Terapia depriváciou androgénov a zvýšené kardiovaskulárne riziko u pacientov s rakovinou
Rakovina prostaty je najčastejšie diagnostikovanou rakovinou a druhou najbežnejšou z hľadiska úmrtnosti. V Spojených štátoch sa v budúcom roku očakáva odhadovaný výskyt viac ako 3 miliónov ľudí, ktorí prežili rakovinu prostaty, s postupným zvyšovaním ich počtu.
Kvôli všeobecne indolentnému, pomalému progresívnemu vývoju, ako aj kvôli fungovaniu skríningových programov, ale aj kvôli nedávnym terapeutickým akvizíciám sa väčšina úmrtí nepripisuje rakovine. Najmä z dôvodu prevalencie už existujúcich alebo novoinštalovaných kardiovaskulárnych chorôb zostáva ischemická choroba srdca hlavnou príčinou smrti u pacientov s rakovinou prostaty.
Rakovina prostaty si vyžaduje, aby testosterón rástol a metastázoval. Výsledkom je, že terapia depriváciou androgénov spolu s významným poklesom hladín testosterónu v sére prispieva k zníženiu rýchlosti neoplastického rastu. Antiandrogénna terapia je bežná liečba pokročilého alebo metastatického karcinómu prostaty. Aj napriek minimálnym klinickým dôkazom sa táto terapia čoraz viac používa pri lokalizovaných rakovinách.
V posledných rokoch sa výskyt lokalizovaných karcinómov prostaty na celom svete zvýšil v dôsledku skríningu stanovením hodnôt PSA u mužov nad 50 rokov, situácia sa bohužiaľ v našej krajine nezistila. V Rumunsku je stále významné percento pacientov diagnostikovaných v pokročilej alebo metastatickej situácii, v ktorej je hlavným terapeutickým spojením antiandrogénna terapia. Terapia deprivácie androgénov je sprevádzaná vedľajšími účinkami, mnohými z nich, vrátane erektilnej dysfunkcie, cukrovky, zníženej kostnej denzity, svalovej atrofie, kognitívnych porúch atď.
Posledné štúdie poukazujú na súvislosť medzi zvýšeným rizikom kardiovaskulárnych chorôb a terapiou depriváciou androgénov, pričom u pacientov s rakovinou prostaty, ktorí podstúpili hormonálnu depriváciu, sa riziko zvýši o 40%. Zostáva však dilemou, či deprivačná terapia skutočne spôsobuje srdcovo-cievne ochorenia alebo či len zhoršuje už existujúci stav. Avšak pacienti podstupujúci deprivačnú liečbu, ktorí nemali predtým existujúce kardiovaskulárne ochorenia, majú riziko srdcového zlyhania viac ako 70%. Na druhej strane, u pacientov s už existujúcim kardiovaskulárnym ochorením je riziko arytmií a porúch vedenia vozidla zvýšené o viac ako 40%.
Mechanizmy súvislosti medzi nízkou hladinou testosterónu a rizikom kardiovaskulárneho poškodenia nie sú úplne pochopené. Hlavne zníženie hladiny testosterónu v sére zvyšuje index telesnej hmotnosti akumuláciou tukového tkaniva, čo je jednomyseľne známy rizikový faktor kardiovaskulárnych chorôb. Na druhej strane, pacienti podstupujúci androgénnu depriváciu majú často dyslipidémiu, zvýšené sérové hladiny rôznych prozápalových faktorov, zvýšenú inzulínovú rezistenciu a zníženú glukózovú toleranciu a všeobecný metabolický stav podobný metabolickému syndrómu (syndróm charakterizovaný zvýšeným sérovým HDL-lipoproteínom). s vysokou hustotou). Tieto zmeny môžu urýchliť systémovú aterosklerózu a predisponovať na srdcové choroby. Na druhej strane je deprivačná terapia spojená s vyšším rizikom arteriálnych aj venóznych tromboembolických príhod. Neexistuje žiadna konkrétna súvislosť medzi deprivačnou terapiou a hladinami krvného tlaku.
Opatrenia, ktoré sa majú prijať na prevenciu kardiovaskulárneho rizika u pacientov s rakovinou prostaty podstupujúcich terapiu depriváciou androgénov, možno zoskupiť ako nomogram ABCDE, kde A znamená profylaxiu tromboembolizmu, ak je to možné, použitím štandardných antiagregancií podobných aspirínu, B (krvný tlak) znamená adekvátnu kontrolu krvného tlaku, C (cholesterol a cigarety) znamená zníženie hladiny cholesterolu v sére a jeho udržanie na normálnych hladinách v sére, ako aj ukončenie fajčenia, D (diéta a cukrovka) znamená kontrolu hmotnosti a profylaxiu cukrovky a E (cvičenie), podpora pohybových a fyzických cvičení.