Tetrahydrokanabinol

málo rozpustný vo vode (2,8 g/l pri 23 ° C) [1]

telesnej hmotnosti

482 mg/kg (myš, perorálne) [1]

A9-tetrahydrokanabinol [ˌTetraˌhydroˌkanabiˈnoːl] (THC) patrí medzi kanabinoidy a je hlavnou účinnou látkou konope (hašiš, marihuana). Prvýkrát ho izoloval v roku 1964 Raphael Mechoulam z Weizmannovho vedeckého ústavu v Izraeli.

Ďalšie odporúčané odborné znalosti

Vyšší výkon váženia v 6 jednoduchých krokoch

8 krokov k čistej váhe - a 5 riešení, ako udržať čistotu

Trvale presné testovacie závažia vďaka 12 tipom zadarmo

Obsah

Výskyt a definícia

Tetrahydrokanabinol sa nachádza iba v konope (Cannabis sativa) pred, vpredu. Neoplodnené samičie kvetenstvo je obzvlášť bohaté na THC (asi 6 až 20%), vo zvyšku rastliny je tento podiel oveľa nižší (takmer 1%) a semená rastliny neobsahujú vôbec žiadny THC. Listy v blízkosti kvetu obsahujú asi 5–6%. Samičie a samčie rastliny sa veľmi líšia, pokiaľ ide o obsah aktívnych zložiek.

biosyntéza

Tetrahydrokanabinol sa v rastline konope vyskytuje hlavne ako kyselina THC. Kyselina kanabigerolová je tvorená enzymatickou kondenzáciou z dvoch prekurzorov geranylpyrofosfátu a kyseliny olivetolovej, ktorá sa potom enzymaticky preskupuje na kyselinu tetrahydrokanabinolovú. Kyselina dekarboxyláciou na THC pôsobením tepla a UV žiarenia.

extrakcia

THC je veľmi lipofilný. Môže sa izolovať z rastlinného materiálu obsahujúceho THC extrakciou, vrátane nepolárnych a slabo polárnych rozpúšťadiel, ako je napr -Vhodné sú alkány, acetón, izopropylalkohol alebo etanol. Po odparení rozpúšťadla zostane živicový olejovitý extrakt. Zloženie extraktu závisí od voľby rozpúšťadla. Za vhodných podmienok je možné dosiahnuť veľmi vysoké koncentrácie THC. Tento extrakt je tiež známy ako „olej“, „hashový olej“, „medový olej“ alebo „červený olej“.

S -Bután (ľahší plyn), lipofilné zložky je možné extrahovať z rastlinného materiálu pri veľmi nízkych teplotách; táto metóda však predstavuje vysoké riziko požiaru a výbuchu. Bután sa už odparuje pri izbovej teplote. Takto získaný extrakt má vzhľad podobný jantáru, pri izbovej teplote je viskózny a vláknový ako syntetická živica. Keď ho vychladnete, pomerne rýchlo tuhne.

Okrem THC extrakt obsahuje ďalšie kanabinoidy; Pri použití polárnejších extrakčných činidiel, ako je etanol, môže obsahovať viac polárnych látok, ako je chlorofyl, alkaloidy (trigonelín, hordenín), aminokyseliny, aminokyseliny [2] a prípadne aj nerozpustené jemné časti východiskového materiálu. Extrakt sa môže ďalej čistiť vhodnými postupmi.

Formy spotreby

Spotreba môže prebiehať rôznymi spôsobmi. Najbežnejšou formou konzumácie je fajčenie hašiša alebo marihuany priamo alebo v zmesi s tabakom. Na konci 19. storočia ľudia na vidieku v Európe často fajčili „Knaster“ (dnes by sa dalo povedať „tráva“) v špeciálnych fajkách Knaster alebo ako ručne šúľané cigarety - tieto však obsahovali nižšie hladiny THC ako dnešné kĺby. Materiál obsahujúci THC sa často fajčí pomocou špeciálneho fajčiarskeho príslušenstva, ako sú bonga a fajky, alebo sa odparuje odparovačom a potom sa vdychuje.

Okrem toho sa THC spracováva aj v potravinách a nápojoch. Pretože THC je lipofilný, často sa používa v potravinách s vysokým obsahom tuku, ako je mlieko, koláče, vdolky atď. Potraviny obsahujúce THC majú často silnejší účinok ako porovnateľná údená dávka, ale sú tiež oveľa ťažšie dávkovateľné a fungujú iba s oneskorením až štyroch hodín. Toto je obzvlášť dôležité pri vedení vozidla.

Čistá látka THC sa nemôže podávať intravenózne bez emulgátora kvôli zlému rozpúšťaciemu správaniu spôsobenému silnou lipofilitou.

farmakológia

Celkový mechanizmus účinku kanabinoidov nie je dostatočne známy.

Endokanabinoidné receptory CB1 a CB2 sú rozhodujúce pre účinok THC: Centrálne (pôsobiace na mozog) a periférne (pôsobiace na telo) sú sprostredkované CB1 receptorom, CB2 receptor sa vyskytuje na periférii a v imunitných bunkách mozgu . Význam týchto receptorov spočiatku nesúvisí s THC, majú dôležitú funkciu v tele.

Anandamidy sú endogénne látky, ktoré rovnako ako acetylcholín pôsobia ako neurotransmitery v synapsách a viažu sa na tieto kanabinoidné receptory. Týmto spôsobom sa v synapsii prenáša excitácia.

Ale THC sa tiež viaže na tieto receptory, čím zaisťuje neprirodzene zvýšený prenos stimulov v týchto synapsách. To je presne to, čo spôsobuje príznaky CNS, ako je pocit šťastia a relaxácie, ako aj analgetický (úľavu od bolesti).

V mozgovom kmeni, kde sú koordinované životné funkcie, ako je dýchanie, je veľmi málo alebo žiadny z týchto receptorov, čo by mohlo naznačovať, že tieto procesy nie sú priamo ovplyvnené THC. Naopak, veľa z týchto receptorov sa nachádza v hipokampe, kde sa nachádza krátkodobá pamäť. Tu sa rozhoduje o tom, či sú informácie dôležité a ako sa spracúvajú, t. J. Či sú zabudnuté alebo uložené v dlhodobej pamäti. To vysvetľuje, prečo má THC významný vplyv na krátkodobú pamäť.

Imunitné bunky majú receptory CB, takže kanabinoidy majú vplyv na imunitný systém.

Endokanabinoidné receptory sa nachádzajú aj v slezine.

Účinky súvisiace s telom sa prenášajú aj centrálne. Miera bdelosti (spánok alebo anestézia vs. bdelosť) tiež určuje vplyv na dýchanie a srdcovú frekvenciu. THC má zvyčajne vplyv na spomalenie srdcového rytmu u zvierat v anestézii, zatiaľ čo bdelé zvieratá reagujú zvýšením svojho srdcového rytmu (rovnako ako u ľudí).

metabolizmus

U ľudí sa THC primárne oxiduje na 11-OH-THC (11-hydroxy-THC). Tento produkt rozkladu je tiež psychoaktívny a ďalej sa metabolizuje na 11-nor-9-karboxy-THC (THC-COOH, THC-karboxylová kyselina). U ľudí a zvierat bolo identifikovaných viac ako 100 rôznych metabolitov THC, ale prvé dva sú hlavnými produktmi. Metabolizmus prebieha hlavne v pečeni a prostredníctvom enzýmov 2C9, 2C19 a 3A4 cytochrómu P450. Viac ako 65% THC sa vylučuje stolicou a okolo 20% močom. Hlavným metabolitom v moči je THC-COOH esterifikovaný kyselinou glukurónovou a voľným THC-COOH, zatiaľ čo 11-OH-THC dominuje v stolici [3] .

Toxicita: Smrteľná dávka

LD50 u myší je 42 mg/kg telesnej hmotnosti intravenózne a 482 mg/kg v prípade perorálneho podania; u opice makak rhesus po intravenóznom podaní 128 mg/kg telesnej hmotnosti dôjde k úmrtiu na zástavu dýchania a zlyhanie srdca. [4]

Hodnota LD50 nie je stanovená u ľudí a nemožno ju spoľahlivo extrapolovať. Za predpokladu hrubého (a nízkeho) odhadu by potenciálna perorálna hodnota LD50 pre ľudí s hmotnosťou 150 mg/kg telesnej hmotnosti, potom 70 kg vážená osoba po akútnej perorálnej konzumácii 10,5 g THC, bola pravdepodobná 50% zomrie. Toto množstvo je obsiahnuté v asi 130–260 g kanabisového produktu s obsahom 4-8% THC. Treba však poznamenať, že THC sa oveľa horšie absorbuje cez črevá ako cez pľúca. [5]

vedľajší účinok

Akútna: Vedľajšie účinky a účinky THC sa často prekrývajú. Často sa vyskytujú mierne nevoľnosti, sucho v ústach, závraty, apatia a chute. Ďalej môže dôjsť k strate časovej, menej častej a pri vysokých dávkach priestorovej a osobnej orientácie. V ojedinelých prípadoch sa pozoruje depersonalizácia. Halucinácie sa vyskytujú veľmi zriedka, výskyt takzvaných flashbackov je kontroverzný. Veľmi zriedkavo môžu dokonca aj malé množstvá viesť k stavom úzkosti a vzrušenia, ako aj k neschopnosti pohybu; to platí najmä pre neúmyselnú a nezistenú konzumáciu, napríklad ak sa potraviny obsahujúce THC nevedomky konzumujú.

Chronické: Pri chronickej konzumácii THC sa môžu vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky:

  • Aj pri miernej konzumácii môže THC spúšťať latentné (už existujúce, skryté) psychózy.
  • Dlhodobá chronická konzumácia môže mať negatívny vplyv na pohon a pamäť.
  • Ak sa fajčia časti rastlín obsahujúce THC, pridajú sa obvyklé vedľajšie účinky (s výnimkou nikotínu) na fajčenie: ateroskleróza, ako aj výrazne zvýšené riziko srdcového a mozgového infarktu, úst, hrtana, pľúc a močového mechúra. Tieto vedľajšie účinky však súvisia s formou konzumácie a nie s natívnou účinnou látkou THC. Pri veľmi častom miešaní s tabakom sa pridáva všetky nebezpečenstvá závislosti od nikotínu.

Nie sú dôkazy o tom, že THC je teratogénny (teratogénny), ale tehotné a dojčiace ženy by sa mali zdržať konzumácie THC, pretože nemožno bezpečne vylúčiť poškodenie nenarodeného alebo dojčeného dieťaťa.

Lekárske použitie

Polosyntetický THC, nazývaný dronabinol, je v Nemecku a ďalších krajinách narkotikum na predpis (obchodný názov Marinol ®) Uplatniteľné na anorexiu a kachexiu u pacientov s HIV a AIDS, ako aj antiemetikum na nevoľnosť a zvracanie pri cytostatickej alebo rádioterapii v rámci liečby rakoviny.

Podobný údaj má aj plne syntetický derivát THC nabilon.

THC je tiež vo fáze klinického skúšania na liečbu glaukómu a autoimunitných ochorení, ako je roztrúsená skleróza, Crohnova choroba alebo ulcerózna kolitída.

Výsledky šesťtýždňovej štúdie na Hannover Medical School potvrdili, že tiky THC sú účinné pri znižovaní tikov u osôb postihnutých Tourettovým syndrómom.

Analógy v iných luxusných potravinách

Anandamid obsiahnutý v čokoláde sa viaže na rovnaký receptor ako THC. Má oveľa slabší účinok ako THC, ale je stále aktívny.

THC v premávke

Pokusy s chronicky chorými pacientmi s MS však naznačujú, že liečba THC alebo látkami podobnými THC nijako neohrozuje schopnosť viesť vozidlá. Testy s niekoľkými testovanými osobami, z ktorých niektoré dostali iba placebo, to jednoznačne potvrdili.

Vo Švajčiarsku sa od začiatku roku 2005 očakával aj drogový test („otrava drogami“) na dopravných kontrolách, a to aj napriek povesti, že rýchle testy používané políciou vedú k nesprávnym výsledkom vo viac ako 80% prípadov [6] [7].

Ďalšie neoficiálne zdroje hovoria o zneužívaní zákona o cestnej premávke, pretože aj pacienti s opiátmi a inými silnými drogami môžu viesť vozidlo, zatiaľ čo spotrebiteľ THC nie je potrestaný iba vtedy, ak je pod priamym vplyvom drogy, ale aj vtedy, ak drogu užil pred niekoľkými dňami. . To platí pre všetky testy moču, pretože tieto priamo nedetegujú THC, ale skôr produkt rozkladu THC, kyseliny tetrahydrokanabinolovej (THC-COOH, tiež známa ako THC-karboxylová kyselina). Kyselina kanabinolová už nemá intoxikačný účinok. Z tela sa však vylučuje pomerne pomaly a rôznymi rýchlosťami v závislosti od konštitúcie, a preto sa dá zistiť v moči dlhší čas, niekedy aj týždne. Naproti tomu testy na sliny a pot, ako sú testy na lieky uvedené vyššie, priamo detekujú THC s dostatočnou citlivosťou.

Úrovne THC bežných výrobkov na čiernom trhu

Konvenčná marihuana z voľného chovu pestovaná v strednej Európe obsahuje v priemere okolo 6% THC, zatiaľ čo marihuana pestovaná pri umelom osvetlení a špeciálne šľachtená pre vysoký obsah THC (tiež nesprávne označovaná ako „genetické konope“) má obsah aktívnych zložiek okolo 20%. Takéto plemená začali v USA v 70. rokoch; najmä v Holandsku to pokračovalo od 80. rokov, takže priemerný obsah THC v takzvanej „Nederwiet“ bol naposledy (2004) okolo 20%. Napriek tomu by sa správy o údajne až 50-krát vyšších hladinách THC mali považovať za hrubo prehnané. Americkí vedci poukázali na to, že extrémne nízke hodnoty uvedené pre porovnanie pre kanabis skonfiškovaný v 60. a 70. rokoch (niekedy menej ako 1%) možno pripísať skutočnosti, že v tom čase boli analyzované všetky rastliny vrátane stoniek a listov., zatiaľ čo dnes sa skúmajú iba skutočne spotrebované kvetenstvo.

Hašiš obsahuje v priemere medzi 5 a 10% THC, aj keď - podobne ako v prípade marihuany - môže byť rozsah veľmi veľký: vysokokvalitný hašiš môže obsahovať aj viac ako 20% THC. Hašiš vyrobený v Holandsku z vysoko kvalitnej marihuany (ktorá má len veľmi malý trhový podiel) niekedy obsahuje až 40% THC. Štúdia univerzity v Leidene z roku 2006 skúmala jedenásť vzoriek konopných bylín z holandských kaviarní, obsah THC sa pohyboval medzi 11,7% a 19,1%. Dve porovnávacie vzorky konopnej byliny z holandských lekární obsahovali 12,2%, respektíve 16,5% THC. [8]

Hašovací olej, ktorý je na čiernom trhu zriedka dostupný, môže obsahovať až 90% THC, v závislosti od spôsobu výroby. Ak sa používajú „lacné“ rozpúšťadlá mierneho stupňa čistoty, ktoré obsahujú toxické vedľajšie produkty alebo denaturujúce látky, alebo ak sa rozpúšťadlá odstraňujú iba nedostatočne, môže konzumácia viesť k zdravotným problémom.

literatúry

  • Lark-Lajon Lizermann: Pestovanie konope: ľahký spôsob, ako si pestovať svoj vlastný domov; Všetko o botanike, kultivácii, množení, spracovaní a lekárskom použití, ako aj o metódach merania THC. Nachtschatten Verlag, Solothurn 2004, ISBN 3-03-788134-8

Jedna z prvých publikácií o úplnej syntéze hexahydrocannabinolu:

  • Tietze, L.-F .; Kiedrowski, G. v .; Berger, B. Angew. Chem.1982, 21, 221-222.