Tučná pečeň produkuje bielkoviny, ktoré môžu poškodiť iné orgány
Tukové bunky (biele, s lipidovými usadeninami sfarbenými do červena) vedľa ostrovčeka produkujúceho inzulín (modré) v pankrease. Zdroj: IDM
Stále viac ľudí trpí nealkoholickou tukovou pečeňou. Takmer každý tretí dospelý v priemyselných krajinách má patologicky tukovú pečeň. To zvyšuje nielen riziko chronických ochorení pečene (cirhóza pečene a rakovina pečene) u týchto ľudí, ale aj cukrovky 2. typu a kardiovaskulárnych chorôb. Dôvodom je zmenené vylučovacie správanie tukovej pečene. Produkuje viac glukózy, nepriaznivých tukov a bielkovín, ako je hepatokín Fetuin-A, a uvoľňuje ich do krvi. Týmto spôsobom sa látky uvoľňované tukovou pečeňou dostávajú do ďalších orgánov a vyvolávajú tam reakcie. Doteraz však nie je presne známe, aké účinky má tento „presluch orgánov“, ktoré orgány sú najviac postihnuté a aké „poškodenie“ môže spôsobiť hepatokín fetuín-A.
Ako pôsobí proteín Fetuin-A produkovaný tukovou pečeňou na pankreas?
Aby bolo možné preukázať príčinné mechanizmy a z nich vyplývajúce zmeny, skúmali vedci DZD z Inštitútu pre výskum cukrovky a metabolické choroby (IDM) Helmholtzovho centra v Mníchove na Eberhard-Karls-Universität Tübingen vplyv fetuínu-A na tukové tkanivo pankreasu. *. V tukovom tkanive pankreasu je okrem zrelých tukových buniek prítomná aj asi jedna tretina prekurzorových buniek (typ kmeňových buniek). Ak sú tieto pankreatické bunky ošetrené v bunkových kultúrach fetuínom-A, produkujú zrelé tukové bunky, ale najmä prekurzorové bunky v interakcii s ostrovčekovými bunkami, viac markerov zápalu a faktorov priťahujúcich imunitné bunky.
Vedci navyše histologicky analyzovali vzorky tkanív od 90 pacientov. Ukazuje sa, že podiel pankreatického tuku sa medzi vyšetrovanými veľmi líši. V oblastiach, kde sa nahromadilo veľa tukových buniek, sa významne zvýšil počet obranných buniek imunitného systému (monocyty/makrofágy).
Pomocou magnetickej rezonančnej tomografie endokrinologická skupina profesora Häringa spolu s vedcami zo sekcie experimentálnej rádiológie na univerzite v Tübingene zmerali obsah tuku v pankrease u kohorty 200 osôb so zvýšeným rizikom vzniku cukrovky 2. typu a porovnali ju s parametrami cukrovky. Tieto štúdie ukázali, že u ľudí, ktorí už mali narušenú reguláciu cukru v krvi, bola zvýšená mastnota pankreasu spojená so zníženou sekréciou inzulínu.
Stručne povedané, tieto analýzy, ktoré boli publikované v odborných časopisoch Diabetologia a Diabetes Metab Res Rev, naznačujú, že tukové ochorenie pečene spolu s obezitou v pankrease spúšťa zvýšenú lokálnu infiltráciu imunitných buniek a zápal, ktorý urýchľuje priebeh ochorenia.
Fetuin-A tiež vedie k patologickým zmenám v obličkách
Samotné tukové tkanivo však nie je škodlivé. Môže mať dokonca ochranné účinky. Napríklad tukové tkanivo, ktoré sa nachádza okolo krvných ciev alebo obličiek, má regeneračné vlastnosti. „Iba Fetuin-A produkovaný tukovou pečeňou vedie k patologickým zmenám,“ uvádza profesorka Dorothea Siegel-Axel, vedúca pracovnej skupiny pre tukové tkanivá a komplikácie v Tübingene. Výsledok: namiesto ochrany tkaniva ako predtým, tukové tkanivo teraz spúšťa zápalové procesy. Pre postihnutých to znamená poškodenie funkcie obličiek. Ukazujú to štúdie o tepnách a obličkách, ktoré nedávno rovnaká pracovná skupina zverejnila v časopise Scientific Reports.
„Tvrdenie, že samotná obezita má vždy choroboplodný efekt, je príliš nepresné. Iba stanovenie ďalších parametrov, ako je hladina tukov v pečeni a hepatokínoch a výsledné zmeny v iných orgánoch, môžu poskytnúť presnejšie informácie o tom, či je človeku zvýšené riziko ochorenia alebo nie, “sumarizuje profesor Hans-Ulrich Häring, riaditeľ DZD a Vedúci IDM, súčasné výsledky spolu.
Pôvodné publikácie:
Gerst F. a kol. (2017): Metabolický presluch medzi tukovým pankreasom a tukovou pečeňou: účinky na lokálny zápal a sekréciu inzulínu. Diabetologia, DOI: 10,1007/s00125-017-4385-1
Wagner R. a kol. (2017): Ochranný účinok ľudského obličkového sínusového tuku na glomerulárne bunky je zvrátený hepatokínom fetuínom-A. Vedecké správy, DOI: 10.1038/s41598-017-02210-4
Heni M. a kol. (2010): Tuk pankreasu je negatívne spojený so sekréciou inzulínu u osôb so zníženou hladinou glukózy nalačno a/alebo so zníženou glukózovou toleranciou: štúdia nukleárnej magnetickej rezonancie. Diabetes Metab Res Rev; 26 (3): 200-5. DOI: 10,1002/dmrr.1073
* Bunky pre kultúry boli získané zo zvyškového tkaniva v priebehu operácií, ktoré už neboli potrebné na diagnostiku a boli výslovne schválené pacientom.