Vemurafenib účinný pri vlasatobunkovej leukémii
Utorok 15. septembra 2015
Perugia - inhibítor B-Raf vemurafenib, ktorý bol uvedený na trh pred tromi rokmi na liečbu metastatického melanómu, je tiež účinný pri zriedkavej vlasatobunkovej leukémii, ktorej bunky často produkujú mutovanú BRAF V600 kinázu, ktorá je východiskovým bodom účinnej látky. Talianski a americkí vedci prezentujú svoje výsledky v časopise New England Journal of Medicine (2015; doi: 10,1056/NEJMoa1506583).
Hairy cell leukemia, ktorá je pomenovaná po rozstrapkaných rozšíreniach nádorových buniek v periférnej krvi, je jedným z B-bunkových nehodgkinských lymfómov. Liečba sa uskutočňuje pomocou purínových analógov kladribínu a pentostatínu, ktoré dosahujú úplnú remisiu u 80 percent pacientov. U 30 až 50 percent pacientov, ktorí majú v čase diagnózy v priemere 50 až 55 rokov, sa však neskôr vyskytnú relapsy, ktoré čoraz menej reagujú na purínové analógy a ich použitie je obmedzené škodlivými účinkami na kostnú dreň. sa stáva.
Pred niekoľkými rokmi tím vedený Brunangelom Falinim z univerzity v Perugii zistil, že takmer každá leukémia vlasatých buniek má mutáciu BRAF V600E, ktorá sa zjavne podieľa na patogenéze ochorenia. Toto urobilo z leukémie vlasových buniek možnú oblasť použitia inhibítora kinázy vemurafenib, ktorý v tomto okamihu môže zastaviť rastové signály. Štúdia fázy 2 sa začala v Taliansku a USA.
Po niekoľkých terapeutických cykloch s purínovými analógmi sa u účastníkov vyskytli recidívy a približne polovica už na tieto štandardné lieky nereagovala. V Taliansku boli pacienti pôvodne liečení vemurafenibom osem týždňov. Ak sa počas tejto doby nedosiahla úplná remisia, bolo možné predĺženie o ďalších osem týždňov. Americkí hematológovia rozhodli o trvaní terapie 12 týždňov. Aj tu bolo možné predĺženie o 12 týždňov. Dávka bola v obidvoch štúdiách rovnaká, a to 960 mg vemurafenibu dvakrát denne.
Ako teraz informuje skupina Falini, vlasové bunky zmizli z krvi už po niekoľkých dňoch. Kostná dreň sa tiež rýchlo zotavila: počet krvných doštičiek sa normalizoval po dvoch týždňoch, počet neutrofilov po štyroch týždňoch a počet erytrocytov sa normalizoval po ôsmich týždňoch. V Taliansku dosiahlo remisiu 25 z 26 pacientov.
V USA to bolo všetkých 24 pacientov. Išlo o 9 pacientov (35 percent) v Taliansku a 10 pacientov (42 percent) v USA s úplnou remisiou. Kompletné remisie trvali v Taliansku 23 mesiacov, po čiastočnej remisii došlo k relapsu už po deviatich mesiacoch. Dlhodobé výsledky zatiaľ z USA nie sú k dispozícii. Prežitie bez progresie po jednom roku bolo 73 percent a miera prežitia po jednom roku bola 91 percent.
Vemurafenib bol dobre tolerovaný. Väčšina vedľajších účinkov bola podľa Faliniho stupňa 1 alebo 2. Avšak u 5 z 50 pacientov sa vyvinuli kožné nádory, ktoré bolo treba odstrániť. Medzi nimi bol povrchovo sa šíriaci melanóm u jedného pacienta.
V prípade relapsu môže iná dávka vemurafenibu opäť potlačiť tvorbu vlasových buniek, uvádza Falini. Avšak molekulárne biologické vyšetrenia ukázali, že u mnohých pacientov sa vytvorili nové mutácie, ktoré obchádzajú blokádu kinázy BRAF V600. U pacienta v USA našlo cielené sekvenovanie nádorových génov tri mutácie. Vedci preto zvažujú, či by kombinácia vemurafenibu s rituximabom, ktorá špecificky eliminuje B bunky, mohla zlepšiť výsledky liečby.