Úloha metadónu v liečbe nádorov Profesor Dr
Úloha metadónu v liečbe nádorov profesor Dr. med. Volker Heinemann, Medical Clinic and Polyclinic III, LMU, University of Munich Clinic
Počiatočná situácia Mnoho pacientov s rakovinou podľa najnovších správ v médiách zjavne vkladá nádeje do metadónu. Po televíznych správach o televízii ARD a Stern TV nasledovalo veľké množstvo článkov, z ktorých niektoré ukazujú, že liek je schválený na substitučnú liečbu, sa javí takmer ako zázračný liek. Na použitie pri liečbe rakoviny existujú praktické pozorovania, ako aj testy na bunkových kultúrach a zvieracích modeloch, ale neexistujú kontrolované štúdie na ľuďoch.
Metadón Metadón je zvyčajne zmesou (racemátu) 1: 1 dvoch molekúl zrkadlového obrazu (D, L-metadón). Na rozdiel od levometadónu, ktorý sa otáča doľava, je dextrometadón, ktorý sa otáča doprava, účinným prostriedkom na potlačenie kašľa, ale nemá žiadny úľavu od bolesti. To znamená, že L-polamidón (levometadón) dvakrát tlmí bolesť ako D, L-metadón.
Mechanizmus účinku D, L-metadónu D, L-metadónu L-metadón má analgetický účinok; D-metadón má účinok proti kašľu Väzby na opioidné receptory na nádorových bunkách Mechanizmus účinku v nádorových bunkách je takmer nejasný Hypotézy o mechanizme účinku Aktivácia programu smrti (apoptózy) v nádorových bunkách V prípade vysokej hustoty opioidných receptorov môže samotný metadón zabiť rakovinové bunky Inhibíciou uvoľňovania cytostatík z bunky môže metadón Zvýšte koncentráciu cytostatík v rakovinovej bunke a ich účinnosť
Účinnosť metadónu v leukemických bunkách Analýzy vykonané v bunkových kultúrach 10 μmol/l = 3,1 μg/ml 30 μmol/l = 9,3 μg/ml D, hladina L-metadónu v sére: 0,1-0,6 apoptózy µg/ml = programovaná bunková smrť toxická> 1 µg/ml Friesen C, et al. Výskum rakoviny 2008
Metadón zvyšuje účinok chemoterapeutík v bunkových experimentoch. Dávka opioidov 10 µg/ml = subtoxická dávka. Detekcia silnej expresie opioidného receptora na gliómových bunkách. Použitie dávky subtoxického doxorubicínu. Významné zvýšenie účinku doxorubicínu prostredníctvom hladín D, L metadónu a buprenorfínu D, L-metadónu. v sére: 0,1 - 0,6 µg/ml toxický> 1 µg/ml bez zosilnenia účinku morfínom Friesen C, et al. Int J Clin Pharm Ther 2011
Metadón zvyšuje účinok doxorubicínu na myšom modeli Leukemické bunky (ALL-SCID6) sa transplantovali myšiam a ošetrovali sa: doxorubicín metadón doxorubicín + metadón Friesen C a kol. OncoTarget 2013
Univerzita v Ulme Vo vyhlásení bolo poukázané na to, že vedecké zistenia pracovnej skupiny chemika Dr. Frízania z Inštitútu súdneho lekárstva Univerzity v Ulme odkazujú výlučne na predklinické experimenty s bunkovými kultúrami alebo na zvieratách. Tieto údaje nebolo možné automaticky preniesť do situácie pacienta. Ulmská univerzita preto nepovažuje nekritické použitie metadónu mimo klinických štúdií za opodstatnené.
Vývoj liekov Testovanie nových liekov Počet látok Časový rámec Vývoj a testovanie nových látok v laboratóriu 10 000 približne 5 rokov Predklinické testovanie na pokusoch na zvieratách 250 1,5 roka Klinické testovanie v štúdiách fázy I (20 - 100 dobrovoľníkov/pacient) Fáza II (150 - 400 pacientov) Fáza III (500 - 2 000 pacientov) 5 približne 6 rokov schválenie a testovanie v štúdiách fázy IV Zvýšenie efektívnych hladín metadónu možné U.Schuler, DGHO 2017
Pozícia farmaceutického priemyslu vo vývoji liekov Existuje tvrdenie, že porovnateľne nízka cena metadónu stojí v ceste ďalšiemu výskumu. Zároveň v súčasnosti takmer neexistuje oblasť, do ktorej sa investuje toľko prostriedkov do výskumu ako do oblasti biotechnológií a farmaceutického priemyslu. Čoraz prísnejšie technické a byrokratické požiadavky prispeli v posledných rokoch k dramatickému zvýšeniu nákladov na vývoj nových liekov (niekedy> 2 miliardy eur)
Vyhliadky na klinické skúšky? S údajmi Dr. Friesen chce teraz iniciovať klinickú štúdiu o rakovine hrubého čreva a metadóne od profesora Seufferleina (Ulmská univerzita). Prof. Wick (hovorca Neuroonkologickej pracovnej skupiny (NOA)) oznámil, že požiadal o štúdiu metadónu a nádorov mozgu, a to aj kvôli tlaku verejnosti.
Vyhlásenie Nemeckej rakovinovej spoločnosti Informácie o úspešnosti liečby nie sú založené na vedeckých publikáciách a nemôžeme ich skontrolovať. Nie je preto možné posúdiť, či liečení pacienti dosiahli možný terapeutický úspech v dôsledku príjmu metadónu. DR. Generálny tajomník Nemeckej onkologickej spoločnosti Johannes Bruns je kritický. Je nám ľúto, že hypotézy, t. J. Nápady na terapiu, sú prezentované tak, akoby človek už vedel, že preukázateľne pomáha zákrok alebo liek.
Deutsches Ärzteblatt Príklad metadónu ukazuje, akú moc môžu médiá vyvinúť; Médiá vytvárajú u pacientov vysoké očakávania prostredníctvom častých správ o prielomoch. Vedci sú vystavení vysokému tlaku nielen na publikovanie v špecializovaných médiách, ale aj na to, aby si ich verejnosť všimla. Nakoniec namiesto nádeje bude vyvíjaný tlak na pacientov, lekárov a celý systém. Jutta Huebner a kol. Deutsches Ärzteblatt 114: 33-34; 2017
Účinok sa počíta Ako postihnutý pacient s rakovinou by ma zaujímalo: Čo je nebezpečná nádej? Alebo falošná nádej? Neustále zažívam, že schválené chemoterapie vzbudzovali mylné nádeje a boli spojené s vážnymi stratami kvality života. Nádej nemôže byť nebezpečná alebo nesprávna. Nádej môže mať iba pozitívny účinok. Viac šance ako riziko Aj napriek tomu, že nie sú k dispozícii žiadne klinické štúdie (z akýchkoľvek dôvodov), sú predbežné pokusy na zvieratách a laboratóriá týkajúce sa očakávanej dĺžky života a pohody povzbudivé. Moja kritika je zameraná na jednostranné podávanie správ. Pacient s priemernou dĺžkou života niekoľko týždňov alebo mesiacov má po zvážení výrazne väčšie šance ako riziká.