Tuková pečeň Častý problém pri cukrovke PZ - Pharmazeutische Zeitung

Christina Hohmann-Jeddi
06.12.2018 13:26

Stupeň fibrózy pečene je možné hodnotiť pomocou kombinácie určitých laboratórnych hodnôt. Foto: Fotolia/jarun011

častý

Nealkoholická tuková pečeň (NAFLD) je jedným z najbežnejších chronických ochorení pečene v priemyselných krajinách. Postihnutá je tu asi tretina dospelej populácie. Je to ešte bežnejšie u pacientov s cukrovkou 2. typu (T2D): Tu má asi 70 percent tukovú pečeň, uviedol profesor Dr. Jörg Bojunga z Fakultnej nemocnice Frankfurt nad Mohanom na spoločnej konferencii Nemeckej diabetologickej spoločnosti (DDG) a Nemeckej obezitálnej spoločnosti (DAG) vo Wiesbadene. Diabetici 1. typu sú postihnutí menej často, asi 40 percent z nich má stukovatenie pečene.

S narastajúcim ochorením tukov v pečeni sa z NAFLD môže vyvinúť hepatitída známa ako nealkoholická steatohepatitída (NASH). S progresiou ochorenia môže dôjsť k fibróze a cirhóze orgánu. 40 percent pacientov s cukrovkou už má fibrózu. "Toto je relevantný klinický problém," hovorí Bojunga. Minulý rok sa v USA po prvýkrát uskutočnilo viac transplantácií pečene pre tukovú pečeň ako pre vírusovú hepatitídu, a to aj preto, že hepatitída C sa dnes dá dobre liečiť.

Naopak, tuková pečeň často predchádza cukrovke, tvrdí Bojunga. „Má zmysel hľadať diabetes mellitus a poruchy metabolizmu lipidov, keď existujú dôkazy o stukovatení pečene.“ Ak sú prítomné stukovatenia pečene a cukrovka, kardiovaskulárne riziko sa výrazne zvyšuje. „V prípade jednoduchej tukovej pečene sa úmrtnosť zvyšuje nie kvôli pečeni, ale kvôli kardiovaskulárnym problémom,“ uviedol lekár. Ak sa však fibróza vyvinie z tukovej pečene, zvyšuje sa úmrtnosť na ochorenie pečene.

Obzvlášť nebezpečný je hepatocelulárny karcinóm (HCC), ktorý sa môže vyvinúť z fibrózy. Zatiaľ čo HCC bol zriedkavý v dôsledku tukovej pečene, dnes je oveľa bežnejší. „Táto téma nám dá v budúcnosti zabrať,“ hovorí diabetológ. Riziko HCC u pacientov s T2D je asi 2,5-krát vyššie ako je priemerná populácia. „Čím dlhšie cukrovka pretrváva, tým vyššie je riziko rakoviny.“ Na rozdiel od vírusovej hepatitídy sú pacienti s tukovým ochorením pečene vystavení riziku už pred vznikom cirhózy.

Lieky s priaznivými alebo nepriaznivými účinkami

Ako možno znížiť riziko HCC u diabetikov? Štúdie preukázali, že rôzne antidiabetické lieky majú rôzny vplyv na zdravie pečene. Napríklad u diabetikov 2. typu by sa malo s inzulínovou terapiou začať neskoro, pretože tieto štúdie preukázali, že sú spojené so zvýšeným rizikom HCC. Príčinnosť ešte nebola preukázaná, povedal Bojunga, ale je to zrejmé. Metformín na druhej strane znižuje riziko HCC po niekoľkých rokoch užívania, zhruba na úroveň ľudí bez cukrovky.

Zdá sa, že agonisty receptora GLP-1 znižujú množstvo tuku v pečeni. V štúdii fázy 2 LEAN sa skúmala účinnosť agonistu GLP-1 liraglutidu u obéznych pacientov s NASH. Pri tejto látke došlo k rozlíšeniu NASH u významne väčšieho počtu pacientov v porovnaní s placebom, a to u 39 oproti 9 percentám.

Zdá sa, že inhibítory DPP-4 (gliptíny) sú z hľadiska zdravia pečene neutrálne, informovala Bojunga. O inhibítoroch SGLT2 zatiaľ nie je k dispozícii veľa údajov. Švédska štúdia skúmala účinok dapagliflozínu (10 mg/d) samotného alebo v kombinácii s omega-3 mastnými kyselinami (4 mg/d) u pacientov s T2D a NAFLD. Podiel tuku v pečeňovom tkanive sa pri kombinácii výrazne znížil a pri monoterapii sa všetky namerané hodnoty pečene zlepšili.

Statíny ako ochrana pečene

Môžu sa statíny používať pri ochoreniach pečene? Mnoho lekárov tvrdí, že nie, uviedla Bojunga. Látky majú pozitívny vplyv na zdravie pečene. Ako ukazuje kórejská štúdia, statíny významne znižujú riziko HCC. V tejto štúdii mali ľudia užívajúci statíny významne znížené riziko HCC v porovnaní s tými, ktorí ich neužívali (pomer šancí 0,44). Toto platilo pre ľudí s T2D (pomer šancí 0,28), ako aj pre ľudí bez metabolického ochorenia (pomer šancí 0,53). „Účinok statínov je obrovský,“ uviedol lekár. V prípade iných ochorení pečene by jeho použitie bolo teraz štandardné. Statíny sa často vysadzujú u pacientov s tukovou pečeňou, hoci sú „indikáciou, nie kontraindikáciou“.

Zdá sa tiež, že ASA znižuje riziko HCC. Bojunga citoval kohortnú štúdiu, ktorá sa objavila v októbri v časopise »JAMA«. Riziko rakoviny pečene je preto polovičné, ak ľudia užívajú štandardnú dávku 325 mg najmenej dvakrát týždenne. Pozorovaný účinok bol závislý od trvania a dávky a začínal príjmom najmenej päť rokov.

V súčasných pokynoch pre diabetes sú už zahrnuté štúdie o kardiovaskulárnych výsledkoch rôznych antidiabetických liekov a pre pacientov so zvýšeným rizikom kardiovaskulárnych chorôb boli vydané odporúčania pre jednotlivé látky. Bojunga by tiež chcel mať zodpovedajúce odporúčania týkajúce sa konkrétnych látok pre diabetikov s ochorením pečene. Na to sú však potrebné ďalšie štúdie.