Thieme E-Journals - časopis pre gastroenterológiu abstrakt

História publikácií

Dátum publikácie:
2. augusta 2017 (online)

thieme

Cholangiokarcinóm (CC) je hepatobiliárny nádor so zvyšujúcim sa výskytom na celom svete. Známe rizikové faktory CC sú primárna sklerotizujúca cholangitída, cirhóza pečene, hepatitída, rez. Popísané sú cholangitídy, alkohol, nikotín, pečeňové motolice a obezita. Presné mechanizmy, ktorými obezita podporuje CC, však ešte nie sú úplne pochopené.

Naše štúdie sa zameriavajú na skúmanie vplyvu kyseliny palmitovej na in vitro karcinogenézu v CC.

Intrahepatálne (SZ-1) a extrahepatálne (TFK-1) ľudské CC bunky sa kultivovali v RPMI Glutamax, zmiešanom s 10% FBS a 100 U/ml penicilín/streptomycín, pri 37 ° C a 5% C02. Bunky boli ošetrené buď hovädzím sérovým albumínom ako kontrolnou skupinou, alebo 200 uM kyselinou palmitovou ako testovanou skupinou. Po 24 hodinách sa zmerala akumulácia intracelulárneho tuku pomocou farbenia olejom Red Red O a triglyceridov pomocou triglyceridovej súpravy (Abcam). Cytokíny IL-6 a IL-8 sa merali pomocou qRT-PCR po stimulácii a porovnali sa s kontrolnou skupinou. Ďalej bola expresia pSTAT3 a STAT3 analyzovaná pomocou Western blotu.

Kyselina palmitová vyvolala intracelulárny triglycerid a akumuláciu tuku v obidvoch ľudských bunkových líniách CC. Kvantitatívne meranie hladín intracelulárneho tuku a triglyceridov odhalilo 2 až 3-násobné zvýšenie buniek v testovanej skupine v porovnaní s kontrolnou skupinou. Kyselina palmitová tiež stimulovala expresiu IL-6 a IL-8. V dôsledku toho sa expresia pSTAT3 tiež zvýšila v ľudských CC bunkách.

Naša štúdia ukazuje, že expozícia kyseline palmitovej ako in vitro modelu obezity v intra- a extrahepatálnych ľudských bunkách CC vedie k akumulácii intracelulárnych triglyceridov a tukov. Okrem toho stimulácia viedla k expresii prozápalových cytokínov (IL-6, IL-8) a pSTAT3. Záverom sa tu zdá byť možný terapeutický prístup k CC.