Vitálna látka vitamín B3 (niacín, niacínamid)
Fyziologický význam
Niacín (kyselina nikotínová) a niacínamid (nikotínamid) majú kvalitatívne a kvantitatívne rovnaký fyziologický význam, pretože kyselina nikotínová je po absorpcii amidovaná a skladovaná ako nikotínamid. Tkanivá s vysokou rýchlosťou metabolizmu, ako sú srdce, pečeň, imunitné bunky, obličky a reprodukčné orgány, sú obzvlášť bohaté na niacín. Nikotínamid je súčasťou NADVNADH a NADP +/NADPH (nikotínamid-adenín-dinukleotid), ktoré ako koenzýmy prenášajúce vodík (dehydrogenázy/oxidore-duktázy) zohrávajú ústrednú úlohu v medziprodukte. Podieľajú sa na mnohých redoxných reakciách pri hromadení a odbúravaní sacharidov, bielkovín a mastných kyselín. Vitamín B3 je okrem iného. Pre reguláciu hladiny cukru v krvi (niacín sa podieľa na tvorbe GTF spolu s chrómom) má veľký význam detoxikácia xenobiotík (systém cytochrómu P 450) a antioxidačný ochranný systém (GSH, liponamid a tioredoxín reduktáza). Okrem toho je niacín zapojený do replikácie a opravy DNA, hemostázy vápnika a do myelínovej syntézy nervových obalov v centrálnom a periférnom nervovom systéme. Niacín a niacínamid sa vo farmakoterapii používajú odlišne.
Potreba a absorpcia niacínu
Kyselina nikotínová a nikotínamid sa absorbujú hlavne v hornom tenkom čreve mechanizmom nosiča závislým od sodíka. Vysoké farmakologické dávky sa čoraz viac absorbujú pasívnou difúziou.
Pretože niacín je možné syntetizovať endogénne z aminokyseliny L-tryptofánu, je potreba niacínu uvedená aj v ekvivalentoch niacínu: 1 ekvivalent niacínu = 1 mg niacínu = 60 mg tryptofánu. Vitamín B6 a vitamín B2 sa podieľajú na endogénnej premene L-tryptofánu na niacín, takže nedostatok týchto vitamínov ovplyvňuje aj stav niacínu. Je preto ťažké určiť skutočné potreby. Referenčné hodnoty D-A-CH odporúčajú denný doplnok niacínu od 13 do 17 mg pre dospelých (pozri tabuľku).
Príčiny nedostatku niacínu
Alkoholizmus:
Alkohol znižuje absorpciu a zvyšuje odbúravanie L-tryptofánu.
Droga:
Azatioprin, diazepam, L-dopa, INH, merkaptopurín, paracetamol, fenytoín, fenobarbital, benserazid, karbidopa (inhibítory dekarboxylázy zhoršujú biosyntézu niacínu inhibíciou kynurenínhydroxylázy (1), enzýmového metabolizmu tryptofánu závislého od vitamínu B6.
Zvýšená potreba:
Tehotenstvo, dojčenie, rast, súťažné športy
Jednostranná výživa:
Kukurica a proso (- »Pellagra). Nadbytok leucínu zhoršuje absorpciu tryptofánu (kukuričná múka obsahuje na 100 g: 1,08 g leucínu a iba 0,05 g tryptofánu). Zvýšený príjem leucínu (> 10 g leucínu/deň) vedie pomerne rýchlo k zníženiu biosyntézy NAD a typickým príznakom pelagra.
Choroby:
AIDS/HIV, IBD, malabsorpcia, Hartnupov syndróm, karcinoid, nedostatok L-tryptofánu, vitamíny B6 a B2. Hemodialýza.
Príznaky nedostatku
Pokles fyzického a psychického výkonu, chudnutie, vyčerpanie, závraty Ústa a sliznice: Pálený jazyk, malinový jazyk (glositída), ragády v ústach, zápal pažeráka a GIT
Koža:
Začervenané, popraskané a šupinaté, zvýšená citlivosť na svetlo, dermatitída v oblastiach vystavených svetlu, gastrointestinálny trakt
Chyby:
Hnačka, zvracanie a strata chuti do jedla.
Degeneratívne zmeny v CNS: Halucinácie, psychózy, zmätenosť, podráždenosť, únava, znížené vylučovanie N-l-metyl-nikotínamidu a N-l-metyl-2-pyridón-3-karboxamidu obličkami.
Pellagra:
Dermatitída, demencia a hnačky
oblasti použitia
Pellagra tiež 3 D choroba (dermatitída, hnačka a demencia)
Pellagra je typická choroba z nedostatku vitamínu B3. Medzi charakteristické príznaky patrí drsná pokožka („pellagra“), ktorá sa vyskytuje hlavne na častiach tela vystavených slnečnému žiareniu (tvár, krk, chrbát ruky). Pellagra bola prvýkrát pozorovaná v Španielsku v roku 1735 a pôvodne pre zvláštnu formu. Vyskytovala sa hlavne v krajinách, kde sa ako hlavné jedlo používala kukurica (obsahuje málo tryptofánu a veľa leucínu). Liečba sa podáva 300 až 500 mg niacínamidu denne. Hartnupov syndróm tiež vykazuje príznaky Pelagra (fotodermatózy podobné pelagre, oligofrénia, ataxia). Toto autozomálne recesívne dedičné ochorenie je založené na narušení metabolizmu tryptofánu v dôsledku zníženej gastrointestinálnej resorpcie a renálnej reabsorpcie.
Hyperlipidémia a kardiovaskulárne choroby
Pred zavedením inhibítorov CSE bola kyselina nikotínová jedným z liekov prvej voľby v liečbe dyslipoproteínov. V roku 1955 vlastnosti kyseliny nikotínovej znižujúce lipidy prvýkrát objavil Dr. Abram Hoffer a profesor Dr. Opísal Rudolf Altschul. Intenzívny výskum Dr. Abram Hoffers je primárne zodpovedný za to, že na prvom mieste bol objavený účinok kyseliny nikotínovej na znižovanie cholesterolu a že tento vitamín je dodnes jedným z najúčinnejších liekov pri liečbe hyperlipidémie (II a, II b, IV, V).
V závislosti na dávke (1,5 až 3 g niacínu/deň po) kyselina nikotínová znižuje vysoko aterogénny lipoproteín (a) (o 35%), celkový a LDL cholesterol (o 10-20%) a hladinu triglyceridov (o 30%). -70%). Zvyšuje sa fribrinolytická aktivita krvi, zvyšuje sa HDL cholesterol (o 20 - 35%) a mierne klesá krvný tlak. Účinok znižovania lipidov je založený hlavne na inhibícii lipolýzy blokovaním triglyceridovej lipázy a znížení pečeňovej syntézy cholesterolu, VLDL, apolipoproteínu B a triglyceridov.
V dlhodobých pozorovaniach u pacientov s hypercholesterolémiou a ICHS sa zistilo významné zníženie úmrtnosti pri liečbe niacínom v porovnaní s placebom. V placebom kontrolovanej, randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii na 160 pacientoch s ICHS, nízkym HDL (31 mg/dl) a stredne zvýšeným LDL (130 mg/dl) bolo kombinované podávanie niacínu (2-4 g/deň) a simvastatínu (10 -20 mg/deň) po dobu 3 rokov počet klinických príhod v porovnaní s placebom o 80%. V porovnaní s monoterapiou simvastatínom bol počet infarktov dokonca polovičný. Kombinácia simvastatínu (znižuje LDL) a niacínu (zvýšenie HDL) viedla k stabilizácii u väčšiny pacientov, u mnohých dokonca k zníženiu aterosklerotických plakov. Adjuvantné podávanie antioxidantov nepreukázalo žiadny pozitívny účinok.
V štúdii ADMIT randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia na 468 pacientoch s okluzívnym ochorením periférnych artérií, z ktorých 125 bolo diabetikov, niacín (až do 3 000 mg/deň, po) znížil LDL-C (o 9%) u diabetikov, ktorí Triglyceridy (o 28%) a súčasne zvýšili HDL-C (o 29%) bez poškodenia glukózovej tolerancie (hladina HbAlc, BZ). Podľa názoru autorov je niacín bezpečným terapeutickým prostriedkom u diabetikov pri liečbe hyperlipidémie.
Z dôvodu častých vedľajších účinkov („začervenanie“: začervenanie kože, vazodilatácia) sa odporúča začať liečbu kyselinou nikotínovou postupne: dva týždne 3krát denne s jedlom alebo po jedle a zapiť dostatočným množstvom tekutín 50 mg, 100 mg, 200 mg, 250 mg, 500 mg, potom 1 000 mg kyseliny nikotínovej (= 3000 mg/deň). Príjem aspirínu (100-300 mg) alebo antihistaminika (30 minút vopred) môže znížiť nával, pretože po prerušení liečby možno očakávať návrat (nával). V štúdii sa počas titrácie niacínom od 100 mg do 1 000 mg denne pozorovalo mierne zvýšenie plazmatických hladín homocysty (e). Preto sa odporúča okrem niacínu Kyselina listová, vitamín B6 a B12!
Inositol hexanikotinát je ester vyrobený z jednej molekuly inozitolu a šiestich molekúl kyseliny nikotínovej. Kyselina nikotínová sa po hydrolytickom štiepení esteru pomaly uvoľňuje z inozitol hexanikotinátu v plazme a tkanivách. V dôsledku pomalého uvoľňovania a pomalšieho prítoku kyseliny nikotínovej do plazmy sú typické vedľajšie účinky, ako je začervenanie kože a tváre, pri inositol hexanikotináte menej výrazné. Inositol hexanikotinát sa používa v dávkach 2,4 g denne (napr. 3 x 800 mg/d) na liečbu hyperlipidémie. Ovplyvnenie plazmatickej aktivity transamináz, alkalickej fosfatázy, glukózovej tolerancie a hladín cukru a kyseliny močovej v krvi, ktoré sa stanovilo počas liečby čistou kyselinou nikotínovou, sa zvyčajne nepozoruje. Vo všeobecnosti by sa prípravky s kyselinou nikotínovou mali vždy užívať s jedlom, pretože sú lepšie znášané.
Duševné poruchy (schizofrénia)
Užívanie vysokých dávok niacínu/niacínamidu a vitamínu C Hofferom a Osmondom pri liečbe schizofrenických ochorení bolo jedným zo začiatkov v histórii ortomolekulárnej medicíny.
Osteoartróza, degeneratívna artritída
Denné podávanie 3 000 mg (6 X 500 mg) niacínamidu po dobu 3 mesiacov viedlo v pilotnej štúdii u 72 pacientov s osteoartritídou k významnému zlepšeniu pohyblivosti kĺbov, k zníženiu potreby liekov (NSAID) a k úľave od bolesti. Zlepšenia sa zvyčajne dostavia až po 1 až 3 mesiacoch liečby. Niacínamid je jedným z najstarších a najznámejších vitamínov na liečbu artrózy. Napríklad terapeutické použitie niacínamidu navrhol Dr. Opísal William Kaufman. Niacínamid je považovaný za zvlášť vhodný na liečenie degeneratívnej artritídy kolenných kĺbov.
rakovina
Hovorí sa, že niacín zvyšuje účinnosť chemoterapie zvyšovaním cytostatického účinku na nádor a znižovaním toxicity pre zdravé tkanivo. V pokusoch na zvieratách niacín zvyšoval radiačnú citlivosť nádorov a chránil srdcový sval pred toxickými účinkami adriamycínu. Pri adjuvantnej liečbe rakoviny sa zvyčajne podáva 200 mg až 1 500 mg niacínu/niacínamidu denne.
Cukrovka
Ak sa rozvinie cukrovka typu I, diskutuje sa o autoimunitnej reakcii, v dôsledku ktorej sa beta bunky produkujúce inzulín zničia. Niektoré štúdie potvrdzujú preventívny účinok podávania nikotínamidu na vývoj a progresiu cukrovky typu I (NIDDM). V štúdii so 16 pacientmi s novým diabetom dostávalo 7 pacientov 3 000 mg nikotínamidu denne a 9 pacientov dostávalo placebo. Po 6 mesiacoch bolo 5 pacientov zo skupiny s nikotínamidom a 2 zo skupiny s placebom nezávislé od inzulínu a mali normálne hodnoty cukru v krvi a HbAlc. Po 12 mesiacoch boli 3 pacienti zo skupiny s nikotínamidom, ale žiaden zo skupiny s placebom, v remisii (12). Nikotínamid zvyšuje citlivosť na inzulín, inhibuje poškodenie beta buniek vyvolané makrofágmi (interleukín-1, oxidy dusíka, kyslíkové radikály) a podporuje ich regeneráciu. Pre úspešné použitie sa musí nikotínamid (25 až 30 mg/kg telesnej hmotnosti) podať včas, ak je funkcia zvyškových buniek ostrovčekov stále vysoká.
Polymorfné fotodermatózy, slnečná alergia
V pilotnej štúdii na 42 pacientoch s polymorfnou fotodermatózou viedlo denné podávanie 3 000 mg nikotínamidu (3 X 1 000 mg/deň, p.o.) počas 2 týždňov k významnému zlepšeniu symptómov ochorenia. V rámci prevencie slnečných alergií sa všeobecne odporúča 600 mg nikotínamidu denne. Začať by sa malo najneskôr 3 - 5 dní pred intenzívnym slnečným žiarením.
Ďalšie oblasti použitia
AIDS (vyčerpanie niacínu), hypoglykémia, angulárna rinitída, neurodermatitída, poruchy obehu.
Vedľajšie účinky, interakcie a kontraindikácie
Kyselina nikotínová môže viesť k gastrointestinálnym ťažkostiam a takzvanému návalu, ktorý sa prejaví sčervenaním kože, mravčením, žihľavkou a poklesom krvného tlaku (vazodilatačný účinok). Ak sa kyselina nikotínová užíva na prázdny žalúdok, sú tieto vedľajšie účinky výraznejšie. Dávky by sa preto mali dávkovať postupne a užívať po jedle.
Dlhodobé užívanie vysokých dávok (> 1,5 g/deň) môže v zriedkavých prípadoch viesť k vedľajším účinkom, ako sú žalúdočné vredy, dysfunkcia pečene, znížená glukózová tolerancia a u pacientov s hyperurikémiou k zvýšeniu hladiny kyseliny močovej (interakcia s nosičom kyseliny močovej). Preto je potrebné v prípade cukrovky, hyperurikémie, anamnézy vredov a dysfunkcie pečene starostlivo sledovať liečbu vysokými dávkami kyseliny nikotínovej.!
Kyselina nikotínová môže znížiť účinok perorálnych antidiabetík na zníženie hladiny cukru v krvi, zvýšiť účinok antihypertenzív na zníženie krvného tlaku a zvýšiť účinok antikoagulancií. Vo vysokých dávkach môže nikotínamid znižovať klírens karbamazepínu a znižovať rýchlosť vylučovania primidónu.
Kyselina nikotínová sa nemá používať pri akútnej kardiovaskulárnej nedostatočnosti, peptických vredoch a ťažkej poruche funkcie pečene.
Poznámka: Bez ohľadu na to, ktorá forma niacínu (niacín, niacínamid, inozitiolhexanikotinát) sa terapeuticky používa, je potrebné počas liečby vysokými dávkami (1,5 až 6 g/deň) pravidelne kontrolovať hodnoty cholesterolu a pečene (ALT). Kyselina nikotínová sa nemá používať vo forme s predĺženým uvoľňovaním (výnimka: inozitol nikotinát), pretože bola hlásená zvýšená toxicita pre pečeň. V tomto zmysle nie je kyselina nikotínová predmetom samoliečby, ale mala by byť pravidelne kontrolovaná lekárom.