Thieme E-Journals - Diabetológia a metabolizmus - abstrakt

Výskumná otázka: Sterol regulačný prvok viažuci proteín (SREBP) -1c je centrálny transkripčný faktor, ktorý sprostredkováva regulačné účinky génov na hormóny, cytokíny, stopové prvky, ako sú lipidy alebo glukóza, a cholesterol. Systémový vplyv nadmernej expresie tohto centrálneho regulátora metabolizmu lipidov in vivo bude charakterizovaný na základe tkanivovo špecifickej nadmernej expresie SREBP-1c v tukovom tkanive a v pečeni.

Thieme E-Journals

Metódy: Generovali sme transgénne zvieracie modely, ktoré exprimujú N-koncovú transkripčne aktívnu doménu SREBP-1c spôsobom špecifickým pre tukové tkanivo pod kontrolou promótora aP2. V druhom použitom modeli je SREBP-1c exprimovaný tkanivovo špecifickým spôsobom v pečeni pod kontrolou albumínového promótora a pečeňovo špecifického zosilňovača. Zvieratá boli chované za štandardizovaných, kontrolovaných podmienok s neobmedzeným prístupom k vode a potrave až do veku 24 týždňov alebo 48 týždňov. Po resekcii pečene sa uskutočnili histologické a expresné štúdie (myš 430 2,0, (Affymetrix)). Údaje RNA boli filtrované na štatistickú významnosť a významnú variabilitu expresie faktora> 2 (p = 0,01) v celej experimentálnej sérii (Genespring, Agilent).

Záver: Tieto myšie modely nielen lepšie definujú patogenetickú úlohu transkripčného faktora SREBP-1c, ale aj význam primárnej akumulácie lipidov v pečeni a dlhodobé účinky chronickej tukovej pečene.