Terapia Crohnovej choroby - strana 2 z 2 - Odborné znalosti

Ďalší vývoj

Talidomid

Talidomid je inhibítor TNF-alfa. Jednotlivé pozorovania silne krvácajúcej Crohnovej choroby (začnite s dávkou 440 alebo 300 mg/d, potom pokračujte dávkou 200 mg/d) preukázali veľmi dobrý úspech (jaskyňa: teratogenita) [45]. Talidomid sa tiež úspešne používa na liečbu fistúl [46]. Vedľajšie účinky (periférna neuropatia, sedácia) a teratogenita spôsobujú, že táto látka je z. V tejto chvíli to považujte za skeptické.

terapia

→ O novinkách na našom webe vás informujeme prostredníctvom facebooku!

Natalizumab

Natalizumab je rekombinantná protilátka, ktorá patrí k „inhibítorom selektívnej adhéznej molekuly (SAM)“. Inhibuje adhéziu leukocytov v črevných cievach a zabraňuje tak ich migrácii do miesta zápalu. Prvé skúsenosti ukazujú pozitívne účinky z hľadiska odozvy a miery remisie. Jednou z najvážnejších komplikácií je vývoj „progresívnej multifokálnej leukoencefalopatie (PML)“ [47]. Mal by sa testovať na vírus JC, aby sa vylúčili pacienti z liečby anti-alfa4 integrínmi [48], [49]. .

Následným prípravkom je vedolizumab, ktorý je tiež zameraný proti bunkovým adhéznym molekulám (CAM) a od ktorého sa očakáva nižšia miera vedľajších účinkov [50] .

Laquinimod

Laquinimod je perorálne dostupná látka, ktorá ovplyvňuje periférny imunitný systém a mozog. Nie úplne pochopeným spôsobom potláča prozápalové procesy. V štúdii fázy II u pacientov s nízkou až stredne závažnou Crohnovou aktivitou dávka 0,5 mg/deň preukázala indukciu remisie u 48% v porovnaní s placebom u 15,9%. Vyššie dávky boli menej účinné. Miera nežiaducich účinkov bola v rozmedzí placeba [51]. Pozri tu.

Ustekinumab

Ustekinumab je inhibítorom účinku interleukínu 12/23 a má protizápalový účinok. Je to monoklonálna humanizovaná protilátka. Teraz je pevne zakomponovaný do liečby stredne ťažkej a ťažkej psoriázy a psoriatickej artritídy, ale podľa počiatočných štúdií sa javí ako vhodný rezervný liek aj v prípade neodpovedania na stredne ťažkú ​​a ťažkú ​​Crohnovu chorobu (pozri tu).

Terapia s Treg bunkami

Tregs sú regulačné T lymfocyty, ktoré produkujú protizápalové mediátory, ako sú IL-10, TGF-p a IL-35; exprimujú vysoké hladiny CD25 (vysokoafinitný reťazec α receptora CD-2, ktorý sa používa ako marker pre tieto bunky). Pri chronických zápalových ochoreniach čriev, ako je Crohnova choroba, poruchy funkcie Treg prispievajú k rozvoju autoimunitných ochorení a tendencii k zápalu. Zdá sa, že účinok anti-TNF-a terapie aktívnej Crohnovej choroby je založený na zvýšení Tregs. 1) JGH otvorené. 2019 11. septembra; 4 (3): 378-381. doi: 10,1002/jgh3,12259. PMID: 32514440; PMCID: PMC7273727.

Hľadajú sa spôsoby, ako priamo potlačiť zápal pri Crohnovej chorobe injekciou funkčných Treg buniek. Pokusy na zvieratách už preukázali redukciu chronického zápalu kože v dôsledku redukcie buniek produkujúcich IL-17 (podporujúcich zápal). 2) J Immunol Res. 2020 14. mája; 2020: 7680131. doi: 10.1155/2020/7680131. PMID: 32509883; PMCID:… Pokračovať v čítaní

Perspektívy

Mycobacterium avium paratuberculosis: Posledné úvahy berú do úvahy myšlienku, že Mycobacterium avium paratuberculosis, ako infekčné činidlo nachádzajúce sa v Crohnovom tkanive, môže vyvolať a udržiavať Crohnov zápal. 3) BMC Infect Dis. 2019 7. januára; 19 (1): 23. doi: 10,1186/s12879-018-3619-2. PMID: 30616527; PMCID:… Pokračovať v čítaní Preto sa predpokladá, že antibiotická liečba, napr. B. s makrolidmi, by mohli byť účinné [52] [53]. Očakávajú sa štúdie s klaritromycínom, rifabutínom a klofazimínom. 4) Front Immunol. 2015 4. marca; 6: 96. doi: 10,3389/fimmu.2015.00096. PMID: 25788897; PMCID: PMC4349160. 5) http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01951326?term=rhb-104&rank=2 6) Znalecký posudok Biol Ther. 2019 Feb; 19 (2): 79-88. doi: 10.1080/14712598.2019.1561852. Epub 2019 2. januára ... Pokračovať v čítaní .

Autofágia: Z hľadiska, že Crohnova choroba je založená na nesprávnom fungovaní autofagického systému, sa v tejto oblasti hľadajú nové terapeutické prístupy (pozri tu). 7) Medicina (Kaunas). 2019 29. mája; 55 (6): 224. doi: 10,3390/medicina55060224. PMID: 31146413; PMCID:… Pokračovať v čítaní

Antisense oligonukleotidy: Mongersen je nový terapeutický princíp (21-bázový jednovláknový fosforotioátový oligonukleotid), ktorý ovplyvňuje cytokíny imunitný systém čreva a v štúdiách dosiahol priaznivé výsledky (pozri tu). 8) N Engl J Med. 2015 19. marca; 372 (12): 1104-13. doi: 10,1056/NEJMoa1407250. PMID: 25785968. 9) Biologika. 2020 15. júna; 14: 47–51. doi: 10,2147/BTT.S257638. PMID: 32606588; PMCID: PMC7305016.

Diétne opatrenia

Crohnova diéta

Pretože črevný mikrobióm hrá zásadnú úlohu pri vzniku Crohnovej choroby, niet divu, že aj jeho stravovacie opatrenia, ktoré mikrobióm ovplyvňujú, môžu zmeniť jeho priebeh.

V akútnej epizóde sa ukázala byť prospešná elementárna strava. Je schopná rozhodujúcim spôsobom prispieť k odpusteniu. Na udržanie remisie sa odporúča poloelementárna strava. Diéta nemusí obsahovať nízky obsah vlákniny; naopak, zdá sa, že strava s vysokým obsahom vlákniny má priaznivý vplyv na remisiu.

Štúdia ukázala, že semi-vegetariánska strava môže viesť k výrazne zlepšenému priebehu s predĺženou remisiou (po 2 rokoch 92%) [58] .

→ Viac informácií o výžive pri Crohnovej chorobe nájdete tu.

Probiotiká

Probiotiká (najmä Bifidobacterium a Lactobacillus) sa javia ako užitočné pri liečbe drogami aj vo vysokých dávkach [55] .

Diéty s receptom

Zdá sa, že majú priaznivý vplyv na aktivitu chorôb a môžu sa použiť ako „potrava pre astronautov“ pri ťažkých stenózach s subileus, aby sa zabránilo úplnej parenterálnej výžive. Pretože je to spojené s rizikom nerovnováhy a infekcie katétrom. Diéty s receptom sú tiež užitočné ako doplnková strava, ak máte podváhu. O tých, ktoré obsahujú rastový faktor TGF, sa hovorí, že podporujú hojenie črevnej výstelky. 10) JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2005 júl-august; 29 (4 dodatky): S126-8; diskusia S129-33, S184-8. .

Terapia stavov nedostatku

Vitamín B12: Nedostatok vitamínu B12 (napríklad perniciózna anémia/Biermerova choroba) v prípade napadnutia alebo resekcie terminálneho ilea: mesačná substitúcia.

Vitamín D: Hladina vitamínu D je u väčšiny pacientov s Crohnovou chorobou výrazne znížená. Zdá sa, že nedostatok vitamínu D zvyšuje závažnosť zápalu. Pretože vitamín pomáha chrániť sliznicu a znižuje frekvenciu záchvatov [56], mala by sa zabezpečiť dobrá substitúcia. To je obzvlášť dôležité, pretože nedostatok D zvyšuje riziko rakoviny hrubého čreva [57]. Zvýšené riziko osteoporózy pri Crohnovej chorobe sa znižuje liečbou vitamínom D a vápnikom.

Stopové prvky: Stopové prvky ako selén alebo zinok by sa mali v prípade potreby vymeniť.

Chirurgická terapia

Čím dlhšie Crohnova choroba pretrváva, tým vyššia je pravdepodobnosť komplikácií vyžadujúcich chirurgický zákrok (po 10 rokoch okolo 70%). Potreba chirurgického zákroku však klesá pri terapeutickej stratégii dlhodobej liečby biologickými látkami (pozri vyššie).

Indikácie prevádzky sú komplikácie, ktoré sa nedajú konzervatívne zvládnuť, ako je ileus, opakujúce sa alebo predĺžené subileusové stavy, abscesy, silné krvácanie, konglomerátne tumory, fistuly (interenterické, enterokutánne, enterovezikálne, perianálne). Počas operácie by sa malo v zásade zachovať čo najviac čreva.

psychoterapia

Zdá sa, že sprievodná psychoterapia nemá žiadny ďalší pozitívny vplyv na priebeh Crohnovej choroby [59], ale v jednotlivých prípadoch môže prispieť k psychologickej stabilizácii v prípade významného sociálneho postihnutia.

Liečba Crohnovej choroby počas tehotenstva

Crohnova choroba by sa mala v prípade tehotenstva naďalej liečiť. Musia sa však dodržiavať preventívne opatrenia. Pozri tu.

Udržiavanie remisie

Azatioprín a 6-merkaptopurín boli doteraz prvou voľbou na udržanie remisie pri Crohnovej chorobe [60]. Zdá sa, že glukokortikoidy sú v tomto prípade neúčinné. Vývoj lieku Biologica na liečbu aktívnych Crohnovej choroby podnietil aj výskum zameraný na udržanie remisie.

  • Za najefektívnejšiu metódu udržania remisie sa považuje dlhodobá liečba biologickými látkami, ako je infliximab alebo adalimumab. Existuje názor, že významne zlepšujú dlhodobý priebeh Crohnovej choroby. Poukazuje sa však na to, že v ďalších dlhodobých štúdiách sa musí brať do úvahy profil prínosu a rizika. Asi 1/3 pacientov, ktorí reagujú, stratí citlivosť na infliximab vývojom protilátok [61]. Boli tiež hlásené závažné komplikácie, ako napríklad reaktivácia tuberkulózy [62] [63] .
  • Po chirurgickej produkcii remisie z. B. resekciou črevného segmentu s ťažkou stenózou sú purínové analógy, ako je azatioprín, schopné udržiavať remisiu, nie však lepšie ako 5-ASA, čím je liečba 5-ASA lepšie tolerovaná. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Aug 1; 8: CD010233 .
  • Budezonid je ťažko udržateľný v liečbe remisiou z Crohnovej choroby ako liečba placebom. Cochrane Database Syst Rev. 2014 21. augusta; 8: CD002913 .
  • Metotrexát je účinný pri udržiavaní Crohnovej remisie, ak sa podáva intramuskulárne v dávke 15 mg/týždeň, ale nie pri perorálnom podaní v tejto dávke [64] .

Kontrola terapie

Počas liečby aktívnej Crohnovej choroby je potrebné vykonávať opakované návštevy, aby sa zvládli Crohnove príznaky a vedľajšie účinky.
Ultrazvukové kontroly čreva sú vhodné na určovanie zmien aj bez konštantných odrazov. Pozornosť sa venuje hrúbke steny čreva v postihnutých oblastiach a ich prietoku krvi. Výsledky kontrol vedú ďalšie ošetrenie.

→ O novinkách na našom webe vás informujeme prostredníctvom facebooku!

Referencie

Kompendium Crohnovej choroby

  • Crohnova choroba: hlavný list
  • Crohnova kolitída
  • Patogenéza Crohnovej choroby
  • Diagnostika Crohnovej choroby
  • Liečba Crohnovej choroby
    • Crohnova choroba - úloha stravy
  • CDAI podľa objednávky
  • Crohnova choroba a tehotenstvo

Informácie pre pacientov

dodatočné

Informácie o pacientovi

literatúry

  1. ? Liver Dis. 2012 Mar; 21 (1): 67-73
  2. ? Svet J Gastroenterol. 2006 14. augusta; 12 (30): 4794-806
  3. ? Aliment Pharmacol Ther. Október 2004; 20 Suppl 4: 102-5
  4. ? Cochrane Database Syst Rev. 2003; (4): CD000301
  5. ? Aliment Pharmacol Ther. 2007 1. januára; 25 (1): 3–12
  6. ? Thomsen O.O. a kol. N. Eng. J. Med., 1998; 339: 370-374
  7. ? Bar-Meir S. Gastroenterology 1998; 115: 835-840
  8. ? Svet J Gastroenterol. 2008 21. januára; 14 (3): 354-77
  9. ? Cochrane Database Syst Rev. 2009 7. októbra; (4): CD006873
  10. ? Exp Ther Med. 2012 december; 4 (6): 1051-1056
  11. ? Colombel J.-F. a kol. Na. J. Gastroenterol. 1999; 94: 674-678
  12. ? Aliment Pharmacol Ther 2003; 17: 503-508
  13. ? Eur J Gastroenterol Hepatol 2003; 15: 63-67
  14. ? Vandeputte a kol. IBD 1999; 5: 11–15
  15. ? Aliment Pharmacol Ther 2001; 15: 35–44
  16. ? Na. J Gastroenterol 2003; 98: 530-537
  17. ? Cochrane Database Syst Rev 2003; (1): CD003459
  18. ? Cochrane Database Syst Rev. 2005 25. januára; (1): CD003459
  19. ? Cochrane Database Syst Rev. 2005, 18. apríla; (2): CD000297
  20. ? Fellermann K. a kol. Na. J. Gastroenterol. 1998; 93: 1860-1866
  21. ? Am J Gastroenterol. Máj 2006; 101 (5): 1048-56
  22. ? J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007 september; 45 (3): 306-11
  23. ? N Engl J Med 1997; 337: 1029-1035
  24. ? N Engl J Med 1999; 340: 1398-1405
  25. ? Gastroenterology 1999; 117: 761-769
  26. ? Gastroenterológia 2006; 130: 323-333
  27. ? Dobrý 2007; 56: 1232-1239
  28. ? N Engl J Med 2007; 357: 228-238
  29. ? Ann Intern Med 2007; 146: 829-838
  30. ? N Engl J Med. 2007 19. júla; 357 (3): 228-38
  31. ? Am J Gastroenterol 2010; 105: 1574-1582
  32. ? Inflamm Bowel Dis 2009; 15: 1295 - 1301
  33. ? Gastroenterológia. Máj 2012; 142 (5): 1102-1111
  34. ? Clin Exp Gastroenterol. 30. augusta 2013; 6: 153 - 160
  35. ? Aliment Pharmacol Ther 2010; 31; 92-101
  36. ? Rheumatol Int. 2005 Aug; 25 (6): 406-10
  37. ? Dig Dis. 2009; 27 (3): 347-50
  38. ? Nuž. 2006 nov; 55 (11): 1666-7
  39. ? Konečník konečníka. December 2006; 49 (12): 1837-41
  40. ? J Clin Rheumatol. 2001 Apr; 7 (2): 67-71
  41. ? Neth J Med. 2006 júl-august; 64 (7): 219-29
  42. ? Artritída Reumatizmus. 2005 august; 52 (8): 2513-8
  43. ? Cutis. 2007 september; 80 (3): 231-7
  44. ? J Dermacol. 2007 Júl; 34 (7): 468-72
  45. ? Nuž. Apríl 2004; 53 (4): 609-12
  46. ? Aliment Pharmacol Ther. 2007 1. marca; 25 (5): 557-67
  47. ? Cochrane Database Syst Rev. 2007 24. januára; (1): CD006097
  48. ? Cochrane Database Syst Rev. 2007 24. januára; (1): CD006097
  49. ? Nuž. Október 2008; 57 (10): 1393-7
  50. ? Imunoterapia. 2012 september; 4 (9): 883-98
  51. ? Nuž. 2014 3. októbra. Pii: gutjnl-2014-307118
  52. ? J Antimicrob Chemother. 1997 marec, 39 (3): 393-400
  53. ? Lancet Infect Dis 2003; 3: 507-514
  54. ? Svet J Gastroenterol. 2007 14. novembra; 13 (42): 5577-80
  55. ? J Gastroenterol Hepatol. 2007 Aug; 22 (8): 1199-204
  56. ? Gastroenterológia. 2012 Mar; 142 (3): 482-9
  57. ? Clin Gastroenterol Hepatol. 2013 23. októbra. Pii: S1542-3565 (13) 01644-3. doi: 10.1016/j.cgh.2013.10.011. [Epub pred tlačou]
  58. ? Svet J Gastroenterol. 2010 28. mája; 16 (20): 2484-95
  59. ? Jantschek G. a kol. Scand. J. Gastroenterol. 1998; 33: 1289-1296
  60. ? Aliment Pharmacol Ther. Október 2004; 20 Suppl 4: 102-5
  61. ? Biologics. 2009; 3: 39-49
  62. ? Gastroenterológia. Máj 2012; 142 (5): 1102-1111
  63. ? Clin Exp Gastroenterol. 30. augusta 2013; 6: 153 - 160
  64. ? Cochrane Database Syst Rev. 2014 26. augusta; 8: CD006884

Autorom stránky je Prof. Dr. Hans-Peter Buscher (pozri právne oznámenie).