Z kliniky a polikliniky ušné, nosné a krčné lekárstvo riaditeľ Prof.
Z kliniky a polikliniky uší, nosa a hrdla Riaditeľ: Prof. Dr. med. DR. h.c. Thomas Zahnert Lokálna liečba kortikosteroidmi pre čuchové poruchy dutín Kortikosteroidy v inhalačnej alebo sprejovej forme DISPOZIČNÝ SKRIP pre získanie akademického titulu doktor medicíny doktor medicinae (Dr. med.) Prezentované na Lekárskej fakulte Carla Gustava Carusa z Technickej univerzity v Drážďanoch Islam Batashev z Grozného Drážďany 2018
Obsah 3 Zoznam skratiek 7 1 Úvod 9 1.1 Východiská a ciele 9 2 Základné informácie 10 2.1 Čuchová funkcia 10 2.2 Anatómia a fyziológia nosa 11 2.2.1 Vonkajší nos 11 2.2.2 Vnútorný nos 12 2.2.3 Paranazálne dutiny 13 2.2.4 Fyziologické a imunologické princípy nosa 14 2.2.5 Anatómia, biochémia a fyziológia čuchu 14 2.3 Poruchy čuchu 17 2.3.1 Etiológia a epidemiológia 17 2.3.2 Sinusálne čuchové poruchy 19 2.3.2.1 Nezápalové sinusazálne príčiny 19 2.3.2.2 Zápalové sinusazálne príčiny 20 2.3.3 Všeobecné terapeutické stratégie pri poruchách čuchu čeľustnej dutiny 23 2.3.4 Spôsob účinku glukokortikosteroidov 25 2.3.5 Dexametazón 28 3 Materiál a metódy 30 3.1 Návrh štúdie 30 3.2 Subjekty 30
3.3 Priebeh štúdie 31 3.3.1 Všeobecné informácie o načasovaní vyšetrenia a liečby 31 3.3.2 Priebeh každého individuálneho sedenia 33 3.3.2.1 Inhalačná terapia tlakovým rázom (AMSA) 33 3.3.2.2 Liečba nosovým sprejom obsahujúcim dexametazón (Solupen Sine) 36 3.4 Dávkovanie lieku 36 3.5 Zhromažďovanie a hodnotenie údajov 37 3.5.1 ORL lekárske vyšetrenie 37 3.5.2 Anamnézový list 38 3.5.3 Test čuchovej schopnosti 38 3.5.4 Dotazník 40 3.5.5 Štatistické hodnotenie 41 4 Výsledky 42 4.1 Popisná štatistika 42 4.1. 1 Rozdelenie pacientov 42 4.1.2 Subjekty v skupine A (tlaková rázová inhalačná terapia) 43 4.1.3 Subjekty v skupine B (nazálny sprej) 43 4.1.4 Alkohol, fajčenie, spotreba liekov, lieky 43 4.1.5 Predchádzajúce pokusy o liečbu 44 4.1.6 Alergia a astma 44 4.1.7 Polypy, odchýlka septa, čuchové trhliny, nazálna sekrécia a sčervenanie nosovej sliznice, priechodnosť nosa (pred začiatkom liečby) 45 4.1.8 Poruchy chuti 47 4.1.9 Phantosmia/P arosmia 48
4.2 Psychofyzikálne vyšetrenia 49 4.2.1 Výsledky čuchového testu (hodnota SDI) 49 4.2.1.1 Výsledky čuchového testu pred začiatkom liečby 49 4.2.1.2 Vôňa po inhalácii tlakovým rázom 50 4.2.1.3 Vôňa po liečbe nosovým sprejom 53 4.2. 1.4 Porovnanie výsledkov čuchového testu medzi dvoma terapeutickými skupinami 56 4.2.2 Porovnanie skóre endoskopie 58 4.2.2.1 Hodnotenie nosovej sliznice 58 4.2.2.1.1 Vplyv liečby na začervenanie a opuch nosovej sliznice 58 4.2.2.1.2 Vplyv liečby o nosovej sekrécii 60 4.2.2.1.3 Vplyv liečby na nosové polypy 62 4.2.3 Vyhodnotenie dotazníkov 62 4.2.3.1 Index invalidity rinosinusitídy 62 4.2.3.2 Subjektívne hodnotenie čuchových schopností 65 4.2.3.3 Vplyv terapie na subjektívnu priechodnosť nosa 67 4.2.3.4 Vplyv terapie na čuch 68 4.2.3.5 Vplyv terapie na parosmiu/phantosmiu 69 5 Diskusia 70 5.1 Patofyziológia sinunu Poruchy čuchu čriev 70 5,2 Lokálna a systémová liečba kortikosteroidmi pre SNRS 71 5,3 Liečba chronickej rinosinusitídy dexametazónom 74 5,4 Význam a cieľ liečby 75 5,5 Diskusia k výsledkom štúdie 76 5,6 Pozorované vedľajšie účinky 79
6 Zhrnutie 80 7 Zhrnutie 83 8 Zoznam obrázkov 86 9 Zoznam tabuliek 88 10 Zoznam odkazov 91 11 Vyhlásenie o začatí doktorského konania 106 12 Vyhlásenie o súlade s právnymi predpismi 107 13 Príloha 108
Zoznam skratiek A. Tepna Aa. AMSA ACTH ANOVA CT tábor CNG CRSwNP CRS DNA Dtsch. Doktor bl. GABA GM-CSF GKS GR HNECs Hrsg. IL-5 IL-6 IL-8 J Ml MW Arteriae Aerosoliseur Manosonique Automatique Adrenokortikotropíny Hormónová analýza odchýlky Computertomographie Cyklický adenozínmonofosfát Cyklická nukleotidová kyselina polyponová rinosinusitída Geb Kyselina aminomaslová Granulocytový makrofágový faktor stimulujúci kolónie Glukokortikosteroidy Glukokortikoidový receptor Ľudské bunky nazálneho epitelu Editor Interleukín-5 Interleukín-6
NP NNH RS RSBI Sig. Sitz. Syn. SNRS SEB SD SEM SND SDI Nosové polypy Čuchové poruchy paranazálneho sínusu Index postihnutia rinosinusitídou Relácia významnosti Synonymum Sinunazálne čuchové poruchy Stafylokokový enterotoxín-B Štandardná odchýlka (štandardná chyba priemeru) Štandardná chyba strednej hodnoty Sinosazálny prah dysoskopický -Identifikácia žily
aby ste stlačili stredné ucho (obr. 11). Rozprašovač musí bežať najmenej päť minút. Simulačné testy na fyzikálnych modeloch ukázali 100-násobné zvýšenie penetrácie aerosólu v prípade rázových rázov na rozdiel od jednoduchých aerosólových rozprašovačov (Badré et al., 1979). Komponenty, ako sú plastové trubice, nosový rám a rozprašovač trysky, boli po každom sedení dôkladne vyčistené, zotreté celulózou a pripravené na ďalší deň terapie. Každý pacient dostal vlastnú súpravu pozostávajúcu z plastových rúrok, zodpovedajúceho nosiča objektívov a rozprašovača trysky, aby bola zaistená primeraná hygiena. Obrázok 11: Inhalačná terapia tlakovým rázom (obr. I. Batashev). Dexametazón pochádza z rozprašovača trysky vo forme aerosólu cez nosový adaptér do hlavnej nosnej dutiny, paranazálnych dutín, nosohltanu a cez zvukovod do stredného ucha. 3.3.2.2 Liečba nosovým sprejom obsahujúcim dexametazón (Solupen sine)