Vitamín D, medzi normálnym a patologickým

Dr. Cristina Patricia Dumitrescu, primárna endokrinologička
Camelia Procopiuc, primárna endokrinologička
Národný endokrinologický ústav „C.I. Parhon “, Bukurešť

vitamín

Zhrnutie: Vitamín D hrá dôležitú úlohu pri zdraví alebo chorobe. Podieľa sa na regulácii mnohých génov s úlohou v kostnom a minerálnom metabolizme, na regulácii systému renín-angiotenzín-aldosterón, v imunitnom systéme, v kardiovaskulárnom systéme, v diferenciácii a proliferácii buniek. Preto je hodnotenie stavu vitamínu D a náprava jeho nedostatku nevyhnutné pre dobré zdravie.

Abstrakt: Vitamín D hrá dôležitú úlohu pri zdraví a chorobe. Podieľa sa na regulácii viacerých génov s úlohou v kostnom a minerálnom metabolizme, v systéme renín-angiotenzín-aldosterón, imunologickom systéme, kardiovaskulárnom systéme, v bunkovej diferenciácii a proliferácii. Hodnotenie stavu vitamínu D a korekcia nedostatku vitamínu D sú pre zdravie nevyhnutné.

V posledných rokoch sa v literatúre intenzívne diskutuje o účasti vitamínu D na mnohých chorobách. Ak spočiatku bol vitamín D a jeho nedostatok v korelácii s ochoreniami kostí ovplyvňovaním metabolizmu vápnika a fosforu, od roku 2000 sa čoraz viac diskutuje o extraskeletálnych účinkoch vitamínu D (1,2,3).

Početné štúdie podporujú zapojenie nedostatku vitamínu D do rakoviny, kardiovaskulárnych chorôb, metabolických chorôb, infekčných chorôb, autoimunitných chorôb a tiež úmrtnosti. Nie je však dostatok dôkazov na podporu priaznivého účinku doplnku vitamínu D pri týchto ochoreniach (3,4).

Vitamín D je medzi vitamínmi jedinečný, pretože sa dá syntetizovať v pokožke vystavením slnečnému žiareniu. Vitamín D pochádza z dvoch prekurzorov: ergokalciferol (D2) a cholekalciferol (D3).

Vitamín D2 sa získava UV-B ožiarením ergosterolu, ktorý sa prirodzene nachádza v hubách vystavených slnečnému žiareniu, ale existuje aj v doplnkoch vitamínu D.

Vitamín D3 sa syntetizuje v koži účinkom UV žiarenia (280 - 315 nm) 7-dehydrocholesterolu, ale existuje aj v rybách bohatých na oleje, ako sú losos, makrela, sleď a doplnky vitamínu D.

Vitamín D (D3 a D2), ktorý pochádza z pokožky alebo zo stravy, je biologicky neaktívny a musí prejsť dvojstupňovým aktivačným procesom:

1) hydroxylácia, ktorá sa uskutočňuje v pečeni a vyžaduje prítomnosť enzýmov P450, ako sú CYP2R1 a CYP27A1, ktorá vedie k hlavnej cirkulujúcej forme 25 (OH) D;

2) 1 hydroxylácia, ktorá sa vykonáva v obličkách, vyžaduje prítomnosť enzýmov P450 CYP27B1, ktorých výsledkom je hlavný aktívny metabolit 1,25 (OH) 2D alebo kalcitriol.
Táto druhá hydroxylácia je stimulovaná PTH a inhibovaná vápnikom, fosforom a fibroblastovým rastovým faktorom-23 (FGF-23).

Biologické pôsobenie vitamínu D je sprostredkované receptormi vitamínu D (VDR), ktoré sú exprimované v čreve, obličkách, kostiach, ale tiež takmer vo všetkých tkanivách a bunkách tela. Prostredníctvom týchto receptorov zasahuje vitamín D do fosfokakového metabolizmu: stimuluje črevnú absorpciu vápnika; bez vitamínu D sa vstrebáva iba 10 - 15% vápniku z potravy a iba 60% fosforu z potravy. Nedostatok vitamínu D zvyšuje absorpciu vápnika o 30-40% a fosforu o 80%. Na úrovni obličiek stimuluje 1,25 (OH) 2 D reabsorpciu vápnika z glomerulárneho filtrátu (ES).

Všadeprítomnosť receptorov vitamínu D spôsobuje, že je zapojený do viacerých biologických účinkov: inhibícia bunkovej proliferácie, inhibícia angiogenézy, stimulácia produkcie inzulínu, inhibícia produkcie renínu. Okrem toho vitamín D stimuluje svoj vlastný metabolizmus zvýšením expresie 25-hydroxyvitamínu D-24 OH-lazy, ktorý metabolizuje aktívne formy 25 (OH) D a 1,25 (OH) 2 D na neaktívne formy rozpustné vo vode. Existuje mnoho buniek a tkanív, ktoré majú 1-OH-mliečnu aktivitu. Miestna produkcia 1,25 (OH) 2D by bola zodpovedná za reguláciu približne 200 génov, ktoré by mohli uľahčiť mnoho rôznych zdravotných výhod, ktoré sa pripisujú vitamínu D.

Všetky tieto premenné je potrebné zohľadniť pri diskusii o definícii normálneho stavu vitamínu D, najmä o definícii a náprave nedostatočného stavu vitamínu D (5).
V roku 2011 Americká endokrinologická spoločnosť (ES) vypracovala príručku na hodnotenie, liečbu a prevenciu nedostatku vitamínu D (4). Nedostatok vitamínu D je definovaný ako hodnota 25 (OH) D 30 kg/m2, a teda obezita je spojená s nedostatkom vitamínu D. Pacienti s syndrómami malabsorpcie tukov alebo s bariatrickou chirurgiou majú často nedostatok vitamínu. D, ktorý je rozpustný v tukoch. Pacienti užívajúci niektoré lieky, ako sú antikonvulzíva, majú zvýšené riziko nedostatku vitamínu D, pretože tieto lieky zvyšujú metabolizmus 25 (OH) D a 1,25 (OH) 2 D.

závery

Vitamín D sa podieľa na zdraví tela viacerými mechanizmami. Môže sa syntetizovať v koži pôsobením slnečného žiarenia; nedostatok vitamínu D je však bežný u detí i dospelých. Správna definícia normálneho stavu vitamínu D je dôležitá, aby bolo možné identifikovať a liečiť prípady s nedostatkom vitamínu D.

Bibliografia:

1. Theodoratou E1, Tzoulaki I, Zgaga L, Ioannidis JP Vitamín D a viacnásobné zdravotné výsledky: zastrešujúci prehľad systematických prehľadov a metaanalýz observačných štúdií a randomizovaných štúdií; BMJ. 2014 1. apríla; 348: g2035. doi: 10,1136/bmj.g2035

2. Chowdhury R1, Kunutsor S, Vitezova A, Oliver-Williams C, Chowdhury S, Kiefte-de-Jong JC, Khan H, Baena CP, Prabhakaran D, Hoshen MB, Feldman BS, Pan A, Johnson L, Crowe F, Hu FB, Franco OH.; Vitamín D a riziko konkrétnej smrti: systematické preskúmanie a metaanalýza pozorovacej kohorty a randomizované intervenčné štúdie.; BMJ. 2014 1. apríla; 348: g1903. doi: 10,1136/bmj.g1903

3. El-Fakhri N1, McDevitt H, Shaikh MG, Halsey C, Ahmed SF; Vitamín D a jeho účinky na homeostázu glukózy, kardiovaskulárne funkcie a imunitné funkcie. Horm Res Paediatr. 2014; 81 (6): 363-78. doi: 10,1159/000357731. EPUB 2014 26. apríla

4. Michael F. Holick, Neil C. Binkley, Heike A. Bischoff-Ferrari, Catherine M. Gordon, David A. Hanley, Robert P. Heaney, M. Hassan Murad a Connie M. Weaver; Vyhodnotenie, liečba a prevencia nedostatku vitamínu D: Usmernenie klinickej praxe endokrinnej spoločnosti; (J Clin Endocrinol Metab 96: 1911–1930, 2011

5. Greer FR; Definovanie deficitu vitamínu D u detí: nad 25-OH sérové ​​koncentrácie vitamínu D.; Pediatria. 2009 nov; 124 (5): 1471-3. doi: 10,1542/peds.2009-2307. EPUB 2009 26. októbra.

6. C. Dumitrescu, A. Caragheorgheopol, I. Gherlan, A. Brehar, A. Padure, M. Olaru, C. Procopiuc; Vitamín D u malých detí pri liečbe rastovým hormónom: účinky stavu vitamínu D a doplnku vitamínu D na odpoveď na liečbu rastovým hormónom a na homeostázu glukózy; Endokrinologický zákon z roku 2014