Vedci objavili nové prvky súvisiace s proteínom Klotho

Nedávna štúdia odhalila trojrozmernú štruktúru jedného z proteínov s dôležitou úlohou v regulácii dlhovekosti a metabolizmu, beta-Klotho, s vysvetlením jeho zložitého mechanizmu a terapeutického potenciálu.

proteínom

Zistenia štúdie publikované v časopise Nature môžu pomôcť zlepšiť terapie vyvinuté na liečbu širokého spektra zdravotných stavov, vrátane cukrovky, obezity a niektorých druhov rakoviny.

Klotho receptorové proteíny sú lokalizované na povrchu špecifických tkanivových buniek. Proteíny sa viažu na rodinu hormónov nazývaných endokrinný FGF, ktorý reguluje kritické metabolické procesy v pečeni, obličkách a mozgu. Aby sme pochopili, ako beta-Klotho funguje, použil výskumný tím röntgenovú kryštalografiu, techniku, ktorá poskytuje trojrozmerné pohľady na tieto proteíny vo vysokom rozlíšení.

Analýza vedcov odhalila viac informácií. Po prvé, beta-Klotho je primárny receptor, ktorý sa viaže na FGF21, kľúčový hormón produkovaný po hladovaní. Po naviazaní na beta-Klotho stimuluje FGF21 citlivosť na inzulín a metabolizmus glukózy, čo spôsobuje chudnutie. Vedci sa domnievajú, že toto nové chápanie beta-Klotho a FGF21 môže viesť pri vývoji liečby stavov, ako je cukrovka typu 2, u obéznych pacientov.

Joseph Schlessinger, hlavný autor a predseda Katedry farmakológie na Lekárskej fakulte Univerzity Yale, je presvedčený, že FGF21 stimuluje metabolizmus rovnako ako inzulín vrátane absorpcie glukózy. Výskum na zvieratách, ako aj niektoré klinické štúdie s FGF21 ukázali, že spaľovanie kalórií je možné zvýšiť bez zmeny príjmu potravy. Vedci sa preto domnievajú, že pochopili, ako zlepšiť biologickú aktivitu FGF21. Autori tiež popisujú nový variant FGF21, ktorý má 10-krát vyššiu účinnosť a bunkovú aktivitu. Ďalej výskumný tím predložil dôkazy o tom, ako sa z enzýmu, glykozidázy spojenej so štruktúrou, ktorá štiepi cukry, vyvinul receptor pre hormón, ktorý znižuje hladinu cukru v krvi.

Tento nový výskum, objav a pochopenie štruktúry beta-Klotho je platformou pre objavovanie nových potenciálnych terapií pre niekoľko chorôb, ako je cukrovka a obezita, ale aj rakovina pečene a ochorenie kostí. „Ďalším krokom bude výroba lepších hormónov, výroba nových silných blokátorov, štúdie na zvieratách a pokračovanie,“ uviedol Schlessinger.

Zdroj: Materiály poskytnuté univerzitou Yale. Originál napísal Ziba Kashef.