Tri-agonista obezity dosahuje významné zníženie hmotnosti u myší
Pondelok 15. decembra 2014
Mníchov - Nová účinná látka, ktorá kombinuje účinky troch hormónov, znížila hladinu cukru v krvi a telesnú hmotnosť v bezprecedentnej miere v štúdiách na zvieratách v Nature Medicine (2014; doi: 10,1038/nm.3761). Terapia čiastočne napodobňuje účinky bariatrickej chirurgie.
Skrátenie žalúdka alebo čriev často vylučuje cukrovku typu 2 u obéznych ľudí ešte skôr, ako došlo k chudnutiu. To sa nepripisuje iba zmene stravy vynútenej redukciou žalúdka a zníženej absorpcii živín v dôsledku skrátenia čriev. Diskutuje sa tiež o zvýšenom uvoľňovaní troch „entero-ostrovných“ hormónov, ktoré zasahujú do energetického metabolizmu.
Jedná sa o peptid podobný glukagónu (GLP-1) produkovaný v L bunkách tenkého čreva, na glukóze závislý inzulinotropný peptid (GIP) syntetizovaný K bunkami v dvanástniku a v jejenu, ako aj v alfa bunkách beta Bunky tvorili glukagón. GLP-1 a GIP sú lekárom známe ako antidiabetické lieky (inkretínové mimetiká). Okrem znižovania hladiny cukru v krvi znižujú aj telesnú hmotnosť, čo je vítaný vedľajší účinok diabetikov 2. typu s väčšinou nadváhou.
GLP-1 tiež obmedzuje chuť do jedla, čo uľahčuje diétu. Ako antagonista „zásobného hormónu“ inzulínu podporuje glukagón uvoľňovanie glukózy a tukov, čo má za následok zvýšené spaľovanie kalórií (termogenéza). Nárast troch hormónov sa pozoroval aj u pacientov, ktorí podstúpili bariatrickú operáciu.
To podnietilo tím vedený Matthiasom Tschцpom z Diabetesového centra Helmholtz v Mníchove a Richardom DiMarchim z Indiana University v Indianapolise ku kombinovaniu účinných látok, ale nie pri klasickej kombinovanej liečbe, pri ktorej sa podáva niekoľko účinných látok súčasne.
Vedci skôr vytvorili novú účinnú látku, ktorá má agnostický účinok na receptory všetkých troch hormónov. Je to možné, pretože tieto tri hormóny spolu súvisia. Všetky tri hormóny sú peptidy s čiastočne sa prekrývajúcimi aminokyselinovými sekvenciami. Minulý rok už vedci predstavili výsledky týkajúce sa duo-hormónov. Za týmto účelom raz kombinovali GLP-1 s GIP, inokedy GLP-1 s glukagónom a nakoniec GLP-1 so steroidným hormónom estrogénom. Teraz sa vedcom podarilo spojiť všetky tri účinné látky do tri-agonistu.
aerzteblatt.de
Trojitý hormón dosiahol „suprafyziologickú“ účinnosť v prvých experimentoch na myšiach: znížil nielen hladinu cukru v krvi, chuť do jedla a telesný tuk. Tučná pečeň tiež klesla. Zlepšila sa tiež hladina cholesterolu a spaľovanie kalórií - ešte efektívnejšie, ako to bolo možné u predtým dostupných monoaktívnych alebo dvojčinných molekúl.
Vplyv na telesnú hmotnosť bol značný: tri-agonista znížil telesnú hmotnosť zvierat o 30 percent, asi dvakrát toľko ako duálny ko-agonista s rovnakou dávkou. Trojitý hormón navyše vykazoval významne zlepšenú citlivosť na inzulín, čo naznačuje preventívny účinok na cukrovku.
Stále nie je jasné, či je možné tri-agonistu použiť aj u obéznych ľudí. Vedci nezistili významnú krížovú reaktivitu s inými endokrinnými systémami. To však neznamená, že u ľudí neexistujú žiadne vedľajšie účinky, ktoré by ohrozili jeho použitie.