Adrenoleukodystrofie (ALD), adrenomyeloneuropatia (AMN) Myelin Projekt Deutschland e
Definícia: Adrenoleukodystrofia (ALD) je závažné progresívne genetické ochorenie, ktoré ovplyvňuje nadobličky a bielu hmotu nervového systému. Prvýkrát bol opísaný v roku 1923 a bol známy ako Schilderova choroba a sudanofilná leukodystrofia. V roku 1971 Dr. Michael Blaw to nazval adrenoleucodystrophy; adreno = súvisí s nadobličkami; leuko = súvisí s bielou hmotou mozgu; Dystrofia = nesprávny rast alebo vývoj.
Klinické príznaky: ALD je ochorenie peroxizomálnych ložísk, pri ktorom abnormálne peroxizómy vedú k akumulácii mastných kyselín s veľmi dlhým reťazcom (VLCFA) v tkanive tela, najmä v mozgu a nadobličkách. Nakoniec sa myelínový obal obklopujúci nervy zničí, čo spôsobí neurologické problémy. Porucha činnosti nadobličiek spôsobuje Addisonovu chorobu. Niektoré VLCFA, ktoré sa hromadia, pochádzajú z potravy, ale väčšinu produkuje telo. Akumulácia VLCFA u pacientov s ALD vyplýva z ich neschopnosti rozložiť tieto látky. Táto reakcia sa zvyčajne deje v časti bunky nazývanej peroxizóm. Pacientom s ALD chýba jeden z proteínov potrebných na odbúranie. Chýbajúci proteín sa nazýva ALDP (ALD proteín). Tento nedostatok je zase spôsobený mutáciami alebo defektmi génu, ktorý kóduje ALDP. Tento gén je na X chromozóme.
Epidemiológia: ALD sa vyskytuje u mnohých národov a rôznych etnických skupín v mnohých krajinách po celom svete a nie je osobitne pôvodná pre žiadnu konkrétnu skupinu obyvateľstva.
Genetika: ALD je ochorenie spojené s chromozómom X, čo znamená, že môže prepuknúť iba u mužov a prenáša sa ženami. Tento typ ochorenia je známy ako „X-viazaný“, pretože genetická abnormalita ovplyvňuje X chromozóm. Ženy majú dva chromozómy X, muži iba jeden. U žien nie je postihnutý chromozóm X, ten s génom ALD, viditeľný z dôvodu pôsobenia normálneho génu. Muži, ktorí majú ALD X chromozóm, nemajú ďalší X chromozóm, ktorý by ich chránil, takže príznaky sa vyskytujú iba u mužov. Ak je žena nositeľkou ALD, môžu sa počas tehotenstva vyskytnúť nasledujúce prípady: 25% zdravých potomkov mužského pohlavia, 25% potomkov ženského pohlavia, ktorí nie sú nositeľmi, 25% ženských potomkov, ktorí sú nositeľkami, 25% postihnutých potomkov. Pri chorobe spojenej so sexom, ako je ALD, budú mužskí potomkovia všetci normálni, ale všetky jeho dcéry budú nositeľkami.
Klinický kurz: Detstvo ALD: ALD môže mať niekoľko foriem. Klasická forma podobná dieťaťu je najťažšia a zvyčajne sa začína vo veku od štyroch do desiatich rokov. Približne u 35% pacientov s ALD sa rozvinie táto závažná forma ochorenia a 65% sa jej ušetrí aj bez liečby. Spočiatku vzniknú problémy ako poruchy učenia, problémy s vnímaním, poruchy koncentrácie, strata dlhodobej a krátkodobej pamäti, poruchy zraku, poruchy koordinácie, ťažkosti s chôdzou a rôzne zmeny v správaní a osobnosti. Zhoršená funkcia nadobličiek môže spôsobiť zvýšenú pigmentáciu kože („opálenie“, Addisonova choroba).
Poruchy nadobličiek možno regulovať orálnym podávaním kortizónu; Avšak práve problémy narušeného nervového systému vytvárajú hlavný hendikep, ktorému chcú výskumníci porozumieť a liečiť ho. Priebeh fatálnej infantilnej formy je všeobecne spojený s degeneráciou nervového systému od prvého do desiateho roku života, ktorá pacienta zanecháva pripútaného na lôžko.
Adrenomyeloneuropatia (AMN): Menej závažná forma, adrenomyeloneuropatia (AMN), môže postihnúť dospievajúcich alebo dospelých. AMN je v súčasnosti považovaná za najbežnejšiu formu ALD. Postihuje približne 50% pacientov s ALD a je častejšia ako závažná detská forma ochorenia, a to aj bez liečby. Jasnými prejavmi sú poškodenie nadobličiek, ťažkosti s chôdzou rôzneho stupňa v dôsledku spastického ochrnutia, ťažkosti s močením a impotenciou a niekedy kognitívne poruchy, emočné poruchy a depresie. Neurologický hendikep postupuje pomaly niekoľko desaťročí.
Nositeľka: U žien, ktoré sú nositeľkami ALD, sa v neskorších rokoch vyskytnú mierne neurologické príznaky. Klinické prejavy sa zvyčajne obmedzujú na progresívnu paraparézu, miernu stratu citlivosti a periférnu neuropatiu. Funkcia nadobličiek je takmer vždy neporušená.
Postup testu: ALD/AMN sa diagnostikuje jednoduchým krvným testom, ktorý sa analyzuje na obsah veľmi dlhých reťazcov mastných kyselín. Aj keď je test spoľahlivý u mužov, ukazuje „normálne“ hodnoty asi u 20% žien, ktoré sú nosičkami, a poskytuje teda falošne negatívny výsledok. Nedávno prišiel na trh krvný test založený na DNA. Tento postup umožňuje jednoznačnú identifikáciu nosičov a ak je test bežný, žena sa môže ubezpečiť, že nie je nositeľom. Teraz sú možné diagnostické testy, skríning nosičov a prenatálna diagnostika.
Výskum: Na celom svete sa vykonáva intenzívny výskum zameraný na ALD. V roku 1993 sa spojeným úsilím Dr. Patrick Aubourg a Dr. Jean-Louis Mandel vo Francúzsku a Dr. Hugo Moser identifikoval gén zodpovedný za ALD v USA Tým sa otvorili brány pre ďalší výskum.
Liečba: Aj keď neexistuje definitívna liečba ALD, prebiehajú experimentálne štúdie s olejovou diétou Lorenzos a transplantáciami kostnej drene. Nedávno boli zavedené nové terapie ako lovastatín a 4-fenolbutyrát a prebiehajú výskumy, ktoré by určovali ich účinnosť. Génová terapia sa v súčasnosti skúma pomocou nedávno vyvinutých zvieracích modelov ALD, ale zatiaľ nie sú vhodné pre ľudí.