Vitamín C pri ateroskleróze
V našej online ponuke ponúkame vysoko kvalitný novinársky obsah. Dobrá žurnalistika stojí peniaze a ponuka, ako je tá naša, musí byť financovaná, aby vydržala. Aby ste si mohli prečítať obsah na webe DAZ.online bez toho, aby ste zaň priamo platili, zarábame naše peniaze reklamnými partnermi a sledovaním.
Sledovanie znamená: Vďaka informáciám uloženým vo vašom zariadení, ako sú napríklad súbory cookie alebo ID zariadenia, je možné prispôsobiť reklamy a obsah na základe vášho profilu používania. Z týchto informácií možno odvodiť poznatky o cieľovej skupine a použiť ich na vývoj produktu.
Podrobnosti o sledovacích zariadeniach použitých v našej ponuke nájdete v našom vyhlásení o ochrane údajov. Náš web je možné používať iba so súhlasom s použitím cookies.
Vážený užívateľ,
chápeme, že súkromie je vašou prioritou. Pochopte, prosím, aj nás, musíme si svojou prácou zarobiť peniaze, aby sme dokázali udržať našu ponuku.
Pri práci s údajmi našich zákazníkov sme maximálne citliví.
Medzi tieto opatrenia patrí kompletné moderné šifrovanie prostredníctvom protokolu HTTPS, použitie najnovšieho softvéru a hardvéru a starostlivý výber našich reklamných partnerov.
Našu ponuku preto v súčasnosti nemožno zobraziť bez súhlasu s vyššie popísanými reklamnými a sledovacími opatreniami. Stále pracujeme na alternatívnom riešení predplatného pre náš digitálny obsah. Na tomto mieste by sme chceli zdôrazniť, že predplatné tlače nie je zároveň digitálnym predplatným.
Drogový portrét
Aterosklerotický proces
Ateroskleróza hrá ústrednú úlohu v patogenéze kardiovaskulárnych chorôb [1, 2]. Ateroskleróza je degeneratívna zmena v arteriálnej stene. Tukové usadeniny, množenie buniek, reaktívny zápal, nekróza, premnoženie spojivového tkaniva a kalcifikácie nakoniec vedú k kôrnateniu a zhrubnutiu ciev. Tento proces prebieha v niekoľkých fázach (obr. 1).
V poslednom štádiu artériosklerózy sa vyvíja komplikovaná lézia s ulceráciou, krvácaním, mikrotrombami a kalcifikáciami. Tieto zmeny na cievach nakoniec vedú k zúženiu prierezu až do bodu, keď je plavidlo úplne uzavreté. Ak sa v koronárnych cievach vyskytnú patologické zmeny, môže to viesť k angíne pectoris (akútna koronárna insuficiencia) a infarktu myokardu (nekróza myokardu). V súvislosti s artériosklerózou sa objavuje arteriálna okluzívna choroba a aneuryzma (expanzia arteriálnej cievy), ktoré vedú k sekundárnemu výsledku k ischemickej nekróze. Zmeny krvných ciev v mozgu spôsobujú mozgové krvácanie a mozgové infarkty.
Patologické zmeny v cievach závisia od počtu a závažnosti rizikových faktorov (tab. 1), pričom úzko súvisia so stravou a životným štýlom. V roku 1990 bolo 43,8% všetkých úmrtí v Nemecku na kardiovaskulárne choroby súvisiace so stravou [2].
Prevencia kardiovaskulárnych chorôb
Okrem všeobecne známych stravovacích odporúčaní (pozri rámček) je čoraz dôležitejší príjem antioxidantov. Novšie zmysluplné štúdie a lepšie pochopenie mechanizmu, ktorým sa choroba vyvíja, viedli k čiastočnému prehodnoteniu v American Heart Association. Teraz sa súhlasí s tým, že oxidačné procesy zohrávajú zásadnú úlohu pri rozvoji kardiovaskulárnych chorôb. Preto sa odporúča prijímať dostatočné množstvo antioxidantov. Aj keď zatiaľ nie je možné poskytnúť spoľahlivé dôkazy, existuje veľa súvislostí, vďaka ktorým je využitie vitamínu C v prevencii a terapii užitočné [5].
Vplyv na rizikové faktory
Vyhodnotenie Druhého národného prieskumu zdravia a výživy (NHANES II) 6 624 Američanov ukázalo, že čím vyšší je príjem vitamínu C, tým nižšie je riziko srdcových chorôb alebo mozgovej príhody. U ľudí s vysokými hladinami vitamínu C v sére bola prevalencia srdcových chorôb o 27% nižšia a prevalencia cievnej mozgovej príhody o 26% nižšia ako u ľudí s nízkymi hladinami [6].
Hyperlipidémia rizikového faktora
Uvádza sa, že vitamín C ovplyvňuje niekoľko faktorov spojených s rizikami srdcových chorôb vrátane metabolizmu lipidov, krvného tlaku, vaskulárneho tonusu a vaskulárnej textúry [7].
Cholesterol a triglyceridy Cholesterol je nevyhnutnou súčasťou tela. Zvýšenie hladiny LDL (lipoproteínu s nízkou hustotou) v krvi je spojené so zvýšeným rizikom aterosklerózy. V závislosti od celkového rizika pacienta by sa mal LDL cholesterol znižovať v rôznych stupňoch (Tab. 2). Pre triglyceridy platí smerná hodnota 150 mg/dl (1,7 mmol/l).
Laboratórne údaje a experimenty na zvieratách vedú k predpokladu, že oxidačné procesy prispievajú k zmene LDL a hrajú dôležitú úlohu v počiatočných štádiách genézy artériosklerózy. Štúdie in vitro preukázali, že vitamín C zabraňuje oxidácii izolovaného ľudského LDL radikálmi rozpustnými vo vode [9]. Oxidovaný LDL sa ukázal byť cytotoxický.
Štúdie in vivo preukázali, že zvýšený príjem vitamínu C je schopný znížiť zvýšenú hladinu cholesterolu a triglyceridov a zvýšiť antiaterogénny HDL cholesterol. Výsledky nie sú presvedčivé, pretože niektoré štúdie preukázali zvýšenie hladín lipidov v krvi. Dôvodom mohla byť nízka počiatočná hladina cholesterolu a triglyceridov u jedincov.
V intervenčných štúdiách znižoval vitamín C cholesterol a triglyceridy na východiskové hodnoty v strednom a vyššom rozmedzí [10]. V závislosti od počiatočnej hodnoty sa mohol celkový cholesterol znížiť až o 21%, triglyceridy až o 51%. HDL cholesterol sa mohol zvýšiť mierne až mierne.
Lipoproteín (a) O úlohe veľmi špeciálneho lipoproteínu v súvislosti s koronárnymi chorobami srdca sa diskutuje už dlho. Lipoproteín (a) štrukturálne úzko súvisí s LDL a produkuje sa v pečeni. Je to klinicky zaujímavé, pretože početné epidemiologické štúdie spájajú zvýšené hladiny lipoproteínu (a) v krvi so zvýšeným rizikom akútnych koronárnych príhod. Fyziologická úloha, ktorú v tele zohráva, je stále do veľkej miery neznáma. Vďaka svojej veľkej podobnosti s plazminogénom, fibrinolytickým proenzýmom, však môže predstavovať spojenie medzi rizikom aterosklerózy a rizikom trombózy.
Početné štúdie preukázali, že pacienti s ischemickou chorobou srdca môžu mať v priemere vyššie koncentrácie lipoproteínu (a) ako kontrolná skupina. Ak sú hodnoty lipoproteínu (a) vyššie ako 30 mg/dl, riziko koronárnych ochorení srdca sa zdvojnásobuje. Riziko sa dokonca zvyšuje až o faktor 6, ak sú hodnoty LDL cholesterolu nad 176 mg/dl v kombinácii s hodnotami lipoproteínov (a) nad 30 mg/dl [11]. Úzky vzťah k LDL vedie k predpokladu, že vitamín C by sa tu mohol používať aj preventívne.
Hypertenzia rizikového faktora
Chronická arteriálna hypertenzia s hodnotami krvného tlaku nad 160/95 mmHg je jedným z najdôležitejších rizikových faktorov [12]. Dá sa predpokladať, že asi 50 až 60% pacientov s hypertenziou má viac alebo menej výraznú artériosklerózu. Hlavnú príčinu hypertenzie podporujúcej artériosklerózy možno nájsť v mechanickom tlakovom zaťažení cievneho systému. Posledné zistenia poskytujú náhľad na skutočnosť, že vitamín C môže zasahovať do regulácie krvného tlaku.
Súhrnné vyhodnotenie 22 štúdií Nessa a jeho kolegov z rokov 1978 až 1996 ukázalo, že suplementácia vitamínom C alebo vyššou hladinou vitamínu C v plazme má pozitívny vplyv na krvný tlak [13]. Toto zistenie podporuje nedávna štúdia Batesa a jeho kolegov [14]. Štúdia 541 starších ľudí (65 rokov a starších), ktorí neužívali žiadne antihypertenzíva, odhalila inverznú koreláciu medzi krvným tlakom a hladinami vitamínu C v plazme (obr. 2).
Testované osoby boli rozdelené do piatich skupín v závislosti od koncentrácie vitamínu C v plazme. Veľkosť skupiny kolísala medzi 57 a 99 ľuďmi. Plná regresná čiara na obrázku ukazuje, že zvýšenie plazmy vitamínu C o 50 umol/l znížilo krvný tlak v priemere o 7 mmHg. Zatiaľ nie je jasné, ktoré molekulárne mechanizmy sa podieľajú na ovplyvňovaní krvného tlaku. Diskutuje sa o vplyve vitamínu C na zlepšenú dostupnosť oxidu dusnatého (NO).
Cievna dilatácia
„Relaxačný faktor odvodený z endotelu“ (EDRF), ktorý má dôležitú funkciu pri regulácii vaskulárneho tonusu a prietoku krvi, bol identifikovaný ako oxid dusnatý (NO) iba pred niekoľkými rokmi. NO je produkovaný NO syntázou v endotelových bunkách (obr. 3). Bezfarebný plyn difunduje do susednej svalovej bunky a aktivuje tam guanylátcyklázu. Zvyšuje sa cGMP, druhý posol. Táto posolská látka zase aktivuje cGMP-závislé proteínkinázy, ktoré sa nachádzajú vo vysokých koncentráciách v bunkách hladkého svalstva, krvných doštičkách a v mozočku. Ich najdôležitejšia funkcia je založená na relaxačnom účinku. Svalová relaxácia je terapeutickým princípom všetkých vazodilatátorov uvoľňujúcich NO, ako sú napr B. Sodná soľ nitroprusidu (antihypertenzívum), glyceroltrinitrát (koronárne liečivo) alebo sildenafil [15].
U pacientov s artériosklerózou, hypercholesterolémiou a vysokým krvným tlakom sa zistilo, že vazodilatačné účinky NO sú obmedzené. Mechanizmus zodpovedný za endotelovú dysfunkciu nie je úplne známy. Možné hypotézy sú znížená biologická dostupnosť alebo obmedzená tvorba NO v dôsledku poškodeného endotelu. Zvyšujúca sa deštrukcia reaktívnymi formami kyslíka, ako napr. B. mysliteľné aniónové superoxidy.
Vo všetkých týchto hypotézach hrá rozhodujúcu úlohu zvýšený oxidačný stres v cievach. Niekoľko štúdií s rôznymi rizikovými skupinami (hypercholesterolemickí, hypertenzívni, koronárni pacienti) pôsobivo preukázalo, že vysoká dávka antioxidantov ako napr. B. vitamín C alebo glutatión by sa mohla zlepšiť dostupnosť NO a tým aj vazodilatácia [16 - 22].
V dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii so 46 pacientmi s koronárnou artériosklerózou skúmali Gokce a spolupracovníci [23] vaskulárnu dilatáciu po jednomesačnom podaní vitamínu C (500 mg/d). Dokázali preukázať, že dlhodobý príjem 500 mg vitamínu C denne viedol k významnému zlepšeniu dilatácie ciev.
Agregácia krvných doštičiek
Endotel má obranné mechanizmy, ktoré slúžia na prevenciu a zvrátenie nežiaducich agregácií krvných doštičiek. Endotelové bunky uvoľňujú NO a prostacyklín, ktoré inhibujú adhéziu, aktiváciu a agregáciu krvných doštičiek [15].
Štúdie Beetens a spolupracovníkov na zvieratách [24-26] ukázali, že vitamín C zvýšil produkciu prostacyklínu v stene aorty o viac ako 190% a chránil prostacyklín syntetázu pred inhibičnou aktivitou hydroperoxidov. Výskumná skupina tiež ukázala, že u králikov na diéte s vysokým obsahom cholesterolu sa produkcia prostacyklínu znížila o 45%, zatiaľ čo vysoké dávky vitamínu C udržiavali produkciu prostacyklínu na normálnej úrovni.
Ďalší klinický výskum potvrdil dôležitosť vitamínu C pri inhibícii agregácie krvných doštičiek. Bordia [27] ukázal už v roku 1980, že adhézia doštičiek poklesla a fibrinolytická aktivita sa zvýšila pri podávaní vitamínu C 1 g/d počas 6 mesiacov. Podobné pokusy o suplementáciu u koronárnych pacientov preukázali signifikantné zníženie adhézie krvných doštičiek o 37% pri dávke vitamínu C 3 g/d počas 10 dní [28].
Štúdie naznačujú účinok závislý od dávky. Zdá sa, že prostacyklín a NO hrajú dôležitú úlohu pri rozvoji artériosklerózy a pri akútnom trombotickom procese, ktorý vedie k ischémii myokardu. Zložité vzťahy však veľmi ťažko popisujú spôsob účinku a vplyv vitamínu C na tieto procesy.
Textúra plavidla
Pretože klinické príznaky nedostatku vitamínu C sú vyjadrené v krvácaní v dôsledku krehkých ciev, je zrejmé, že vitamín C hrá dôležitú úlohu v správne fungujúcich cievach [29]. Je to potrebné tak na syntézu kolagénu, ako aj na spojenie kolagénových vlákien v stene cievy. Iba vtedy, keď sú kolagénové vlákna spojené, dostane cievna stena svoju štruktúru, ktorej integrita sa vyžaduje aj pre vyššie popísané uvoľňovanie NO a prostacyklínu.
Vitamín C proti tolerancii voči dusičnanom
Organické dusičnany (napr. Glyceroltrinitrát) sa používajú na liečbu srdcových chorôb už viac ako sto rokov. Ich účinnosť sa však znižuje pri pravidelnom príjme vyšších dávok. Organizmus si zvykne. Tejto tolerancii voči dusičnanom sa dá vyhnúť, ak sa medzi dávkami dusičnanov urobia dostatočne dlhé prestávky. Možné vysvetlenia tohto javu poskytujú štúdie in vitro.
Pozorovalo sa, že sa znížila produkcia cGMP, znížila sa aktivita guanylátcyklázy a tým sa znížilo aj uvoľňovanie NO. Zároveň sa zvýšila koncentrácia superoxidových aniónov, ktoré tiež znižovali dostupnosť NO [30]. Ďalej je podozrenie, že existuje down-regulácia enzýmov, ktoré ako napr. B. cytochróm P 450, katalyzuje premenu organického dusičnanu na NO [31].
Klinické štúdie ukazujú, že ďalšie podávanie vitamínu C zabraňuje alebo znižuje toleranciu voči dusičnanom [30, 32]. Bassenge a spol. [32] testovali účinok vitamínu C, keď sa 9 dní zdravým dobrovoľníkom podával glyceroltrinitrát (GTN) (0,4 mg/h počas 12 hodín) počas troch dní. V troch testovacích sériách sa podával iba GTN, iba vitamín C alebo GTN plus vitamín C. GTN okamžite zvýšil arteriálnu vodivosť, ale po dvoch dňoch účinky ustúpili. S ďalším podaním 3 g vitamínu C denne sa mohol účinok GTN zachovať. Tieto výsledky naznačujú predĺženie trvania účinku glyceroltrinitrátu pri ďalšom podávaní vitamínu C.
Vitamín C pred a počas bypassu
Ochrana myokardu počas operácie srdca je nevyhnutná niekoľkými spôsobmi. Úplné upnutie aorty počas operácie môže viesť k ischémii. Okrem toho sa pozorujú deštruktívne javy v dôsledku reperfúzie.
Štúdie naznačujú, že oxidačný stres môže významne zhoršiť klinický obraz po operácii bypassu [33]. Pozitívne na myokard môže mať orálne predoperačné podanie vitamínov C a E [34] alebo intravenózne podanie vitamínu C a pridanie vitamínu C do kardioplegického roztoku [35].
Štúdia s 28 pacientmi preukázala ochrannú úlohu kyseliny askorbovej počas bypassu [35]. Jeden a pol hodiny pred operáciou dostali pacienti 1 g vitamínu C i. v. podané. Okrem toho bol do kardioplegického roztoku pridaný vitamín C počas operácie bypassu. V neošetrenej skupine sa uvoľňovanie kreatínfosfokinázy a laktátdehydrogenázy výrazne zvýšilo, keď bolo srdce vystavené ischemickým obdobiam dlhším ako 50 minút. Toto zvýšenie nebolo možné pozorovať, ak boli ischemické periódy kratšie ako 50 minút.
Tieto pozorovania naznačujú, že užívanie vitamínu C zvyšuje dobu, po ktorú môžu svalové bunky tolerovať ischémiu pred reperfúziou a znižuje stresové faktory na myokarde.
Zhrnutie
Na základe epidemiologických kontextov, ktoré naznačujú, že nízky príjem vitamínu C predstavuje zvýšené riziko srdcovo-cievnych ochorení, sa v posledných rokoch uskutočnili početné štúdie, ktoré ďalej preukazujú prínos vitamínu C. Napriek obtiažnosti preukázania preventívneho účinku predchádzajúce údaje z niektorých randomizovaných štúdií naznačujú pozitívne účinky vitamínu C na kardiovaskulárne ochorenia.