Vedci obezity robia prielom proti neukojiteľnému hladu - Hamburger Abendblatt
Pacienti s monogénnou obezitou nikdy nie sú plní. Vedci skúmajú genetický pôvod problému a nachádzajú protijed.
Zdravé stravovanie: Nemecká spoločnosť pre výživu aktualizovala svoje pravidlá stravovania. Je tu niekoľko prekvapení.
Berlín. Hneď ako sa narodia, je ich hlad nenasýtený. Mozog vyžaduje čoraz viac potravy, aj keď malé bruško je už dávno plné. Deti s takzvanou monogénnou obezitou čelí neodvratný osud. „Vo veku troch rokov majú zvyčajne veľkú nadváhu,“ vysvetľuje Peter Kühnen, ktorý študuje hormonálne procesy v detských telách na Inštitúte experimentálnej endokrinológie detí pri Charité.
Pretože v ich DNA je zakotvený neustály pocit hladu, zmenšenie žalúdka malým pacientom nepomáha. A vaša váha sa dá ťažko kontrolovať aj pri cvičení; prebytočný tuk vás bude sprevádzať po celý život. Nová účinná látka by to mohla zmeniť.
Vďaka hormónu leptínu sa mozog cíti sýty
V časopise „Nature Medicine“ Kühnen a jeho kolegovia teraz popisujú úspešnú liečbu dvoch mladých žien. Americká farmaceutická spoločnosť v súčasnosti vykonáva štúdie založené na výsledkoch, aby mohla látku schváliť ako liek. Kühnen dúfa, že to môže byť za pár rokov až tak ďaleko. Nezávislí odborníci sa domnievajú, že by z toho mohli mať úžitok aj pacienti s inými formami obezity.
Skutočnosť, že hormóny majú zásadný vplyv na telesnú hmotnosť, je stále pomerne novým zistením. Asi pred 20 rokmi narazili vedci na hormón leptín, ktorý spôsobuje, že sa mozog cíti sýty. Je tvorený bunkami tukového tkaniva - v pomere k tukovej hmote tela.
O tom je paleo strava
Nádej na prielom bola pôvodne zmarená
Teoreticky to znamená: čím viac tuku sa hromadí, tým viac leptínu sa uvoľní na potlačenie hladu. Chytrý spôsob, ako si telo reguluje váhu. "Vedci boli po objave v eufórii." Predpokladalo sa, že leptín môže liečiť obezitu, “hovorí Kühnen.
Štúdie to však nemohli potvrdiť. Iba malá skupina preukázala zlepšenie. „Pacienti, ktorých telá neboli schopné vyrobiť leptín kvôli genetickému defektu,“ dodáva Kühnen. Nádej na získanie čoraz väčšieho počtu morbídne obéznych ľudí pomocou liekov bola pôvodne zmarená.
Receptor melanokortínu-4 je kľúčom k pocitu plnosti
Skutočnosť, že leptín môže hrať dôležitú úlohu pri liečbe týchto pacientov, zostala nesporná. Vedci z celého sveta nasledovali tieto a ďalšie vodidlá, aby dokázali obstáť v epidémii obezity. Kühnen a jeho tím teraz dosiahli rozhodujúci prielom.
Lekári sledovali signálnu cestu, ktorá trvala niekoľko staníc a bola uvedená do pohybu hormónom. V poslednom kroku tejto cesty, takzvané hormóny stimulujúce melanocyty, alebo skrátene MSH, sa pripojí k špeciálne zodpovednému receptoru, receptoru melanokortínu-4 s „šikovnou“ prezývkou MC4R. Tento proces vyvoláva pocit sýtosti.
155 kilogramov s výškou 1,76 metra
„Informácie o všetkých zapojených hormónoch a receptoroch sa nachádzajú v rôznych génoch,“ vysvetľuje Kühnen. „Ak je jeden alebo viac z týchto génov poškodených, signalizačná cesta už nefunguje.“ Stáva sa to napríklad vtedy, keď dieťa zdedí chybné sekvencie génov po matke aj otcovi. „Potom hovoríme o monogénnej obezite,“ hovorí Kühnen. Účinná látka s názvom Setmelanotide, ktorú testovali vedci, teraz nahrádza posledný krok v signálnej ceste, viaže sa na MC4R a zaisťuje tak inak chýbajúcu saturáciu.
Pocit, ktorý pacient z Kühnenovej štúdie ešte nikdy nezažil. Kvôli mutácii v nej nefunguje jeden zo zapojených génov, takže jej telo nemôže produkovať MSH. 21 rokov vedela iba jednu vec: hlad. „Mladá žena vážila 155 kilogramov a bola vysoká 1,76 metra a dalo sa predpokladať, že jej operácia nepomôže,“ pripomína Kühnen.
Asi 80 ľudí na celom svete bojuje s predispozíciou
"Keď sme vyskúšali účinnú látku, boli sme chrbtom k stene." Do troch mesiacov schudla 24 kíl a nevyskytli sa žiadne vážne vedľajšie účinky. Výsledky sa potvrdili u druhého pacienta. Ak by bola účinná látka schválená ako liek, mladé ženy by si ju museli injekčne podávať celý život, aby sa po jedle cítili sýti.
Počet pacientov, ktorým by sa dalo týmto spôsobom pomôcť, je zatiaľ zvládnuteľný. „Doteraz je známe, že túto špeciálnu mutáciu má iba asi 80 ľudí,“ vysvetľuje Kühnen. Nie je presne známe, u koľkých ľudí iné časti signálnej dráhy nepracujú kvôli genetickým chybám. Verí sa, že ťažká obezita môže byť monogénna asi u piatich percent pacientov.
Monogénna obezita postihuje najmä mladých ľudí
„Avšak ani deti s výraznou nadváhou neboli rutinne testované na genetické chyby,“ hovorí Kühnen. Zodpovedajúce usmernenie odporúčajúce v takýchto prípadoch pediatrom vyšetrenie DNA testom existuje iba od roku 2017. Môže teda dôjsť aj k mnohým nediagnostikovaným prípadom. Táto choroba je navyše stále relatívne nová. Najstarší pacienti majú 25 až 30 rokov - nie je jasné, prečo sa monogénna obezita u starších ľudí zatiaľ nenašla. Kühnen má podozrenie, že počet by mohol stále rásť, ak bude geneticky vyšetrených viac pacientov.
Peter Kovacs sa domnieva, že výsledky môžu byť dôležité aj pre ďalších pacientov s výraznou nadváhou. Vedec, ktorý sa na štúdii nezúčastňuje, skúma súvislosť medzi genetickou predispozíciou a vplyvmi prostredia na vývoj choroby v Integrovanom výskumnom a liečebnom centre pre obezitu (IFB) na univerzite v Lipsku. „Táto publikácia je pre výskum obezity veľmi dôležitá, pretože teraz lepšie chápeme signálnu cestu a vieme, že ju možno preklenúť drogou,“ hovorí Kovács. Toto riešenie môže byť možnosťou aj pre ďalších obéznych pacientov.
Nové objavy by mohli viesť k terapiám na mieru
V zásade je každá forma obezity ovplyvnená geneticky. Svoju úlohu zohrali aj iné gény, ako tie, ktoré sú zapojené do signálnej dráhy opísanej Kühnenom a kolegami. "Preto sa ďalšie formy ochorenia tiež označujú ako polygénna obezita," hovorí Kovacs. Celosvetové združenie vedcov vedené univerzitami v Queenslande (Austrália) a Exeter (Veľká Británia) v súčasnosti skúma, ktoré a koľko génov by to mohlo byť.
Pre doteraz nepublikovanú metaanalýzu vedci hodnotia genetické údaje viac ako 700 000 testovaných osôb. „Ak pochopíte, ktoré gény a signálne dráhy ovplyvňujú obezitu, môžete zabrániť ich výskytu,“ dúfa Kovacs. Aj keď nebude existovať žiadny hlavný liek, ktorý by fungoval pre každého - nové poznatky by však mohli pokročiť vo vývoji ďalších terapií na mieru, verí lekár.
Rolu zohrávajú faktory ako nesprávna strava a nedostatok pohybu
Na základe ich genetického profilu je možné napríklad prijať cielené preventívne opatrenia pre pacientov s polygénnou obezitou, v ktorých zohrávajú úlohu aj faktory prostredia, ako je nesprávna strava a nedostatok pohybu. Kovács predpovedá ešte elegantnejší spôsob liečby monogénnej obezity. „Ak sú známe príslušné gény a ich mutácie, obezita by sa jedného dňa mohla liečiť priamo v tele pomocou technológií, ako sú nožnice na gény Crispr.“