Zriedkavé formy inzulínovej rezistencie Köbberlingov syndróm SpringerLink

Zriedkavé formy inzulínovej rezistencie: Köbberlingov syndróm

Predbežná správa

Familiárne formy čiastočnej lipodystrofie (FPLD) sa líšia od oveľa bežnejších generalizovaných foriem lipodystrofie v prítomnosti regionálnych porúch distribúcie telesného tuku. Syndrómy FPLD sa všeobecne považujú za nedostatočne preskúmané a epidemiologické údaje nie sú dostatočné. Tento článok je určený na to, aby pomohol zaostriť oko lekára na možnú prítomnosť syndrómu FPLD, najmä Köbberlingovho syndrómu (FPLD1).

Pacient mal telesnú hmotnosť 137 kg a výšku 164 cm, čo zodpovedalo morbídnej obezite (BMI [index telesnej hmotnosti] 40,3 kg/m 2). Pri klinickom vyšetrení si pacient všimol neobvykle svalové dolné končatiny a nízkotučnú gluteálnu oblasť. Naproti tomu pacient vykazoval zreteľné rozdelenie viscerálneho tuku, obézny kmeň a edematóznu, opuchnutú a cushoidne vyzerajúcu tvár.

Nástup týchto charakteristických fyzických zmien sa zaznamenal od 3 rokov. Podobný habitus a porovnateľné metabolické zmeny sa zistili aj u matky a babičky, zatiaľ čo mužskí príbuzní pacienta (brat, otec) boli vždy veľmi štíhli a metabolicky zdraví.

Môžu byť vylúčené klasické endokrinologické ochorenia, ako je endogénny hyperkortizolizmus, hypotyreóza a syndróm polycystických ovárií (PCOS), ako aj glukagonom.

Diagnózu Köbberlingovho syndrómu možno u tohto pacienta stanoviť na základe fyzikálnych vlastností a komorbidít.

Okrem zohľadnenia metabolických a optických zmien sa na presnejšiu identifikáciu a konečnú diagnostiku syndrómu používa meranie telesného tuku. Takzvaný Köbberlingov index sa skladá z kvocientu hrúbky kožného záhybu, ktorý pozostáva z podskapulárnej a lýtkovej oblasti (citlivosť 89%; špecifickosť 84%). Ako limitná hodnota bol pomer 3,477 popísaný ako vysoko citlivý [5]. Náš súčasný pacient mal pomer 4,41.

Pretože zatiaľ neexistujú takmer nijaké epidemiologické údaje z dôvodu nízkej prevalencie a pravdepodobne vysokého počtu neohlásených prípadov, je diagnóza možná až po vylúčení iných chorôb (alimentárna obezita, Cushingov syndróm, hypotyreóza, ...).

Ľudia so syndrómami FPLD majú vysoké kardiovaskulárne riziko, a preto sa odporúča jednoznačná identifikácia a rýchla a intenzívna liečba kardiovaskulárnych rizikových faktorov [6]. Kvôli nedostatku špecifickej terapie sú terapeutické opatrenia v súčasnosti založené na liečbe sprievodných ochorení. Pretože často existuje výrazná inzulínová rezistencia, osvedčila sa liečba metformínom a glitazónmi [7]. Pretože náš pacient netoleroval tieto látky, bolo potrebné veľmi vysoké množstvo inzulínu, aby sa dosiahla primerane prijateľná kontrola hladiny cukru v krvi. Existuje iba málo, ale sľubných údajov o bariatrických chirurgických opatreniach, na jednej strane na dosiahnutie požadovaného úbytku hmotnosti na zníženie inzulínovej rezistencie a na druhej strane na vykonanie kozmetických korekcií [8]. Údaje o substitučnej liečbe leptínom, ktorá sa používa pri generalizovaných lipodystrofických ochoreniach, sú pre pacientov so syndrómami FPLD slabé [7].

Kedy by ste mali myslieť na existenciu Köbberlingovho syndrómu?

Kritériá uvedené nižšie popisujú rôzne obvyklé a metabolické zmeny, ktoré sú typické pre Köbberlingov syndróm. Percentuálne hodnoty popisujú frekvencie, ktoré boli dokumentované v populácii 13 pacientov s Köbberlingovým syndrómom [4]. Definitívny počet kritérií, ktoré musia byť nevyhnutne splnené pri stanovení diagnózy, ešte nebol stanovený. Zakrúžkované čísla sa vzťahujú na obr. 1.

zriedkavé

Antropometrické vlastnosti pacienta s Köbberlingovým syndrómom [1], charakterizované nedostatkom podkožného tuku v dolných končatinách a gluteálnej oblasti a výraznými viscerálnymi a kmeňovo zdôraznenými tukovými zásobami, ako aj „cushoidnou“ mesačnou tvárou. The zakrúžkované čísla odkazujú na informácie v publikácii Herbst et al. charakteristické zmeny (tab. 1)

literatúry

Aberer F, Sourij H, Mader JK (2019) Typický klinický obraz ženy s Kobberlingovým syndrómom. Pol Arch Intern Med 129: 414-416

Kobberling J, Dunnigan MG (1986) Familiárna parciálna lipodystrofia: dva typy dominantného syndrómu spojeného s X, smrteľné v hemizygotnom stave. J Med Genet 23: 120-127

Jackson SN, Howlett TA, McNally PG, O’Rahilly S, Trembath RC (1997) Dunnigan-Kobberlingov syndróm: autozomálne dominantná forma čiastočnej lipodystrofie. QJM 90: 27–36

Herbst KL, Tannock LR, Deeb SS, Purnell JQ, Brunzell JD, Chait A (2003) Kobberlingov typ familiárnej parciálnej lipodystrofie: nedostatočne rozpoznaný syndróm. Diabetes Care 26: 1819-1824

Guillin-Amarelle C, Sanchez-Iglesias S, Castro-Pais A, Rodriguez-Canete L, Ordonez-Mayan L, Pazos M, Gonzalez-Mendez B, Rodriguez-Garcia S, Casanueva FF, Fernandez-Marmiesse A, Araujo-Vilar D. (2016) Familiárna parciálna lipodystrofia typu 1: porozumenie Kobberlingovmu syndrómu. Endocrine 54: 411-421

Bidault G, Garcia M, Vantyghem MC, Ducluzeau PH, Morichon R, Thiyagarajah K, Moritz S, Capeau J, Vigouroux C, Bereziat V (2013). Mutácia LMNA p.R482W spojená s lipodystrofiou indukuje klinickú včasnú aterosklerózu a in vitro endotelovú dysfunkciu. Arterioscler Thromb Vasc Biol 33: 2162-2171

Brown RJ, Araujo-Vilar D, Cheung PT, Dunger D, Garg A, Jack M, Mungai L, Oral EA, Patni N, Rother KI, von Schnurbein J, Sorkina E, Stanley T, Vigouroux C, Wabitsch M, Williams R, Yorifuji T (2016) Diagnóza a manažment syndrómov lipodystrofie: usmernenie pre prax v rámci viacerých spoločností. J Clin Endocrinol Metab 101: 4500-4511

Melvin A, Adams C, Flanagan C, Gaff L, Gratton B, Gribble F, Roberts G, Semple RK, O'Rahilly S, Rubino F, Stears A, Savage DB (2017) Ordinácia bypassu žalúdka Roux-en-Y v Liečba familiárnej parciálnej lipodystrofie typu 1. J Clin Endocrinol Metab 102: 3616-3620