odvtedy neustále zvyšuje - takže v roku 2015 Svetová zdravotnícka organizácia (WHO) spustila Globálny akčný plán boja proti rezistencii na antibiotiká. Od tej doby bolo neskúsené používanie antibiotík podrobené testu. V Nemecku inicioval Inštitút Roberta Kocha (RKI) v roku 2007 projekt sledovania vývoja rezistencie na antibiotiká (ARS - Antibiotic Resistance Surveillance). Protějšok k zaznamenávaniu spotreby antibiotík nedávno iniciovali RKI a Charité v Berlíne (AVS - Antibiotics Consumption Surveillance).
Rusko a východná Európa: bakteriofágy na pultoch lekární
Dostupnosť antibiotických liekov bola vo východoeurópskych krajinách a v Rusku dlhodobo obmedzená. Výsledkom bolo, že terapia bakteriofágmi často zostávala jedinou nádejou v týchto krajinách, keďže neexistovali antibiotické alternatívy. Táto forma terapie nikdy úplne nezmizla z nemocníc a lekárskych postupov. Inštitút Eliava založený v gruzínskom Tbilisi v roku 1923 bol odvtedy tiež horúcim miestom na liečbu bakteriofágmi. Vo Varšave však od roku 2005 existuje aj ambulancia špecializovaná na bakteriofágy. Prípravky s bakteriofágmi sú na pultoch lekární v Rusku a mnohých východoeurópskych krajinách - aj keď je situácia v štúdii dosť skromná, pretože klinické štúdie požadované v rámci európskych schvaľovacích postupov na testovanie bezpečnosti a účinnosti sa nikdy nevykonali.
Bakteriofágy sa nezmestia do žiadnej zásuvky na lieky
Je to však spôsobené aj skutočnosťou, že bakteriofágy skutočne nezapadajú do „zásuvky liekov“ zodpovedných regulačných orgánov a bolo by ťažké ich preskúmať v požadovaných štúdiách. Bakteriofágy sú vírusy, ktoré sa špecializujú na útok na baktérie. Prichytávajú sa k baktériám, vstrekujú genetický materiál a používajú baktérie na svoju vlastnú reprodukciu. Baktéria zomrie, keď sa uvoľnia bakteriofágy potomstva.
Bakteriofágy si dávkovanie regulujú samy
Terapia bakteriofágmi sa prakticky sama riadi a po podaní ju nie je možné regulovať: pokiaľ je tam hostiteľská baktéria, bakteriofágy sa množia, ale keď sú všetky baktérie mŕtve, bakteriofágy tiež zmiznú.
Bakteriofágy sú mimoriadne špecifické pre hostiteľa
Okrem toho sú bakteriofágy veľmi špecifické pre hostiteľa a musia byť špecifické pre pacienta, t. H. podľa patogénnej baktérie. V laboratóriu vykazuje takzvaný „phagogram“ účinné bakteriofágy, pretože prostredníctvom množenia rozpúšťajú bakteriálny trávnik. Táto špecifickosť pre hostiteľa je z hľadiska účinku výhodná, pretože bakteriofágy útočia iba na liečenú baktériu a neničia prirodzenú bakteriálnu komunitu.
Biológia bakteriofágov sťažuje systematické klinické vyšetrovanie
Vyššie uvedené biologické výhody terapie bakteriofágmi, samoregulácia dávkovania a špecifickosť hostiteľa, spôsobujú tiež problémy pri klinickom vyšetrení v štúdiách a pri schvaľovaní. Účinnosť je často ťažké zistiť, pretože dávkovanie nie je možné ľahko upraviť. Veľká európska štúdia (PhagoBurn) možno zlyhala, pretože bakteriofágy v prípravku pravdepodobne časom stratili aktivitu. Takýto prípravok, ktorý je dynamický z hľadiska dávkovania a ktorý sa musí tiež vyrobiť individuálne pre pacienta, je ťažké zosúladiť s predpismi o schválení, pretože schválenie ako lieku znamená, že sa nesmie meniť zloženie. Kompozícia špecifická pre pacienta je preto problémom.
Aktuálne projekty na boj proti Pseudomonas aeruginosa
Aj tak sa niečo deje. Proti sú dva projekty Pseudomonas aeruginosa a zároveň sa pokúsiť prekonať prekážky schvaľovania.
Phage4Cure
Projekt Phage4Cure, financovaný Federálnym ministerstvom školstva a výskumu, pracuje na fágovom koktaile, ktorý sa má za laboratórnych podmienok pripraviť za použitia definovaných a štandardizovaných podmienok zo štyroch rôznych bakteriofágov. Takýto kokteil by bol preto univerzálnejšie použiteľný ako jednotlivé bakteriofágy a je možné si jeho schválenie v tejto štandardizovanej podobe vyžiadať v dialógu so schvaľovacími orgánmi. Ako skupina pacientov mohli pacienti s cystickou fibrózou profitovať aj z Phage4Cure, klinickej štúdie skúmajúcej inhalačnú liečbu na boj proti pľúcnym chorobám. P. aeruginosa Infekcie boli ohlásené a mali by sa uskutočniť v Charité.
Viac informácií o projekte Phage4Cure
PhagoFlow
Projekt PhagoFlow, ktorý je financovaný z inovačného fondu spoločného federálneho výboru (G-BA) a začal sa v roku 2019, je zameraný aj proti Pseudomonas aeruginosa, ale na boj proti infekciám rán lokálnou aplikáciou bakteriofágového prípravku špecifického pre pacienta (napr. Masť alebo tinktúra). Projekt je zameraný na aplikáciu bakteriofágového prípravku špecifického pre pacienta („magistrálna aplikácia“). Tieto prípravky môžu vyrábať lekárne za štandardizovaných podmienok a nepodliehajú zvyčajnému procesu schvaľovania ako lieky. Nemocnica Bundeswehr v Berlíne je zapojená do projektu PhagoFlow a prví pacienti majú byť zaradení na konci roku 2020.
Renesancia liečby bakteriofágmi?
Bakteriofágová terapia môže čeliť renesancii. Je prinajmenšom mysliteľné, že bakteriofágy budú v budúcnosti dopĺňať antibiotickú liečbu. Štúdie preukázali, že niektoré antibiotiká opäť účinkujú, ak sa bakteriofágy podávajú vopred alebo v rovnakom čase. To umožnilo bojovať proti biofilmom v laboratóriu a mohlo by sa tiež znížiť množstvo podávaných antibiotík. V súčasnosti existuje dostatok súčasných dôkazov, ktoré by sa mali sledovať, najmä vo veku rezistencie na antibiotiká.
Veľa informácií pochádza z článkov „Pri hľadaní alternatív“ (Deutsches Ärzteblatt Heft 45, 8. novembra 2019) a „Čo trvá dlho, je konečne ... schválené?“ (Laborjournal 11/2019).