Zápalová genéza inzulínovej rezistencie - Trillium GmbH Medizinischer Fachverlag

Makrofágy v tukovom tkanive

Tukové tkanivo obéznych pacientov čoraz viac obsahuje makrofágy s prozápalovým fenotypom, ktoré sú zodpovedné za vývoj inzulínovej rezistencie u diabetes mellitus 2. typu. Ich laboratórnym diagnostickým korelátom je zvýšená hladina markerov zápalu, ako sú CRP a IL-6.

zápalová

Kľúčové slová: inzulínová rezistencia, obezita, makrofágy, tukové tkanivo

Z 10 až 15 kg tukového tkaniva štíhleho človeka je iba časť umiestnená pod kožou (podkožne) a je tak zvonka rozpoznateľná; zvyšok je distribuovaný do rôznych kompartmentov v tele, hlavne viscerálnych a retroperitoneálnych, ale aj perikardiálnych a perivaskulárnych. Kvantifikáciu týchto tukových kompartmentov je možné v súčasnosti vykonať iba pomocou komplexného zobrazovania magnetickou rezonanciou, a preto je stále predmetom výskumu. Považuje sa však za isté, že najmä viscerálny tuk sa neúmerne zvyšuje so zvyšujúcim sa stupňom obezity. A predpokladá sa, že práve táto intraabdominálna časť prispieva k inzulínovej rezistencii a rozvoju cukrovky 2. typu.

S pomocou biomarkerov, ako sú CRP a interleukín-6 (IL-6), veľa štúdií teraz ukázalo, že obezita je spojená s chronickou zápalovou reakciou nízkeho stupňa. Pretože úbytok hmotnosti viedol k zníženiu hmotnosti viscerálneho tuku aj k zníženiu týchto markerov zápalu, bolo zrejmé podozrenie na príčinnú súvislosť medzi týmto tukovým kompartmentom, tlejúcim zápalom a pravdepodobne inzulínovou rezistenciou u diabetikov.

V imunohistologických rezoch vzoriek ľudského tukového tkaniva sa makrofágy nachádzajú u štíhlych aj obéznych ľudí (obr. 1). Aj keď tieto zápalové bunky tvoria u štíhlych ľudí iba asi 5% tukového tkaniva, ich podiel môže stúpať až k 50% (!) So zvyšovaním vnútrobrušnej tukovej hmoty [1]. Okrem tohto kvantitatívneho rozdielu existujú aj kvalitatívne zmeny v zmysle prechodu od makrofágov M2 k M1, tj od „klasickej“ k „alternatívnej“ aktivácii [2]. Typ M2 je charakterizovaný nízkou expresiou prozápalových cytokínov (napr. IL-6, TNF-a) a prevahou protizápalových cytokínov (napr. IL-10, IL-1β receptor) (obr. 2) ). V prípade makrofágov M1 je pomer obrátený a dochádza tiež k zvýšenej produkcii reaktívnych foriem kyslíka.

V tomto kontexte je obzvlášť dôležitý proteín MCP-1 (chemicky priťahujúci proteín 1 monocytmi), pretože priťahuje ďalšie monocyty z krvných ciev a vysvetľuje tak akumuláciu makrofágov v tukovom tkanive. Na druhej strane je už dlho známe, že vyššie uvedené prozápalové cytokíny oslabujú prenos inzulínových signálov, takže rôzne citlivé bunky v tele, najmä v tukoch a svalových tkanivách, sa postupne stávajú rezistentnými. Ako protireakcia pankreas pôvodne produkuje viac inzulínu až do vyčerpania a nakoniec sa objaví cukrovka závislá od inzulínu.

Molekulárny mechanizmus ešte nebol úplne objasnený, ale u myší sa ukázalo, že to je hlavne nadmerný príjem tuku v potrave, ktorý spôsobuje zmenu polarity z M2 na M1 makrofágy. Vedci preto predpokladajú, že ani množstvo viscerálneho tukového tkaniva, ani počet makrofágov v tukovom tkanive, ale skôr ich kvalita, nie sú zodpovedné za endokrinnú funkciu tukového tkaniva. Zatiaľ čo M2 makrofágy majú ochrannú funkciu u štíhlych ľudí, M1 makrofágy súčasne zvyšujú chronický zápal a inzulínovú rezistenciu. Z laboratórneho diagnostického hľadiska to znamená, že detekcia iba mierne zvýšených prozápalových biomarkerov, ako sú CRP a IL-6, v plazme sa má považovať za indikátor takého výskytu v tukovom tkanive a v iných orgánoch. Do akej miery toto zistenie predstavuje aj stratégiu protizápalových zásahov na zníženie inzulínovej rezistencie, je v súčasnosti predmetom intenzívneho výskumu.