Thieme E-Journals - časopis pre gastroenterológiu abstrakt

Syntetický GLP-1 znižuje glykémiu inhibíciou vyprázdňovania žalúdka, stimuláciou inzulínu a inhibíciou glukagónu. So špecifickým antagonistom receptora GLP - 1, exendínom (9–39) amidom 1 (Ex - 9), sme po prvýkrát skúmali vplyv intestinálneho peptidového hormónu GLP - 1 na glykémiu a endokrinnú sekréciu pankreasu. Aby sa vylúčili nepriame účinky zmeneným vyprázdňovaním žalúdka, jedlo sa perfundovalo dvanástnikom. Pretože existujú dôkazy o cholinergnej regulácii uvoľňovania 2,3 GLP - 1, kombinovali sme Ex - 9 s atropínom.

časopis

METÓDY: U 9 zdravých dobrovoľníkov bolo 60 interdigestívnych minút a potom 70 minút duodenálnej perfúzie zmiešané jedlo (250 kcal), ktoré napodobňovalo exponenciálny vzorec vyprázdňovania žalúdka. Štyri samostatné dni sa glukóza a plazmatické IR GLP-1, inzulínu, C-peptidu, glukagónu a pankreatického polypeptidu (PP, marker vagálnej cholinergnej aktivity) testovali proti základnej infúzii s Ex-9 (300 pmol. Kg -1. min-1), atropín (5 ug.kg-1. h-1), Ex-9 + atropín alebo NaCl, namerané 0,9%.

Výsledky: Ex-9 interdigestívne zvyšoval hladinu glukózy v krvi a glukagónu. Plazmatické hladiny GLP-1 a inzulínu sa nezmenili. Pri perfúzii dvanástnikového jedla pri nezmenenom inzulíne Ex-9 významne zvýšil glykémiu súbežne so stimuláciou glukagónu. Ex-9 jasne stimuloval postprandiálne uvoľňovanie PP. To bolo úplne inhibované atropínom. Po jedle sa GLP - 1 významne zvýšil pod Ex - 9. Atropín neovplyvňoval uvoľňovanie GLP-1, ale významne znižoval glykémiu a plazmatický inzulín s alebo bez Ex-9.

Diskusia: Endogénne tonikum GLP-1 inhibuje glukagón a tým znižuje glykémiu nalačno. Postprandiálny GLP-1 znižuje glykémiu predovšetkým inhibíciou glukagónu, nezávisle od účinkov na vyprázdňovanie žalúdka. Inhibícia PP naznačuje vagálnu cholinergnú inhibíciu endogénnym GLP-1. Uvoľňovanie endogénneho GLP-1 u ľudí nepodlieha žiadnej cholinergnej regulácii a na rozdiel od absorpcie glukózy je do značnej miery nezávislé od transportu črevných živín. Jediná zvýšená hladina GLP-1 počas stimulácie črevných živín pod Ex-9 naznačuje auto-spätnú kontrolu endogénnej sekrécie GLP-1.

Atropín - Exendín (9-39) - GLP-1 - Glukagón - Glukóza - Inzulín - Vyprázdňovanie žalúdka

Referencie

1 Schirra J a kol., J Clin Invest 1998; 101: 1421-14302 Balks a kol., J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 786-7903 Anini a kol., Endocrinology 2002; 143: 2420-2426