Thieme E-Journals - Diabetológia a metabolizmus - abstrakt

Výskumná otázka: U ľudí aj na zvieracích modeloch sa o zníženom prenose inzulínového signálu v centrálnom nervovom systéme hovorí ako o faktore pri intolerancii glukózy a obezite. Je známe, že pri prediabete a obezite sa čoraz viac vytvárajú faktory rezistencie (napr. Voľné mastné kyseliny a cytokíny), ktoré vedú k rozvoju inzulínovej rezistencie. Je preto pravdepodobné, že signálne kaskády, v ktorých sú zapojené receptory mastných kyselín, ako sú napríklad receptory podobné Toll (TLR), sa podieľajú na vývoji inzulínovej rezistencie v mozgu vyvolanej obezitou. Vzťah medzi signálnymi dráhami TLR2/TLR4 a prenosom inzulínového signálu v mozgu bol skúmaný in vivo u zvierat s vyradeným TLR2 receptorom inbredného kmeňa C3H/HeJ (deficit TLR4 receptora).

metabolizmus

METÓDY: S cieľom preskúmať interakciu medzi signálnymi kaskádami TLR2/TLR4 a prenosom inzulínu v mozgu boli mutanti s deficitom receptora TLR2/4 alebo ich kontroly divokého typu kŕmení vysokokalorickou stravou po dobu 8 týždňov, aby sa zabránilo chronickým hladinám Na vyvolanie koncentrácií mastných kyselín a s nimi spojených zápalových procesov. Pomocou rádiovej telemetrie sa mozgové vlny (ECoG) a pohybová aktivita ako parametre správania analyzovali u týchto zvierat bazálne a po liečbe protilátkami proti interleukínu-6. Ďalej sa stanovila prozápalová koncentrácia interleukínu-6 (IL-6) v sére oboch genotypov. Okrem toho sa uskutočnilo kvantitatívne stanovenie expresie mRNA IL-6 v primárnych kultúrach myších astrocytov oboch genotypov.

Výsledky: Myši s deficitom receptora TLR2/4 kŕmené vysokokalorickým krmivom vykazujú bazálnu kortikálnu aktivitu signifikantne zvýšenú až o 23% v rozmedzí nízkej až strednej frekvencie (4–12 Hz) v porovnaní s kontrolnými zvieratami. Okrem toho sa tieto zvieratá pohybujú významne viac v aktívnej nočnej fáze (21,2 ± 1,4 oproti 9,3 ± 0,5 impulzov/min, p In vitro sa tiež zistila zvýšená citlivosť na inzulín TLR2/4 v primárnych kultúrach myšacích astrocytov. Potvrďte genotyp s nedostatkom receptora spojený so zníženou expresiou mRNA IL-6.

Záver: Naše údaje ukazujú, že IL-6 sa podieľa na vývoji inzulínovej rezistencie vyvolanej stravou v mozgu a že neutralizácii IL-6 protilátok tomu môžeme zabrániť. Okrem toho sa zdá, že ochranný účinok u myší s deficitom TLR2/4 receptora je spôsobený zníženými hladinami IL-6.