Tyrozinémia - biológia
Kedy Tyrozinémia Označuje skupinu zriedkavých, autozomálne recesívne zdedených genetických metabolických chorôb, pri ktorých je narušený metabolizmus aminokyseliny tyrozín. Majú spoločné zvýšenú hladinu tyrozínu v krvi. V závislosti od základného defektu enzýmu sa rozlišujú tri typy chorôb, ktoré sa líšia svojou závažnosťou a prognózou.
Tyrozinémia typu I
Tento formulár sa tiež nazýva hepatorenálna tyrozinémia nazývaný preto, lebo poškodzuje pečeň, obličky a mozog v celom obraze choroby. Toto ochorenie je založené na mutácii na 15. chromozóme. Mutácia spôsobuje nedostatok enzýmu fumarylacetoacetázy, ktorý katalyzuje posledný krok v odbúravaní metabolizmu na dva konečné produkty acetoacetát a fumarát. Namiesto toho sa tvoria sukcinylacetón, sukcinylacetoacetát a maleylacetoacetát; tieto chybné metabolické produkty nakoniec poškodzujú bunky v pečeni, obličkách a mozgu. Celkovo je mutácia zriedkavá a postihuje asi 1 zo 100 000 novorodencov. [1] [2]
V závislosti od rozsahu defektu enzýmu sa rozlišuje medzi akútnou a chronickou formou. Akútna forma sa prejavuje niekoľko mesiacov po narodení. Postihnuté deti majú zväčšenú pečeň, opuchy a všeobecné zlyhanie v prospievaní. Akútna forma ochorenia vedie k liečbe v priebehu niekoľkých mesiacov, ak sa nelieči. [1]
V chronickej forme zostáva zvyšková aktivita enzýmu, takže klinický priebeh ochorenia je miernejší. V priebehu chronického poškodenia pečene vedie choroba k cirhóze pečene, často k tubulárnemu poškodeniu obličiek a často k neurologickým deficitom. U tretiny pacientov sa vyvinie hepatocelulárny karcinóm. Ak sa nelieči, zvyčajne vedie k smrti pacienta až do veku 10 rokov. [1] [2]
Toto ochorenie možno diagnostikovať u asymptomatických dojčiat detekciou sukcinylacetónu v moči. [1] Plazmatické hladiny tyrozínu u typu I sú zvyčajne len mierne až mierne zvýšené. [2]
Nitizinón (NTBC) je dostupný ako liek na liečbu tyrozinémie typu 1 od polovice 90. rokov. Účinná látka blokuje odbúravanie tyrozínu, takže sa vytvárajú menej toxické produkty rozkladu. V tomto prípade sa však metabolický stav pacienta nevyhnutne zmení natoľko, že sa u neho prejavia príznaky tyrozinémie typu II. Liečba sa preto musí kombinovať s diétou s nízkym obsahom tyrozínu, aby sa zabránilo týmto vedľajším účinkom. Hladina tyrozínu v krvi by mala byť nižšia ako 600 μmol/l. Prognóza vhodnej liečby sa hodnotí ako dobrá. [2]
Transplantácia pečene, pravdepodobne kombinovaná s transplantáciou obličky, je k dispozícii ako posledná terapeutická možnosť. [1]
Tyrozinémia typu II
Táto forma ochorenia sa tiež nazýva okulokutánna tyrozinémia pretože spôsobuje príznaky v očiach a na koži. Je založená na mutácii tyrozínaminotransferázy, ktorá sa nachádza v cytozole pečeňových buniek. Ochorenie spôsobuje poškodenie očnej rohovky, čo sa najskôr prejaví fotofóbiou a zvýšenou tvorbou sĺz. Ako choroba postupuje, môžu sa vyskytnúť jazvy na rohovke a trvalé poruchy zraku. Porucha enzýmu spôsobuje na pokožke tvorbu pľuzgierov a krustov na chodidlách a dlaniach. Tie sa nakoniec premenia na hyperkeratózu. Asi 60% postihnutých má navyše neurologické deficity. Patria sem predovšetkým poruchy jazyka a koordinácie. Menej často sa môžu prejavovať sebazničujúce tendencie. [2]
Tyrozinémia typu II je charakterizovaná výrazne zvýšenou hladinou aminokyselín v krvi. Môže sa zvýšiť až na desaťnásobok normálnej hodnoty. [2]
Terapia spočíva v strave, ktorá obsahuje čo najmenej tyrozínu a fenylalanínu. Na začiatok by ste mali používať špeciálne potraviny, ktoré neobsahujú ani jednu z týchto dvoch aminokyselín. Neskôr môžete prejsť na všeobecne nízkobielkovinovú stravu. Plazmatická hladina tyrozínu by sa mala udržiavať pod 800 μmol/l. Prognóza ochorenia pri prísnej diéte sa hodnotí ako dobrá. [2]
Tyrozinémia typu III
Táto forma metabolickej poruchy je veľmi zriedkavá; na celom svete je popísaných iba niekoľko prípadov. Je to spôsobené poruchou funkčnosti 4-hydroxyfenylpyruvát dioxygenázy, ktorá je spôsobená mutáciou. Pre chorobu je charakteristická mierna mentálna retardácia, epileptické záchvaty a prerušovaná ataxia.