Zlyhanie CFTR navyše spúšťa ...
Výskum naznačuje potenciálne ciele pre rozvoj terapeutických prístupov k chorobe.
Celiakia sa môže vyskytnúť u ľudí s genetickou predispozíciou, je však vyvolaná faktormi životného prostredia. Keď ľudia s celiakiou jedia lepok, ich imunitný systém vyvolá reakciu proti ich vlastným bunkám v tele a poškodí povrch sliznice tenkého čreva.
Asi 1 zo 100 ľudí trpí celiakiou, ale prevalencia je asi trikrát vyššia u pacientov, ktorí tiež trpia cystickou fibrózou.
,Toto spolužitie nás viedlo k zamysleniu sa nad tým, či existuje súvislosť medzi týmito dvoma chorobami na molekulárnej úrovni, "uviedol Luigi Maiuri z univerzity vo východnom Piemonte v Novare a vedeckého ústavu San Raffaele v talianskom Miláne. s Valeriou Raiou z univerzity Federica II v Neapole v Taliansku a Guidom Kroemerom z Descartovej univerzity v Paríži vo Francúzsku.
CTFR sa podieľa na cystickej fibróze a celiakii
Cystická fibróza je charakterizovaná akumuláciou hustého a lepkavého hlienu v pľúcach a črevách pacientov. Je to spôsobené mutáciami v géne kódujúcom transmembránový regulátor vodivosti (CFTR). CFTR je iónový transportný proteín, ktorý hrá dôležitú úlohu pri udržiavaní tekutého hlienu - keď zlyhá, hlien sa upchá.
Zlyhanie CFTR navyše aktiváciou imunitného systému spúšťa množstvo ďalších reakcií v pľúcach a iných orgánoch vrátane čreva. Tieto účinky sú veľmi podobné reakciám vyvolaným lepkom u pacientov s celiakiou. Maiuri, Kroemer a ich kolegovia sa bližšie pozreli na molekulárne základy týchto podobností.
Lepok je ťažko stráviteľný, preto sa do čreva dostávajú pomerne dlhé bielkovinové časti - peptidy. Použitím ľudských črevných bunkových línií, ktoré sú citlivé na glutén, vedci zistili, že konkrétny peptid P31-43 sa viaže priamo na CFTR a ovplyvňuje jeho funkciu. Táto interakcia spúšťa bunkový stres a zápal, čo naznačuje, že CFTR hrá ústrednú úlohu pri sprostredkovaní citlivosti na lepok u pacientov s celiakiou.
Ďalej môže byť interakcia medzi P31-43 a CFTR inhibovaná zosilňovačom CFTR nazývaným VX-770. Keď boli črevné bunky alebo vzorky tkaniva odobraté pacientom s celiakiou predinkubované s VX-770 pred vystavením pôsobeniu P31-43, peptid nevyvolával imunitnú odpoveď. VX-770 teda chráni epiteliálne bunky citlivé na glutén pred škodlivým účinkom gluténu. Vedci navyše zistili, že VX-770 môže chrániť myši citlivé na lepok.