Účinná látka CliniPharm Thiamphenicol - Unerw; Požadované účinky
Od i.m. Injekcia tiamfenikol (TAM), ktorý je rozpustený v 40% glycerolformále Kozy je spojená so silnou bolesťou v mieste vpichu, tento spôsob aplikácie sa v tomto prípade neodporúča (Lavy 1991b).
Systémové vedľajšie účinky
Kostná dreň
Rovnako ako chloramfenikol, aj TAM je reverzibilný v závislosti od dávky Potlačenie kostnej drene spustiť (Yunis 1973a; Yunis 1973b). Ovplyvňuje to hlavne rady erytroidných buniek. Príčinou môže byť inhibícia syntézy mitochondriálnych proteínov (Yunis 1973a).
V štúdii s Zajace viedol in vivo Podávanie TAM na zníženie aktivity cytochróm C oxidázy v bunkách kostnej drene. Pokles bol progresívny a po 7 dňoch zostalo iba 20% pôvodnej aktivity. Keď TAM už nebol prítomný v krvi (24 hodín po poslednej dávke), bolo možné opäť pozorovať rýchle zvýšenie aktivity. Aktivita dosiahla 70% pôvodnej hodnoty do 24 hodín (Nijhof 1979).
Erytrocyty/leukocyty
The in vitro Účinok chloramfenikolu, TAM a florfenikolu na fagocytózu, ako aj na morfológiu hovädzieho dobytka Skúmali sa neutrofily. Neutrofily pochádzali z vemena laktujúceho dobytka. 14 hodín po intramamárnom naočkovaní endotoxínu Escherichia coli bolo mlieko vyšetrené. Florfenikol a TAM nezmenili účinok neutrofilov, ale zmenili ich morfológiu; ale menej ako chloramfenikol. Florfenikol a TAM nemali v testovaných koncentráciách žiadny vplyv na fagocytózu. Čím vyššia bola koncentrácia liečiva, tým menej normálnych neutrofilov tam bolo; zatiaľ čo cytoplazmatické vakuoly boli pozorované pri každej koncentrácii a čím nižšia bola koncentrácia flfenikolu, tým menej neutrofilov bolo pozorovaných pri cytoplazmatických vakuolách. Pri vysokých koncentráciách flroffenicolu sa na povrchu neutrofilov vyskytovala tvorba cytoplazmatických vezikúl, čo je častá abnormalita. Rovnaký jav bolo možné pozorovať aj pri TAM. Pri vysokých koncentráciách všetkých 3 antibiotík bolo možné preukázať kondenzáciu cytoplazmatických granúl v neutrofiloch (Paape 1990).
Na rozdiel od pozorovaní u ľudí Zajace po podaní porovnateľných dávok nebolo pozorované významné potlačenie fyziologickej a stimulovanej erytropoézy (Kaltwasser 1974).
Potkany, ktoré p.o. 45 mg/kg a vyššie dávky mali znížený počet erytrocytov a bielych krviniek. Niektoré z týchto zmien boli reverzibilné po 8 týždňoch (EMEA 1997k).
Gastrointestinálny trakt
O Ošípané či to príde po p.o. Podávanie 50 mg/kg alebo vyšších dávok na zníženie prírastku hmotnosti a spotreby potravy (EMEA 1997k).
O Zajace sú možné hnačky a úbytok hmotnosti (Kaltwasser 1974).
Močové cesty
P.o. Podávanie 25 mg/kg môže pri Ošípané znížiť pH moču (EMEA 1997k).
CNS: rytmus spánku
V jednej štúdii sa preukázalo, že TAM redukuje spánok na rozdiel od chloramfenikol Myši neovplyvnené (Yunis 1984).
muž
Kostná dreň
Podľa rôznych autorov napriek širokému použitiu v humánnej medicíne (Sams 1995b; Adams 1987b) TAM nesúvisí s výskytom aplastickej anémie (Settepani 1984; Yunis 1973b; Yunis 1988; Keizer 1974; Cornet 1974; Fuglesang 1982; Settepani 1984; Beck 1975; Yunis 1973a; Nijhof 1979). Viac ako 65 miliónov ľudí (dospelých a detí) bolo liečených TAM v Európe, Japonsku a Južnej Amerike a podľa niektorých autorov nebol zaznamenaný ani jeden prípad aplastickej anémie (Varma 1986; Najean 1981). Iní autori však uvádzajú výskyt prípadov aplastickej anémie u pacientov liečených TAM (Roussy 1978). Jedna štúdia dokonca uvádzala 2 úmrtia na aplastickú anémiu po liečbe TAM (Sotto 1976).
Predpokladá sa, že aplastická anémia je spôsobená zlomom reťazca DNA spôsobeným nitroskupinou chloramfenikol; TAM a Florfenicol nemajú nitroskupinu (Sams 1995b).
Na dávke závislé reverzibilné potlačenie kostnej drene, ku ktorému dochádza v dôsledku inhibície syntézy mitochondriálnych proteínov, je vedľajším účinkom TAM (Yunis 1974; Keizer 1974; Mengozzi 2002; Yunis 1973a). TAM sa všeobecne považuje za menej toxický ako chloramfenikol (Papich 2001; Sutter 1976).
TAM tiež potláča aktivitu ferochelatázy a blokuje syntézu hemov (Yunis 1974). V jednej štúdii sa podávalo 1,5 g/deň TAM počas 10 dní. Vyvinula sa reverzibilná depresia erytropoézy závislá od dávky. Tento vedľajší účinok sa vyskytoval hlavne u pacientov starších ako 60 rokov a u pacientov so zlyhaním obličiek (Keizer 1974).
Gastrointestinálny trakt
Nevoľnosť, strata chuti do jedla, nevoľnosť, vracanie, hnačka, glositída, stomatitída a poruchy chuti sú možné, ale zriedkavé (Morant 2005).
CNS
Po podaní vysokých dávok TAM sa môže zriedka vyskytnúť neuritída zrakového nervu. Bolesť hlavy, depresia, zmätenosť a delírium sú veľmi zriedkavé (Morant 2005).
imunitný systém
Na rozdiel od chloramfenikolu má TAM okrem svojej hematotoxicity aj imunosupresívny účinok (Dubach 1974).
Existuje jedna správa o pacientovi so skríženou reakciou medzi chloramfenikolom a azidamfenikol, ktorá vyústila do alergickej kontaktnej dermatitídy. Autori tiež predpokladajú krížovú reakciu medzi chloramfenikolom a jeho syntetickými derivátmi, ako je napríklad TAM (Le Coz 1998).
Je možný výskyt alergických reakcií, ako sú ekzémy, žihľavka a svrbenie, ktoré môžu byť sprevádzané horúčkou (Morant 2005).