Trajekt z kmeňových buniek chráni šesťročného Daniila pred vážnymi chorobami
Jeho veľký brat zomrel na ALD a Daniil má tiež túto smrteľnú dedičnú chorobu. Ale dnes, v piatok, oslavuje ako zdravé dieťa šieste narodeniny. Po prvej génovej terapii ALD v Nemecku sú jeho lipskí lekári presvedčení, že to tak aj zostane.
Daniil má obzvlášť rád mramorový beh v herni nemocničného oddelenia. Dá sa to dať znova a znova dokopy a robí to aj chlapec: Vymýšľa rôzne cesty. Po chemoterapii mu vlasy postupne dorastajú, ale inak je hore. To je tiež trochu zarážajúce pre lekárov z Lipskej univerzitnej nemocnice (UKL). Koniec koncov, za posledných pár mesiacov boli bunky z Daniilovho tela zvyknuté robiť zhruba to, čo chlapec s hračkou: Kmeňové bunky boli odobraté z kostnej drene, podstatná časť bola pridaná do laboratória a geneticky modifikované drobné telíčka boli znovu zasadené do Daniilovho organizmu. Nechajte guľôčky opäť rolovať.
Daniil má zriedkavé ochorenie nazývané adrenoleucodystrofia (ALD), o ktorom kedysi zložil pieseň Phil Collins. „Pokúste sa dostať toto slovo do vášho počítadla!“ Poznamenal v brožúre CD. Je to dedičný defekt vo vrstve myelínu, ktorý obklopuje nervové bunky. Ak je ovplyvnený mozog, následky sú smrteľné: Ťažké záchvaty trápia chorých. Stratia schopnosť samostatne jesť, chodiť a rozprávať. Polovica pacientov je mŕtva do troch rokov od vypuknutia.
Olga Usacheva je Daniilova matka a všetko už videla: so svojím prvým synom Romanom. V roku 2015, keď mal sedem rokov, vyšli najavo prvé abnormality. O rok neskôr lekári diagnostikovali ALD. O dva roky neskôr Roman zomrel. Bolo to 18. júla 2018. O deň neskôr mal Romanov malý brat Daniil päť rokov. "V ten deň som sa najviac bála, že ho čaká rovnaký osud," hovorí matka. Išla teda hľadať. Akokoľvek to znie hrozne, Romanova trýznivá smrť je šťastím Daniila. Jeho predispozícia na vývoj cerebrálnej ALD bola objavená skôr, ako bol pozorovaný symptóm.
„Uzdravenie“ je nesprávne slovo - choroba prestane
Zvyčajnou terapiou je prenos cudzích kmeňových buniek. Vhodného darcu však nebolo možné nájsť doma v juhoruskom meste Maikop ani v žiadnej inej databáze. Olga Usacheva hovorí o „odysei“, ktorá trvala, kým 39-ročný mladík narazil na internete na plánovanú štúdiu farmaceutickej spoločnosti Bluebird Bio. V USA je biotechnologická spoločnosť veľmi pokročilá vo výskume génovej terapie na vyliečenie ALD. „Liečenie je nesprávne slovo,“ hovorí Susanne Digel, výkonná riaditeľka spoločnosti Bluebird Bio Germany. „Je však možné zastaviť priebeh choroby,“ vysvetľuje.
Štúdie, v ktoré spoločnosť dúfa, že povedú k schváleniu, už nejaký čas prebiehajú v USA. Ale Nemecko je tiež dôležitým výskumným miestom spoločnosti Bluebird Bio, hovorí Digel. Keby len na získanie súhlasu od Európskej agentúry pre lieky a zdravotných poisťovní. „Okrem toho musíme tiež získať skúsenosti s náročným postupom v Európe.“ Najmä preto, že sa vytvára infraštruktúra pre budúce génové terapie. To je miesto, kde pre farmaceutickú spoločnosť prichádza do úvahy univerzitná nemocnica v Lipsku.
Vedci a lekári úzko spolupracujú, aby dostali pacientom ako Daniil novú nádej. Mnoho disciplín prispieva k zameraniu na tím na UKL. Jörn-Sven Kühl, vedúci lekár pre detskú onkológiu a tiež primár pre detskú transplantáciu kmeňových buniek, má dlhoročné skúsenosti s transplantáciami kostnej drene pri ALD. Hematológia dospelých pod vedením Uweho Platzbeckera sa zaoberá ďalšou génovou terapiou, takzvanou „CAR-T bunkovou terapiou“. V tomto procese sú vlastné rakovinové bunky krvi v tele geneticky preprogramované v laboratóriu a vrátené do tela pacienta. Wolfgang Köhler interdisciplinárne spolupracuje s oboma kolegami na Neurologickej klinike UKL. Už roky sa špecializuje na diagnostiku vrodených chorôb myelínu a liečbu postihnutých.
Vírusy ako dopravný prostriedok
Hľadanie vhodného darcu kmeňových buniek pre Daniila nebolo úspešné ani v Lipsku. V opačnom prípade by Kühl zvolila osvedčený postup, ktorý by chlapcovi pomohol - aj keď takéto transplantácie nesú riziko, že telo zvýši všetku svoju obranu proti cudzím bunkám. "S génovou terapiou nie je také riziko," vysvetľuje lekár. Pretože sú to vaše vlastné kmeňové bunky, iba mierne manipulované. Ďalší dôvod hovoril v prospech vyskúšania novej metódy s Daniilom: jeden by zastavil priebeh choroby pred prepuknutím choroby. Stal sa teda prvým pacientom v nemeckej nemocnici a 31. na svete, ktorý týmto spôsobom zastavil ALD.
Daniil a jeho matka odcestovali koncom januára na prvé vyšetrenia do Lipska. Chemoterapia pripravila telo chlapca na odstránenie kmeňových buniek, ktoré sa nakoniec uskutočnilo začiatkom marca. Laboratórni lekári z poskytovateľa biotechnologických služieb v Mníchove potom pracovali na Daniilových bunkách štyri týždne. To, čo dosiahli v čistej miestnosti, znie ako sci-fi, ale je to veda. Experti na bunky používajú vírusy ako dopravný prostriedok. Patogény prenikajú do chybných kmeňových buniek a sú naprogramované tak, aby správne dopĺňali nesprávnu genetickú informáciu. Toto sú „vektory druhej generácie“, vysvetľuje Kühl. Pred niekoľkými rokmi génové terapie stratili dobrú povesť, pretože predchodcovia tohto „génového trajektu“ v mnohých prípadoch vyvolali leukémiu. "To sa nikdy nestalo s novými vektormi," hovorí Kühl.
Bolo by rovnako zničujúce vpichovať do kmeňových buniek mladému pacientovi choroboplodné zárodky: preto sa vzorky vrátili do Lipska až po rozsiahlych bezpečnostných kontrolách. Zmenené gény kolujú v krvi Daniila od 12. apríla. Kühl teraz odhaduje ich podiel na minimálne 30 percent v porovnaní s kmeňovými bunkami, ktoré sú stále geneticky chybné. "To stačí na dlhodobé zastavenie progresie ALD v mozgu," dúfa. V nasledujúcich dvoch rokoch sa očakáva, že Daniil a Olga Usachevovci budú každé tri mesiace v Lipsku na kontrole.
Zatiaľ nie je zahrnutý do skríningu novorodencov
Genetická chyba je na chromozóme X: U dievčat sa ALD rozvinie len veľmi zriedka, pretože na odstránenie nedostatku stačí jeden zdravý chromóm X. Porucha je tiež zriedkavá u chlapcov. Populárne štúdie ukazujú, že sa s ním narodí jedno z 20 000 detí, pričom posledné údaje naznačujú, že ochorenie je možno trikrát až štyrikrát pravdepodobnejšie. Asi v tretine z nich je mozog smrteľne postihnutý.
V Nemecku je menej ako desať pacientov ročne - ale životy, ktoré by sa pravdepodobne mohli zachrániť, keby bol test na ALD zahrnutý do skríningu novorodencov, hovorí Kühl. Rovnako ako Daniil by sa s postihnutými liečili skôr, ako sa objavia prvé príznaky a skôr, ako začne plynúť čas. Najmä preto, že nie každý ošetrujúci lekár zváži ALD vzhľadom na prvé nešpecifické príznaky.
Na poslednej Daniilovej stavbe trate sa mramor dotkne malého zvona, potom urobí ľavú zákrutu a zmizne v diere. Chlapec jasá, keď zazvoní zvonček pri dverách, aj keď to v skutočnosti znie skôr ako rachot. Hlavná vec je, že lopta dorazí - trochu ako v jeho tele, kde, dúfajme, všetko beží správnym smerom.