Akromegália, zriedkavé endokrinné ochorenie, ktoré môže spôsobiť správna diagnóza

Akromegália je zriedkavé endokrinné ochorenie s ročným výskytom asi 5 prípadov na milión obyvateľov, charakterizované hypersekréciou rastového hormónu (GH/rastový hormón) a je spojené s mnohými kardiovaskulárnymi a metabolickými komplikáciami. Priemerný vek pri stanovení diagnózy je medzi 40-50 rokmi. Akromegália je diagnostikovaná približne 5-10 rokov po nástupe choroby a jej neliečenie vedie k skráteniu životnosti pacientov, pričom riziko úmrtia je 2 až 3-krát vyššie ako v bežnej populácii.

zriedkavé

Hlavnou príčinou akromegálie je vo viac ako 95% prípadov adenóm hypofýzy so somatotrofnými bunkami. Existujú aj nádory extrahipofizare, hypotalamické alebo neuroendokrinné vylučujúce GHRH (hormón uvoľňujúci GH), ktoré vedú k prebytku GH, ako sú niektoré nádory pankreasu, sú však extrémne zriedkavé a vyskytujú sa v menej ako 5%.

Ako vyzerá pacient s akromegalom?

Hlavné fenotypové vlastnosti pacienta s akromegalom sú:

  • Abnormálne predĺženie končatín
  • Zvýraznené medzizubné medzery a prognatizmus - výrazná dolná čeľusť
  • Prominentní čelní šéfovia
  • hypertrichóza

Zmeny rysov tváre v priebehu času u akromegalického pacienta
Zdroj: Newman C. In Atlas of Clinical Endocrinology: Neuroendocrinology and Pituitary Disease - SG Korenman a ME Molitch. Philadelphia, súčasná medicína, 2000.

Aj keď to sú hlavné funkcie, akromegália je ťažko identifikovateľná a kontrolovateľná. Preto je táto choroba väčšinou nesprávne diagnostikovaná alebo prehliadaná a počet ľudí s akromegáliou je s najväčšou pravdepodobnosťou podceňovaný.

Diagnóza sa často stanoví neskoro a samotný proces môže u niektorých pacientov trvať až šestnásť rokov. To je na jednej strane spôsobené nešpecifickými príznakmi, odlišnými od pacienta k pacientovi, a na druhej strane pomalou progresiou ochorenia.

Počas tohto obdobia, pacienti prechádzajú konformačnými zmenami, z rysy tváre, hlasu, niektoré obviňuje stratu zrakovej ostrosti, nadmerné potenie, ale väčšinou sa to nedoporučuje kvôli mnohým diagnózam a mnoho z nich skončí s mnohými komplikáciami z tejto choroby.

Okrem predĺženia končatín sa pri akromegálii vyskytujú ďalšie príznaky a príznaky, ako sú: zväčšenie vnútorných orgánov (kardiomegália, hepatomegália, renomegália, hypertrofia štítnej žľazy), osteoartritída, syndróm karpálneho tunela. Zdroj fotografií Acromegaly and its Management - Lippincott Williams & Wilkins, 1996.44

Čo je to GH a aký je mechanizmus akromegálie?

Syntetizuje sa GH, uchovávané a vylučované na úrovni hypofýzy v reakcii na sekréciu GHRH (hormón uvoľňujúci rastový hormón) na hypotalamickej úrovni. Normálne GH stimuluje syntézu rastového faktora podobného inzulínu (IGF-1) v pečeni a iných tkanivách. Hypersekrécia GH vedie k nadmernej produkcii IGF-1. Spôsobuje väčšinu fenotypových charakteristík a metabolických účinkov GH, má však aj priame škodlivé účinky.

Zdroj - endokrinológia: dospelí a pediatri- A. Beckers a P. Petrossians

V roku 2017 Svetová zdravotnícka organizácia aktualizovala histologickú klasifikáciu neuroendokrinných nádorov hypofýzy. Nová klasifikácia vylúčila pojem „atypický adenóm“ a zdôraznila potrebu posúdiť morfológiu a stav invázie proliferácie nádorov s cieľom stanoviť prognózu a vyhodnotiť stupeň agresie.

Adenómy hypofýzy produkujúce GH majú niekoľko histologických podtypov a líšia sa morfológiou, klinickým a biologickým správaním. Klasifikácia sa získava z výsledkov anatomo-patologických, imunohistochemických testov a transkripčných faktorov exprimovaných v bunkách, a teda vedie k nasledujúcim podtypom:

  • Adenómy produkujúce GH: somatotrofné adenómy s hustým zrnom (DGSA), slabozrnné somatotrofné adenómy (SGSA); intermediárne granulované somatotrofné adenómy;
  • Zmiešané adenómy produkujúce GH/prolaktín: mammosomatotrofné adenómy; adenómy acidofilných kmeňových buniek;
  • Plurihormonálne adenómy a tiché somatotrofné adenómy.

diagnóza je založená na splnení viacerých kritérií. Poddajný Európskych smerníc Sú to:

  1. Endokrinologické klinické vyšetrenie: príznaky a príznaky aktivity ochorenia a príznaky rozšírenia nádoru hypofýzy;
  2. Stanovenie rastového hormónu (GH) počas orálnej tolerancie glukózy (OGTT) alebo testu GH v bazálnom sére, najmenej štyri stanovenia každé štyri hodiny;
  3. Stanovenie rastového faktora podobného inzulínu (IGF1) s ohľadom na vekové a pohlavné skupiny v Rumunsku podľa existujúcich noriem;
  4. zobrazovanie - nukleárna magnetická rezonancia (NMR), hypofýza alebo oblasť s podozrením na nádor pomocou počítačovej tomografie (CT);
  5. Anatomopatológia s imunocytochémiou.

Nasleduje liečba: odstránenie nádoru hypofýzy, inhibícia hypersekrécie GH, normalizácia hladín IGF-1 a prevencia náprava komplikácií.

,V roku 2018 sa dosiahol nový konsenzus týkajúci sa riadenia akromegálie. Toto zameriava sa hlavne na terapeutické intervencie, keď chirurgický zákrok úplne neovláda pokrok pacienta alebo ide o a zvyšková patológia alebo opakujúci. Úloha a umiestnenie liečebnej terapie sa zmenili v pokynoch z roku 2018, a preto sme tieto zmeny analyzovali spoločne a rozhodli sme sa predložiť ministerstvu zdravotníctva návrh na aktualizáciu tejto príručky. “- povedala profesorka Dr. Catalina Poiana na endokrinnom fóre Pfizer sa konalo v Brašove 2. novembra.

skríning

Skríning sa odporúča všetkým pacientom s klinickými príznakmi akromegálie. Skríning sa však môže zvážiť aj u pacientov s niekoľkými zdravotnými stavmi, o ktorých je známe, že súvisia s akromegáliou, ako je cukrovka typu 2, syndróm karpálneho tunela, oslabujúca artritída, vysoký krvný tlak a spánková apnoe. Uvedomenie si týchto chorobností je nevyhnutné pre včasné odhalenie akromegálie.

prognóza

U pacientov s neliečenou akromegáliou sa úmrtnosť zvýšila 2-4-krát v porovnaní s bežnou populáciou. Metaanalýza novších štúdií ukázala, že riziko úmrtnosti je zo všetkých príčin zvýšené o 32%.