Vedci sa teraz snažia ...
Akútna myeloidná leukémia, inovatívna cielená terapia s neuveriteľnými výsledkami: Vedci z univerzity a univerzity v Ottawe vyvinuli sľubnú cielenú stratégiu liečby akútnej myeloidnej leukémie (AML) rezistentnú na chemoterapiu a diagnostický test na určenie, ktorí pacienti s AML bude mať z tejto liečby najväčší úžitok.
Aplikované na morčatá, experimentálna liečba eliminovala všetky príznaky choroby (úplná remisia) u 100% zvierat, zatiaľ čo myši, ktoré dostali štandardnú liečbu, uhynuli.
Výsledky sú publikované v časopise Cancer Discovery.
Dúfam, že pre ľudí s chorobou, ktorá vás zabije veľmi rýchlo
„Boli sme ohromení, keď sme videli výsledky,“ uviedol hlavný autor štúdie Dr. William Stanford, vedúci výskumný pracovník v nemocnici v Ottawe a profesor na univerzite v Ottawe. „Ak sú tieto nálezy podporené v klinických skúškach, pravdepodobne sme dosiahli nová liečba pre ľudí, ktorí by dnes takmer určite zomreli na túto chorobu “.
AML je najbežnejším typom leukémie dospelých a každoročne v Kanade a Spojených štátoch zabije viac ako 10 000 ľudí. Začína sa to v krvných kmeňových bunkách, ktoré sa nachádzajú v kostnej dreni. Chemoterapia je prvolíniovou liečbou už viac ako 40 rokov. Asi tretina ľudí však pôvodne na chemoterapiu nereaguje a ďalších 40 až 50 percent má po počiatočnej reakcii relapsy (rakovina sa im vráti). Väčšina z týchto ľudí nakoniec na túto chorobu zomrie.
Výskum doktora Stanforda sa zameriava na proteín nazývaný MTF2, ktorý umiestňuje chemické značky do blízkosti určitých génov, aby pomohol kontrolovať ich expresiu (nazývanú epigenetika). Doktor Stanford predtým zistil, že MTF2 hrá úlohu pri vývoji krvi. Potom pracoval s doktorom Mitchellom Sabloffom, hematológom v nemocnici v Ottawe, aby zistil, či to tiež zohráva úlohu pri rakovine krvi.
Šance na prežitie sa výrazne zvyšujú
Použitím vzoriek AML od pacientov liečených v nemocnici v Ottawe tím zistil, že u ľudí s normálnou aktivitou MTF2 bola trikrát vyššia pravdepodobnosť, že budú nažive päť rokov po počiatočnej chemoterapii, ako u ľudí s nízkou aktivitou MTF2.
„Spočiatku sme si mysleli, že MTF2 by mohol byť dôležitým biomarkerom na identifikáciu pacientov, ktorí by mohli mať úžitok z experimentálnych terapií,“ uviedol Dr. Stanford. „Začali sme si však myslieť, že ak pochopíme, čo MTF2 robí, mohlo by to byť že by sme mohli tieto informácie použiť na vývoj novej liečby “.
Doktor Stanford a kolegovia potom zistili, že MTF2 pomáha umiestniť chemickú značku blízko génu nazývaného MDM2, o ktorom je známe, že spôsobuje, že rakovinové bunky odolávajú chemoterapii. V bunkách akútnej myeloidnej leukémie rezistentných na chemoterapiu s normálnym MTF2 táto značka znižuje hladinu MDM2 a zaisťuje, že bunky zomrú, keď sú ovplyvnené chemoterapiou. Na druhej strane, AML bunky s nízkym MTF2 nemôžu značiť MDM2, aby znížili svoju expresiu. Tieto bunky naďalej žijú a delia sa, aj keď sú vystavené vysokej úrovni chemoterapie.
Rakovina zmizne - celková remisia
Pretože nové lieky, ktoré blokujú alebo inhibujú MDM2, sa už testujú v klinických štúdiách na iné druhy rakoviny, tím ich tiež testoval na modeloch AML u myší s použitím buniek od pacientov, ktorých rakovina bola rezistentná na chemoterapiu. . Myši liečené inhibítormi MDM2 plus chemoterapiou prežili až štyri mesiace po ukončení experimentu a nemali stopy rakoviny, zatiaľ čo morčatá liečené chemoterapiou iba zomreli.
„Predklinické údaje o zvieratách sú veľmi povzbudivé,“ uviedla doktorka Caryn Ito, hlavná výskumná pracovníčka v nemocnici v Ottawe, ktorá vyvinula modely pre morčatá a spoluautorom štúdie. “Náš špecializovaný tím základných výskumníkov a lekárov Boli sme absolútne prekvapení zisteniami, ktoré, dúfame, čoskoro preložíme aj do klinickej praxe. ““.
Vedci sa teraz snažia získať od farmaceutických spoločností inhibítory MDM2 na uskutočnenie štúdií na ľuďoch s AML v nemocnici v Ottawe. Hľadajú tiež v schválených knižniciach liekov, aby zistili, či niektorá z nich môže blokovať MDM2. Tím navyše spolupracuje s biotechnologickou spoločnosťou na vývoji testu na identifikáciu pacientov s akútnou myeloidnou leukémiou rezistentnou na chemoterapiu, ktorí by reagovali na tieto typy liekov. Na svoj objav tiež podali patent, ktorý je zobrazený v materiál vydaná Ottawskou univerzitou.
„Máme pred sebou ešte veľa výskumov, ale mohlo by to znamenať zmenu pre pacientov na celom svete,“ uviedol doktor Sabloff, ktorý je tiež docentom na univerzite v Ottawe, riaditeľom programu leukémie v nemocnici v Ottawe a spol. - riaditeľ hematologickej biobanky na lekárskom oddelení. „Chcem poďakovať mnohým pacientom v nemocnici v Ottawe, ktorí za tento výskum štedro darujú krv a kostnú dreň.“.
Celú štúdiu je možné nahliadnuť TU .