trombocytóza

Esenciálna trombocytóza alebo primárna trombocytémia je to chronický nereaktívny myeloproliferatívny stav. Je to spojené s trvalou proliferáciou megakaryocytov, čo zvyšuje počet cirkulujúcich krvných doštičiek.

pacientov esenciálnou

Esenciálna trombocytóza sa tradične považuje za klonálny stav zahŕňajúci kmeňové bunky, avšak štúdie ukazujú, že niektorí pacienti môžu mať polyklonálnu krvotvorbu.

Pacienti s esenciálnou trombocytózou majú 10-ročnú mieru prežitia 64 - 80%. Smrť nastáva skrz trombotické komplikácie. Transformácia na akútnu myelogénnu leukémiu sa vyskytuje u 5% pacientov a môže sa urýchliť, ak pacient užíva chemoterapeutické látky. Títo pacienti majú príznaky spojené s trombózou veľkých ciev alebo mikrocirkuláciou a krvácaním.

Liečba je individuálna pre pacientov s esenciálnou trombocytózou v závislosti od rizikových faktorov trombohemoragických príhod. Podávať sa bude hydroxymočovina, anagrelid, interferón alfa alebo fosfor 32. Na liečbu mikrovaskulárnych oklúzií v erytromelalgii sú indikované nízke dávky aspirínu. V prípade núdze plazmaferéza je vhodný na rýchle zníženie počtu krvných doštičiek pri akútnej trombóze. Riziko trombohemorágie všeobecne nie je spojené s tehotenstvom alebo chirurgickým zákrokom.

U vysoko rizikových pacientov sa odporúča cytoreduktívna liečba. Anagrelid je spájaný s vyšším rizikom myelofibrózy ako hydroxymočovina. Nízke dávky aspirínu spolu s cytoredukciou liečia pacientov so stredným rizikom. Odporúča sa odvykanie od fajčenia. Pacienti s minimálnym rizikom majú iba liečbu aspirínom alebo sú iba na pozorovaní.

Patogenéza

Trombocytóza môže byť klasifikovaná ako primárny alebo sekundárne.

Primárna trombocytóza pozostáva z dvoch typov. Prvý je primárna alebo esenciálna trombocytóza a je spôsobená autonómnou produkciou krvných doštičiek neregulovanou mechanizmami spätnej väzby na udržanie normálneho počtu. Krvotvorba u týchto pacientov je monoklonálna, charakterizovaná erytroidný rast kolónií a sprevádzané mutáciou JAK2.

Druhým typom primárnej trombocytózy je rodina a spôsobené mutáciou v géne pre trombopoetín alebo v géne pre trombopoetínový receptor. Krvotvorba je polyklonálna. V porovnaní s primárnou trombocytózou je sekundárna trombocytóza prehnanou fyziologickou odpoveďou na problém, ako je infekcia, je prechodná a zmizne, ak primárny stimul zmizne.

Esenciálna trombocytóza je charakterizovaná počtom krvných doštičiek nad 600 000/mikroL, hyperpláziou megakaryocytov, splenomegáliou a komplikovaným klinickým priebehom trombotických alebo hemoragických epizód. Mechanizmus, ktorým trombocytémia spôsobuje krvácanie alebo trombózu, je nejasný. Bolo opísaných niekoľko defektov vrátane zníženej agregácie, hyperagregácie a intracelulárnej koncentrácie rôznych chemikálií. Niektoré štúdie ukazujú, že pacienti s Willebrandovou chorobou získali nedostatok proteínu C alebo S.

Prežitie krvných doštičiek je pri esenciálnej trombocytóze normálne. Megakaryocyty zvyšujú produkciu krvných doštičiek a spôsobujú trombocytózu. Prekurzory dreňových megakaryocytov vytvárajú kolónie bez prítomnosti exogénneho trombopoetínu.

Rizikové faktory

  • vek nad 60 rokov
  • anamnéza trombózy
  • počet krvných doštičiek nad 1,5 milióna anex10x9/l
  • obezita
  • kardiovaskulárne riziko pri fajčení, hypertenzii a hypercholesterolémii
  • markery hyperkoagulácie, ako je Leidenov faktor V a antifosfolipidové protilátky.

príznaky a symptómy

Približne 25% pacientov s esenciálnou trombocytózou je pri diagnostike asymptomatických. Zvyšok vykazuje trombotické alebo hemoragické príhody. Často ide o a anamnéza mukokutánneho krvácania, ako napríklad pooperačné krvácanie zo sliznice gastrointestinálneho traktu a nadmerné podliatiny.

bolesti hlavy je v histórii bežný. Členovia rodiny pacienta môžu mať rovnaký stav. Na stanovenie rodinnej trombocytémie je potrebný starostlivý počet krvných doštičiek a rodinná anamnéza.
splenomegália je to bežné, ale nie vždy, hepatomegália môže byť prítomný. Splenomegália je prítomná najmä pri familiárnej trombocytémii. Trombóza postihuje mozgové, mezenterické alebo koronárne artérie, portálnu žilu alebo dolnú dutú žilu.

Neurologické prejavy

  • Bolesť hlavy je najbežnejším príznakom
  • mikrovaskulárne oklúzie prstov spôsobujú bolesť digitalisu, gangrénu, erytromelalgiu
  • Erytromelalgia sa vyznačuje pálivou bolesťou a upchatými končatinami
  • bolesť sa zvyšuje pri pôsobení tepla a zmierňuje chlad, jednorazová dávka aspirínu môže zmierniť bolesť niekoľko dní
  • pacienti hlásia parestézie a prechodné ischemické záchvaty
  • migréna, dysfória, dyzartria, synkopa, skotóm, vertigo, kŕče.

Trombotické prejavy

  • trombóza žíl a veľkých tepien je častá a spôsobuje upchatie tepien nôh, obličiek, koronárnych ciev
  • trombóza slezinových, pečeňových, panvových alebo dolných žíl
  • priaprizmus je zriedkavý, pľúcna hypertenzia spôsobuje oklúziu pľúcnej vaskulatúry.

Hemoragické prejavy

  • gastrointestinálny trakt je hlavným miestom hemoragických komplikácií, viac ako 40% pacientov má trombózu duodenálneho oblúka so stimuláciou dvanástnikového vredu
  • ďalšími miestami krvácania sú oči, pokožka, ďasná, močové cesty, kĺby a mozog
  • krvácanie nie je silné a zriedka si vyžaduje transfúziu
  • je spojená s počtom krvných doštičiek nad 1 milión/mikroL.
Ústavné príznaky sa vyskytujú u 30% pacientov.
Strata váhy je bežné.
Medzi ďalšie príznaky patrí horúčka, svrbenie, potenie.

Komplikácie tehotenstva

  • esenciálna trombocytémia spôsobuje nárast potratov
  • infarkt placenty spôsobuje oneskorený vnútromaternicový rast a smrť plodu
  • K úmrtiu plodu vo väčšine prípadov dochádza v prvom trimestri
  • História potratov u pacienta je sekundárnym rizikovým faktorom pre potrat
  • Nadmerné krvácanie po narodení je zriedkavé.

Vývoj choroby

Pacienti s esenciálnou trombocytózou majú 10-ročnú mieru prežitia 64 - 80%. Smrť nastáva trombotickými komplikáciami. Transformácia na akútnu myelogénnu leukémiu sa vyskytuje u 5% pacientov a môže sa urýchliť, ak pacient užíva chemoterapeutické látky. Títo pacienti majú príznaky spojené s trombózou veľkých ciev alebo mikrocirkuláciou a krvácaním.

Diagnostické

Laboratórne štúdie

  • kompletný hemoleukogram ukazuje nevysvetliteľnú pretrvávajúcu trombocytózu
  • je opísaná leukocytóza, erytrocytóza a mierna anémia
  • periférna krv vykazuje občasné nezrelé prekurzory: myelocyty, metamyelocyty, makrotrombocyty
  • bazofília a mierna eozinofília
  • Mutácia JAK2 je detegovaná karyotypizáciou u 50% pacientov
  • zvýšenie hemoglobínu, zvýšenie neutrofilov, dreňovej erytropoézy a granulopoézy
  • 90% pacientov má hypercelulárnosť miechy
  • megakaryocytová hyperplázia je častá
  • pozorujú sa obrovské megakaryocyty, hyperplázia granulocytov a prekurzory retikulocytov
  • medikulárny retikulín je zvýšený, ale kolagénová fibróza je neobvyklá
  • usadeniny železa môžu chýbať v kostnej dreni
  • Protrombínový čas a čas aktivovaného tromboplastínu sú normálne, čas krvácania sa môže predĺžiť
  • agregácia doštičiek je abnormálna a vykazuje abnormálnu agregáciu
  • Biochemické štúdie ukazujú na zvýšenie kyseliny močovej u 25% pacientov
  • môže sa vyskytnúť pseudohyperkalémia
  • pseudohypoxia sa môže vyvinúť extrémnou trombocytózou
  • Hladiny vitamínu B12 sú zvýšené u 25% pacientov
  • zvýšené množstvo C-reaktívneho proteínu, fibrinogénu a zvýšené hladiny IL-6 naznačujú prítomnosť sekundárnej trombocytózy, pretože sú reaktantmi v akútnej fáze
  • test citlivosti na IL-3 ukazuje prítomnosť abnormálnych krvotvorných progenitorov
  • cytogenetické štúdie sú normálne, na vylúčenie chronickej myeloidnej leukémie sa používajú molekulárne štúdie.

Zobrazovacie štúdie

Histologické vyšetrenie

90% pacientov vykazuje medulárnu hypercelulárnosť. Prítomná je megakaryocytová hyperplázia. Často sú pozorované obrovské megakaryocyty. Významná dysplázia megakaryocytov je neobvyklá. Hyperplázia granulocytov a prekurzorov retikulocytov je bežná. Medulárny retikulín je zvýšený, ale kolagénová fibróza je zriedkavá. Medulárne železo je negatívne, ale nepreukazuje nedostatok železa.

Odlišná diagnóza je spôsobená nasledujúcimi chorobami: anogénna myeloidná metaplázia, chronická myeloidná leukémia, myelodysplastický syndróm, sekundárna trombocytóza.

Liečba

cytoredukcia

hydroxymočovina

anagrelid

Alfa interferón

Ukázalo sa, že interferón alfa je užitočný u pacientov s relapsmi alebo progresiou do myelodysplasie alebo objemnej splenomegálie. Jeho použitie však obmedzujú závažné vedľajšie účinky. Interferón alfa je modifikátor bunkovej reakcie a fosfor 32 rádionuklid s priamymi myelosupresívnymi vlastnosťami. Interferón alfa je teratogénny a neprechádza placentou, takže je bezpečný pre použitie v tehotenstve. Počet trombocytov sa zníži o viac ako 600 000/mikroL v 90% prípadov za tri mesiace.

prognóza

Transformácia na akútnu myeloidnú leukémiu nastáva u 5% pacientov s esenciálnou trombocytózou. Riziko transformácie u neliečených pacientov sa javí ako nízke a môže byť porovnateľné s rizikom u zdravej populácie. Nezdá sa, že by hydroxymočovina zvyšovala toto riziko u starších pacientov, ak sa používa ako terapeutikum samotné. U mladých pacientov sa pri dlhodobom používaní zvyšuje riziko myelodysplastickej transformácie. Pacienti, u ktorých zlyháva terapia hydroxymočovinou, sú upravené alkylačnými látkami alebo fosforom 32, so zvýšeným rizikom myelodysplázie.

Normálne hodnoty: 150 000 - 300 000/mm 3.

Krvné doštičky - tiež známe ako krvné doštičky, sú bunkové fragmenty, ktoré sa aktivujú v systéme.

Krvné doštičky, tiež známe ako krvné doštičky, sú nebunkové obrazné prvky, ktoré sa aktivujú.