Akútna otrava železom - časopis Galenus

elementárneho železa
Zhrnutie:
Akútna otrava železom sa vyskytuje hlavne u detí a tehotných žien a je stále veľmi častá. Toxicita železa sa prejavuje lokálne v gastrointestinálnom trakte a systémovo s metabolickým, pečeňovým a kardiovaskulárnym poškodením. Diagnóza intoxikácie sa stanovuje na základe klinických prejavov a terapeutické správanie zahŕňa ako špecifickú liečbu podávanie chelátora železa.

Prvky farmakokinetiky
Metabolizmus železa je „uzavretý“, prakticky neexistujú žiadne mechanizmy na vylučovanie železa z tela, kov sa z väčšej časti recirkuluje a znovu používa. Bežná strava pre dospelých obsahuje 15 mg železa/deň. Absorbuje sa iba 10%, ale množstvo pokrýva dennú potrebu, ktorá sa pohybuje od 1 do 1,5 mg.
Požité železo je vo forme trojmocného železa. V žalúdku sa pôsobením kyslého pH redukuje na dvojmocné železo, ktoré sa aktívne vstrebáva cez črevnú sliznicu. V obehu je železo viazané na transferín. Telo tak absorbuje iba potrebné železo. Transferín transportuje železo do pečene, sleziny a kostnej drene, kde sa až do použitia uchováva ako feritín. Železo nikdy nie je zadarmo, vždy vytvára komplexy s bielkovinami. Tento mechanizmus sa prekoná v prípade predávkovania, takže železo vstupuje do krvi pasívnou difúziou alebo priamou koróziou cez gastrointestinálnu sliznicu.
Celkové množstvo železa v tele je 4 - 5 g, rozdelené nasledovne:

  • 70-75% aktívnej formy zabudovanej do hemoglobínu (75%), myoglobínu 5%, enzýmov (peroxodáza, kataláza, cytochrómoxidáza);
  • 20 - 25% forma depozitu (feritín a hemosiderín).

Neexistuje mechanizmus na odstránenie železa z tela, iba regulácia absorpcie adekvátne riadi hladinu železa v terapeutických dávkach. Železo sa stráca žlčou, potením, pokožkou a obnovou buniek gastrointestinálnej sliznice v konštantnom množstve 1 - 2 mg/deň (oveľa viac počas menštruácie).

Toxické účinky železa
Toxicita nie je daná ani tak celkovým množstvom požitej soli železa v mg, ako skôr obsahom obsiahnutého elementárneho železa, ktoré sa líši podľa typu prípravku: tekuté obsahujú 10-20 mg elementárneho železa/ml a tablety žuvané, 5 mg elementárneho železa/tableta. Množstvo elementárneho železa sa tiež líši v závislosti od typu obsiahnutej soli: síran obsahuje 20% elementárneho železa, glukonát 12% a fumarát 33%. Podľa množstva požitia je možné odvodiť toxické účinky: menej ako 20 mg/kg sa považuje za netoxické, medzi 20 až 60 mg/kg mierna až stredná toxicita, zatiaľ čo nad 60 mg/kg naznačuje silnú toxicitu. U detí sa požitie 30 - 60 mg/kg elementárneho železa považuje za toxické a letálna dávka sa odhaduje na 200 - 250 mg/kg.
Na gastrointestinálnej úrovni, železo má dráždivý a korozívny účinok priamo na sliznicu tráviaceho traktu, spôsobuje nevoľnosť, zvracanie, hnačky, gastrointestinálne krvácanie, ktoré môže viesť k dehydratácii. Spôsobuje neskoré poškodenie pečene v dôsledku veľkého množstva železa privádzaného portálnou krvou.

Voľné železo sa môže ukladať v srdci a spôsobiť priame poškodenie myokardu. Všetky na kardiovaskulárnej úrovni, voľné železo je silný vazodilatátor (pravdepodobne kvôli interferencii s metabolizmom bunkovej energie) a má negatívny inotropný účinok.
Počas akútnej otravy železom metabolická acidóza, kvôli:

  • Prerušenie reťazca transportu elektrónov (a v dôsledku aeróbneho metabolizmu);
  • Výroba mlieka a mliečnych výrobkov v dôsledku hypotenzie a porúch oxidačnej fosforylácie;
  • Uvoľňovanie neoznačeného iónu vodíka v procese premeny železa zo železnej na železitú formu;
  • Stimulácia produkcie voľných radikálov a peroxidácia lipidov.

Klinický obraz akútnej otravy železom
Diagnóza intoxikácie je klinická, založená na príznakoch pacienta. Klasicky je opísaných 5 stupňov intoxikácie železom:

1. Lokálne podráždenie tráviaceho traktu sa prejaví najskôr 6 hodín po požití nevoľnosťou, vracaním a hnačkami.

2. Štádium latencie popisuje obdobie úľavy iba od gastrointestinálnych symptómov. Ak dôjde k silnej intoxikácii, pacient bude mať naďalej ďalšie klinické alebo metabolické príznaky.

3. Metabolické a kardiovaskulárne štádium je charakterizovaný opakovaním gastrointestinálnych príznakov spolu s hypotenziou a šokom, metabolickou acidózou, letargiou a stuporom. V tomto okamihu môže pacient zomrieť.
Môže začať v prvých 6-8 hodinách a trvá až 2 dni po požití.

4. Pečeňové štádium inštaluje sa 2 až 5 dní po požití a prejavuje sa zvýšenými transaminázami.

5. Neskoré gastrointestinálne účinky objavia sa 4-6 týždňov po požití a môžu sa prejaviť ako pocit sýtosti alebo nevoľnosť po obštrukcii pylorického otvoru.
Otravu železom môžeme tiež rozdeliť na: lokálnu toxicitu a systémovú toxicitu. Tieto pojmy najlepšie popisujú patofyziologické procesy, ktoré sú základom toxicity, a eliminujú obdobie „latencie“, ktoré môže spôsobiť zmätok.
1. Miestna toxicita je spôsobená žieravými účinkami na gastrointestinálnu sliznicu.
2. Systémová toxicita nastáva, keď je prítomné voľné železo, a prejavuje sa pretrvávajúcim vracaním, metabolickou acidózou, kardiovaskulárnou toxicitou, depresiou myokardu, vaskulárnou nedostatočnosťou a dysfunkciou pečene.

paraklinicky
Diagnóza akútnej otravy železom si vyžaduje stanovenie siderémie, pretože jej hladina koreluje s klinickými príznakmi, ak sa získajú do 4 - 6 hodín od požitia. Menej ako 300 µg/dl naznačuje neprítomnosť toxicity, pri hodnotách medzi 300 a 500 µg/dl sa očakávajú gastrointestinálne príznaky, možná významná metabolická toxicita a nad 500 µg/dl ide o silnú toxicitu, potenciálne letálnu.
V prípade intoxikácie železom môže byť užitočná rádiografia brucha, pretože železo je nepriehľadným prvkom, a preto sa často dajú prehliadnuť prípravky pre dospelých. Kvapaliny a maškrty sa vyskytujú zriedka, negatívny röntgen však neznamená absenciu požitia alebo toxicitu.

Možnosti liečby
V prípade akútnej otravy železom je potrebné:
1. Podporná liečba, hlavne podávanie tekutín, pretože pacient má vracanie a je vazodilatovaný.
2. Gastrointestinálna dekontaminácia:

  • Podávanie ipecacu s významom pri masívnom požití, ktoré sa rýchlo vyskytuje v nemocnici, pretože znižuje čas zvracania;
  • Umývanie sa používa u ťažkých pacientov na odstránenie všetkého voľného železa z roztoku alebo požitých látok súčasne;
  • Zavlažovanie čriev je veľmi účinné pri eliminácii veľkého množstva v gastrointestinálnom trakte.

3. Podávanie desferoxamínu - DFO (Desferal).
DFO chelátuje voľné železo a vytvára ferioxamín, ktorý je rozpustný vo vode. Komplex sa vylučuje močom a farbí sa do ružova, hneda alebo hrdza.
DFO sa neodporúča na perorálne podanie z dôvodu vysokej požadovanej dávky, obmedzenej účinnosti a skutočnosti, že ferioxamín sa absorbuje systémovo, čo môže potenciálne zvyšovať množstvo železa v tele. Zvyčajne sa podáva intramuskulárne alebo intravenózne:

  • Intramuskulárne: 90 mg/kg až 1 g u detí alebo 2 g u dospelých, opakované každých 4 až 6 hodín, maximálne 6 g denne, spočiatku u pacientov s miernymi alebo stredne závažnými príznakmi, ako „liečebný test“;
  • Intravenózne: ideálna dávka je 15 mg/kg/hodinu, ale s infúziou sa má začať postupne (5 mg/kg/hodinu), aby sa zabránilo hypotenzii. Táto komplikácia je veľmi dôležitá. Intravenózne podanie je výhodné pre kriticky chorých pacientov a pravdepodobne pre všetkých hospitalizovaných pacientov. Život ohrozujúca otrava železom môže vyžadovať dávky dokonca vyššie ako 15 mg/kg/hodinu za 24 hodín.

Úspešnosť liečby chelatačným činidlom sa potvrdzuje zmenou farby moču v porovnaní so vzorkou odobratou pred liečbou. Medzi nežiaduce účinky DFO patria: hypotenzia súvisiaca s rýchlosťou infúzie, reakcie anafylaktického typu, bolesť pri intramuskulárnej injekcii, syndróm akútneho respiračného zlyhania, yersinia enterocolitis. Nie sú dôkazy o toxicite pre plod.
Liečba sa preruší, ak je moč čistý alebo ak je pacient bez príznakov, ale DFO sa nemá podávať dlhšie ako 24 hodín.
Po vstupe do rekonvalescenčného obdobia môže sledovanie pokračovať, pretože akútna intoxikácia môže mať za následok neskoré následky pylorickej stenózy.

Bibliografia:
1. Ciofu E., Ciofu C., The Essential in Pediatrics, druhé vydanie, vydavateľstvo Amaltea Medical Publishing House, Bukurešť, 2002, 549-560;
2. Fulga I., Pharmacology, Medical Publishing House, Bukurešť, 2004, 459-460;
3. Lupu A. R., Hematologická patológia, vydavateľstvo univerzity „Carol Davila“, Bukurešť, 2007, 11;
4. SMUCR, SRFTT, Elements of Clinical Toxicology, vydavateľstvo Ardealul, Targu-Mures, 2003, 125 - 130.

Byť v spojení s novinkami a objavmi v lekársko-farmaceutickej oblasti!

Vaše údaje používame na korešpondenčné účely a na komerčnú komunikáciu. Viac informácií nájdete tu.