U detí je často zodpovedný jediný gén PZ - Pharmazeutische Zeitung
Poruchy jediného génu, t. J. Monogénne príčiny, sú zodpovedné za väčšinu chorôb u detí, ktoré majú za následok chronické zlyhanie obličiek. Teraz je zrejmé, ktorý gén je ovplyvnený pri mnohých ochoreniach obličiek. Vedci však iba sledujú funkciu bielkovín.
„Ochorenia obličiek u detí, ktoré vedú k úplnému zlyhaniu obličiek, sú takmer výlučne dedičné choroby alebo ochorenia so silnou dedičnou zložkou,“ uviedol profesor Dr. Friedhelm Hildebrandt z University of Michigan, USA, na svetovom kongrese pre nefrológiu nedávno v Berlíne.
Najbežnejšie sú vrodené vývojové chyby dolných močových ciest. Postihnutých je asi 40 percent detí s celkovým zlyhaním obličiek. Ochorenie sa vyvíja od upchatia moču cez výsledný bakteriálny zápal obličkovej panvy až po stratu funkcie obličiek. Lekári pozorujú glomerulonefritídu, tj zápal obličkových filtrov, asi u 20 percent postihnutých detí. Cystové obličky sa vyskytujú asi u 25 percent malých pacientov. Asi desať percent detí trpí metabolickými chorobami s usadeninami rušivých látok v obličkách. A 10 percent detí s úplným zlyhaním obličiek trpí dedičnými poruchami v transportných systémoch močových tubulov (tubulopatia), ako je napríklad nefrogénny diabetes insipidus. Celkovo niekoľko stoviek detí patrí medzi viac ako 4 000 ľudí, ktorí každoročne v Nemecku zomierajú na akútne zlyhanie obličiek.
Celoživotná terapia je často nevyhnutná. Obzvlášť zle trpia deti na dialýze. Ak máte ochorenie obličiek, ktoré si vyžaduje dialýzu, musia byť tiež spojené s dialýzovým prístrojom na umývanie krvi trikrát týždenne, najmenej štyri hodiny. Okrem školských problémov to často znamená aj problémy v sociálnej oblasti. Pretože často treba akceptovať dlhé cesty do stredísk. Aj keď je možné krv umyť doma pomocou peritoneálnej dialýzy - pomocou plastovej sondy v brušnej dutine - sú potrebné časté návštevy lekára a pobyt v nemocnici. Toto ochorenie ovplyvňuje aj rast tela detí.
Príliš málo darcovských orgánov
Transplantácia je často jedinou alternatívou. Existuje však veľký rozdiel medzi počtom požadovaných transplantácií a počtom darcov. Pretože postačuje jedna oblička, za určitých podmienok je možné darovanie obličky jedným z rodičov. Z obličiek transplantovaných v Nemecku v roku 2000 bolo 346 z 2219 transplantácií živými darmi. Ich čas prežitia vysoko prevyšuje čas prežitia orgánov od zosnulých.
„V Nemecku v súčasnosti čaká na novú obličku asi 10 000 ľudí. Čakacia doba je päť až sedem rokov, “uviedol profesor Dr. Ulrich Frei z Charité v Berlíne. Tu v tejto krajine podľa lekára vždy existujú problémy, ktoré vychádzajú z definícií. Napríklad v Nemecku nie je možné transplantovať orgány mŕtvych ľudí, pretože stanovenie mozgovej smrti vyžaduje intaktný obeh. V zahraničí to však nie je právna prekážka.
„Deťom sa po transplantácii často darí oveľa lepšie,“ povedala Hildebrandtová. Dokonca čiastočne doháňajú rast tela, výkon je oveľa väčší. Aj napriek tomu je transplantácia orgánu spojená s celoživotnou terapiou a návšteva lekára je nevyhnutná aj po operácii.
Lekári teraz čerpajú nádej na nové terapie z genetických poznatkov. Rodiny s dvoma alebo viacerými deťmi trpiacimi dedičnými chorobami obličiek sú v súčasnosti vyšetrované vo výskumných projektoch po celom svete. Vedci vo väčšine prípadov identifikovali chyby v jednom géne. Museli opustiť tézu, že pri vzniku chorôb môže hrať úlohu niekoľko génov.
Genetický test na diagnostiku
Ovplyvnený gén sa dedí recesívnym spôsobom. Ak je druhá kópia génu v ľudskom duplikáte chromozómov zdravá, sú plne funkčné aj obličky. Rodičia teda môžu byť zdravými nosičmi mutácie a rodina tak môže byť doteraz bez nefropatie. Na vyvolanie ochorenia obličiek u dieťaťa sú potrebné dve chybné kópie génov. Ak sú obaja rodičia nositeľmi defektného génu, podľa Mendelových pravidiel ochorie v prvej generácii každé štvrté dieťa a ďalšie dve budú nositeľmi genetickej informácie ako rodičia.
Dôkaz genetického defektu sa považuje za dôkaz zodpovedajúcej choroby. Napríklad pri glomerulonefritíde s nefrotickým syndrómom je typická mutácia podocínového proteínu. Tieto deti nereagujú na liečbu kortikosteroidmi. „Medzitým má skríningové vyšetrenie zmysel aj pre nefronoftízu,“ uviedla Hildebrandtová. Aj tu sa dá liečba už dnes prispôsobiť nálezom.
Môže trvať 10 až 15 rokov od objavenia chybného génu po pochopenie mechanizmu ochorenia. Vývoj nových liekov sa očakáva v nasledujúcich 50 rokoch. „Nová terapia sa nevyhnutne nemusí nazývať génovou terapiou,“ uviedla Hildebrandtová. Skôr očakáva, že v budúcnosti bude možné dosiahnuť lepšie farmakoterapeutické intervencie prostredníctvom pochopenia mechanizmov.