Thieme E-Journals - časopis pre gastroenterológiu abstrakt

História publikácií

Dátum publikácie:
16. októbra 2003 (online)

thieme

Shimada T, Kojima K, Yoshiura K a kol. Vlastnosti ligandu aktivovaného receptorom y (PPAR-y) aktivovaným proliferátorom peroxizómu apoptózu v bunkách rakoviny hrubého čreva. Dobrý 2002; 50: 658-664

Osawa E, Nakajima A, Wada K a kol. Gama ligandy receptora aktivovaného proliferátorom peroxizómu potláčajú karcinogenézu hrubého čreva indukovanú azoxymetánom u myší. Gastroenterológia 2003; 124: 361-367

Katayama K, Wada K, Nakajiama A a kol. Nová PPARy-génová terapia na kontrolu zápalu spojeného so zápalovým ochorením čriev na myšom modeli. Gastroenterológia 2003; 124: 1315-1324

V práci Shimada a kol. účinok rôznych PPARy ligandov, ako je 15-deoxy- (D-12,14) -prostaglandín J2 (15d-PG) a TGZ na syntézu DNA (zabudovanie bromodeoxyuridínu; BrdU), vitalitu buniek (modifikovaná metóda tetrazolium formazan), apoptóza (Fragmentácia DNA) a expresia génov závislých na PPARy (c-myc ako onkogén, c-jun a gadd 153 ako gény súvisiace s apoptózou) v bunkách karcinómu hrubého čreva HAT-29. PPAR boli charakterizované Western blotom, génovou expresiou pomocou cDNA poľa a kvantitatívnou reverznou transkripčnou polymerázovou reťazovou reakciou v reálnom čase (RT-PCR). 15d-PG a TGZ znižovali zabudovanie BrdU a životaschopnosť v závislosti od dávky a koncentrácie, v uvedenom poradí, zatiaľ čo fragmentácia DNA sa zvýšila 8 až 10-krát. 15d-PG (10 uM) a TGZ (30 uM) inhibovali expresiu c-myc mRNA (90, respektíve 50%), zatiaľ čo produkcia c-jun a gadd 153 mRNA bola stimulovaná (17- a 14-násobne). PPARa a PPARô ligandy nevykazovali žiadne účinky.

V práci Osawa a kol. Účinky PPARy ligandov PIO, ROS a TGZ na tvorbu aberantných slizničných krýpt (Aberrant Crypt Foci; ACF) a vývoj plne vyvinutých karcinómov sa skúmali na myšom modeli karcinómu hrubého čreva. V sérii experimentov sa okrem denného orálneho podávania azoxymetánu (AOM) podával AOM navyše dvakrát v týždenných intervaloch i.p., aby sa vytvorili ACF. p. (10 mg/kg). Liečené skupiny dostávali PIO (200 ppm), ROS (200 ppm) alebo TGZ (1 000 ppm) orálne každé štyri týždne, porovnávacie skupiny zodpovedali kontrolnej strave. Na vytvorenie karcinómu sa okrem perorálneho prísunu AOM podávala rovnaká dávka i.v. šesťkrát v týždenných intervaloch. p. aplikovaný. ACF sa analyzoval histologicky a expresia PPARy sa charakterizovala a kvantifikovala imunohistochemicky a pomocou RT-PCR s ß-aktínom ako kontrolou. Po liečbe PIO, ROS a TGZ sa počet ACF znížil zo 14,8 ± 6,0 na 2,5 ± 1,2, 2,7 ± 1,9 a 9,3 ± 3,9 v porovnaní s kontrolami ACF/zviera významne pokleslo (str

Interné lekárstvo a gastroenterológia, Evanjelická nemocnica v Kolíne nad Rýnom-Kalk