Topiramat Zaslúžené najvyššie umiestnenie PZ - Pharmazeutische Zeitung

Sven Siebenand
02/02/2019 17:00 hod.

Cenu za inováciu PZ za rok 1999 získal derivát fruktózy topiramát. Epilepsia a profylaxia migrény sú najdôležitejšími oblasťami použitia./Foto: Adobe Stock/Zerbor

najvyššie

Samotná molekulárna štruktúra robí topiramát niečím zvláštnym: Žiadne iné schválené antiepileptikum nie je chemicky podobné tomuto derivátu fruktózy. Používa sa na ohniskové a generalizované záchvaty ako mono- alebo ďalšie terapeutické činidlo. Napriek skutočnosti, že topiramát je na trhu už viac ako dve desaťročia, presný mechanizmus účinku látky ešte nie je objasnený.

Elektrofyziologické a biochemické štúdie identifikovali niekoľko vlastností, ktoré prispievajú k antiepileptickej účinnosti topiramátu. Tri z nich sú obzvlášť dôležité: Po prvé, topiramát - podobne ako iné antiepileptiká - blokuje sodíkové kanály závislé od napätia a stabilizuje tak membránový potenciál. Po druhé, aktívna zložka zvyšuje účinok inhibičného neurotransmitera kyseliny y-aminomaslovej (GABA) a po tretie, ako antagonista glutamátových receptorov typu kainát/AMPA znižuje neuronálnu excitáciu.

V neposlednom rade liek inhibuje niektoré izoenzýmy karboanhydrázy. Tento farmakologický účinok je však významne slabší ako farmakologický účinok acetazolamidu a nepovažuje sa za hlavnú zložku antiepileptického účinku topiramátu. Z dôvodu inhibície karboanhydrázy je pri používaní topiramátu obzvlášť dôležitý dostatočný príjem tekutín, aby sa znížilo riziko tvorby obličkových kameňov.

Použitie topiramátu sa tiež šíri pri mnohých ďalších chorobách, napríklad ako profylaktický prostriedok proti klastrovým bolestiam hlavy, ako možnosť liečby závislosti na alkohole alebo ako prostriedok na chudnutie. V Nemecku však neexistuje schválenie v týchto oblastiach použitia. Faktom je, že napríklad niektorí pacienti počas užívania topiramátu pociťujú úbytok hmotnosti. Presný mechanizmus účinku je nejasný. Diskutuje sa napríklad o zvýšení pocitu sýtosti. Topiramát navyše vytvára po konzumácii sýtených nápojov kovovú chuť v ústach. Pacienti preto mohli mať ruky vzdialené od iných vysokokalorických nealkoholických nápojov. V USA je kombinovaný produkt Qsymia ® schválený ako produkt na chudnutie. Okrem topiramátu obsahuje aj účinnú látku fentermín.

Zvýšené riziko malformácií

Pred začatím liečby topiramátom sa má u žien vo fertilnom veku vykonať tehotenský test. Okrem toho by mala byť pacientka poučená o vysoko účinnej metóde antikoncepcie. Pacientka má byť informovaná o rizikách spojených s používaním topiramátu počas tehotenstva. Klinické údaje z registrov tehotenstva naznačujú, že dojčatá vystavené monoterapii topiramátom majú zvýšené riziko vrodených malformácií, ako je rázštep pery a podnebia.

S ohľadom na interakcie je potrebné tiež poučiť lekárnika. Toto sa už týka iných antiepileptík, ktoré sa podávajú okrem topiramátu. Fenytoín a karbamazepín znižujú plazmatickú koncentráciu topiramátu. To znamená, že pridanie alebo odobratie týchto dvoch liečiv môže vyžadovať úpravu dávkovania topiramátu.