# ADA2020. Golimumab zlepšuje terapeutickú a symptomatickú kontrolu u pacientov s novodiagnostikovanou cukrovkou 1. typu

Golimumab typu 1 nedávno diagnostikovaný malým deťom znižuje rýchlosť vývoja terapeutická kontrola ADA 2020

Golimumab účinne zachováva beta funkciu pankreasu vylučujúcu inzulín u mladých a pediatrických pacientov, ktorým bola nedávno diagnostikovaná cukrovka 1. typu (DZ1). Okrem toho bola kontrola ochorenia u týchto pacientov lepšia - u ktorých sa zriedka vyskytli hypoglykemické príhody a boli potrebné nižšie dávky inzulínu. Tieto výsledky boli prezentované na Vedeckých zasadaniach Americkej diabetologickej asociácie, ADA2020 .

Vedecké zasadnutia Americkej asociácie pre cukrovku sú už 80. vydanie, ale prvé sa konajú úplne online.

O štúdii T1GER

T1GER je randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia fázy IIa, ktorá zahŕňala 84 účastníkov vo veku od 6 do 21 rokov, u ktorých bola nedávno diagnostikovaná cukrovka 3. typu v štádiu 3. Dostali buď golimumab, buď placebo, náhodne. Sledovalo sa niekoľko parametrov, ktoré korelujú s vývojom a terapeutickou kontrolou diabetu 1. typu:

• Koncentrácia peptidu C v tele po 52 týždňoch liečby, po teste glukózovej tolerancie (4 hodiny po jedle) - molekula vznikajúca degradáciou prekurzora inzulínu a uvoľňovaním inzulínu v tele - v prípade DZ1 nízka produkcia inzulínu znamená proporcionálne nižšie koncentrácie peptidu C;
• Pomer proinzulín/peptid C (indikujúci stupeň dysfunkcie beta buniek pankreasu produkujúcej inzulín);
• Terapeutická dávka inzulínu;
• Koncentrácia glykozylovaného hemoglobínu HbA1c (indikujúca úroveň terapeutickej kontroly choroby);
• Frekvencia hypoglykemických epizód.

Počas 52-týždňovej štúdie pridal golimumab k štandardnej liečbe lepšiu kontrolu krivky poklesu C-peptidu - čo znamená degradáciu sekrečnej funkcie inzulínu. Zdroj fotografií ADA20

Účinky golimumabu boli priaznivé:

• Koncentrácia peptidu C bola 0,64 pmol/ml pri golimumabe, v porovnaní s 0,43 pmol/ml pri placebe - čo naznačuje lepšiu ochranu sekrécie inzulínu;
• Golimumab viedol k:
  • Nižší príjem inzulínu;
  • Nižšia frekvencia hypoglykemických epizód;
  • Nižší pomer proinzulín/C peptid.

Terapeutická kontrola bola primeraná v obidvoch skupinách a golimumab bol dobre znášaný podľa známeho bezpečnostného profilu.

Niekoľko grafov ilustrujúcich účinnosť golimumabu: niekoľko pacientov v študovanej skupine odpovedalo na liečbu, kvantifikovaných udržiavaním peptidu C alebo čiastočnou remisiou autoimunitného procesu, a pomer proinzulínu/peptidu C bol pod golimumabom udržiavaný dôslednejšie.

O cukrovke 1. typu

Cukrovka 1. typu je ochorenie, ktorého výskyt sa každoročne zvyšuje približne o 3%. Celosvetovo bolo v roku 2019 diagnostikovaných 1 110 100 detí a dospievajúcich (do 19 rokov) s DM1 a v tom roku bolo diagnostikovaných 128 900 nových prípadov. Z celkových prípadov cukrovky na svete je DZ1 zodpovedný za 5 - 10% prípadov. Toto ochorenie je autoimunitné s progresívnou stratou beta buniek pankreasu, čo spôsobuje zlú produkciu inzulínu a vyžaduje si denné exogénne podávanie. V minulosti bol známy ako inzulín-dependentný alebo juvenilný diabetes. Medzi príznaky patrí polyúria (nadmerné množstvo moču), polydipsia (nadmerný smäd), polyfágia (nadmerný hlad) spolu s chudnutím alebo zhoršením zraku a únavou. Nástup môže byť náhly, z kómy ketoacidózy (absolútny nedostatok inzulínu), s významným rizikom smrti.

Príznaky cukrovky sú nešpecifické

1. V tele môžu byť identifikované 2 alebo viac špecifických protilátok;
2. Pridáva sa tiež vysoká hladina cukru v krvi;
3. Pacient začína prejavovať príznaky podrobne uvedené vyššie (klinický nástup - toto je štádium, keď sa liečba golimumabom začala v štúdii T1GER).

Je základom cukrovky 1. typu genetické riziko a hyperaktivita imunitného systému. Spočiatku sa vyvíja protilátky potom nastáva proti pankreatickým beta bunkám hyperglykémia a nakoniec, príznaky. Zdroj fotografií Diabetes TrialNet typu 1

ADA z roku 2019 predstavila ďalšiu monoklonálnu protilátku, ktorá sa ukázala ako účinná v predklinických formách cukrovky typu 1 (prítomnosť protilátok a abnormálny test glukózovej tolerancie) - teda v skoršej fáze súčasnej štúdie o golimumabe. Teplizumab, protilátka antiCD3, významne znížil podiel pacientov, u ktorých sa vyvinul klinický DM1.

Golimumab bol pôvodne vyvinutý na reumatické použitie - je to monoklonálna protilátka, ktorá inhibuje TNF-alfa, a je indikovaný v Európskej únii pri reumatoidnej artritíde, psoriatickej artritíde, axiálnej spondylitíde, ulceróznej kolitíde a juvenilnej polyartikulárnej juvenilnej artritíde nie u idiopatických pacientov. terapie). Vzhľadom na to, že DZ1 má významnú autoimunitnú zložku, predpokladá sa, že môže mať prospech z protizápalových a imunomodulačných terapií. V roku 2009 pilotná štúdia naznačila, že inhibícia TNF alfa má výhody pri cukrovke 1. typu - pretože TNF má úlohu pri degradácii štruktúry a funkcie pankreatických beta buniek.

---