Thieme E-Journals - Diabetológia a metabolizmus - abstrakt
Dôležitosť prozápalových cytokínov pre spustenie poškodenia beta buniek sa diskutuje nielen pre typ 1, ale aj pre diabetes mellitus 2. typu. Preto bolo cieľom tejto štúdie preskúmať pankreatu zavedených zvieracích modelov s cukrovkou typu 1 a typu 2, ako sú potkan IDDM (potkan LEW.1AR1-iddm) a potkan piesok (Psammomys obesus), aby sa preukázali rozdiely vo vzorci expresie cytokínov v poškodených ostrovčekoch.
Použitím in situ a RT-PCR v reálnom čase sa v pankreate v skorom alebo neskorom štádiu vývoja cukrovky v porovnaní s expresiou proteínov skúmali génové expresie prozápalových cytokínov a dvoch enzýmov iNOS a Procaspase 3, ktoré sú dôležité pre poškodenie buniek. U potkana IDDM, zvieracieho modelu cukrovky typu 1, boli na začiatku infiltrácie detegovateľné prozápalové cytokíny IL-lbeta a TNF-alfa v imunitných bunkách ostrovčekov. Zároveň štvrtina beta buniek v infiltrovaných ostrovčekoch vykazovala iNOS a prokaspázu 3, ktoré iniciujú apoptotické poškodenie beta. U krysy pieskovej ako zvieracieho modelu pre diabetes typu 2 nedošlo k infiltrácii ostrovčekov jeden a tri týždne po vyvolaní cukrovky diétou s vysokým obsahom sacharidov. V beta bunkách a v niekoľkých imunitných bunkách neboli detegovateľné žiadne cytokíny a enzýmy iNOS a prokaspáza 3 pomocou in situ RT-PCR a imunohistochémie. Pomocou RT-PCR v reálnom čase bolo možné detegovať malé množstvo IL-lbeta v kontrolných a diabetických ostrovčekoch bez zjavného vplyvu na diabetický metabolický stav. Na druhej strane imunitné bunky v lymfatických uzlinách a slezine vykazovali prozápalové cytokíny v obidvoch zvieracích modeloch.
Na rozdiel od apoptózy beta buniek sprostredkovanej cytokínmi pri cukrovke typu 1 sa nezistila žiadna indukcia prozápalových cytokínov u krysy pieskovej ako modelu cukrovky typu 2 napriek známkam poškodenia beta buniek počas vývoja hyperglykemického metabolického stavu. Preto iné mechanizmy zjavne vedú k poškodeniu beta buniek pri cukrovke 2. typu.