Akútna prerušovaná porfýria
Petrides, Petro E.
Útoky akútnej intermitentnej porfýrie sa klinicky prejavujú ako neuroviscerálne ťažkosti (napríklad akútne brucho) alebo neurologické poruchy, ktoré môžu byť smrteľné. U pacientov s AIP je preto nevyhnutná rodinná analýza na identifikáciu presymptomatických nosičov, ktorým sú poskytnuté pohotovostné identifikačné karty a sú podrobne informovaní o ich chorobe a faktoroch, ktoré môžu vyvolať útoky. Identifikácia génových nosičov predtým nebola vždy možná stanovením aktivity PBG-D v erytrocytoch, teraz ju však uľahčila molekulárna genetická diagnostika. Tento vývoj predstavuje zaujímavý príklad toho, ako molekulárna biológia neustále získava význam pre profylaxiu v internom lekárstve (5).
Definícia a frekvencia
Porfyrie sú dedičné poruchy v biosyntéze Hдm (obrázok 1), ktorá sa tvorí v ôsmich enzymatických krokoch z glycínu a sukcinyl-CoA (4, 11, 12). Každý enzymatický krok môže byť ovplyvnený čiastočným genetickým defektom (tabuľka 1). Pretože gény všetkých enzýmov podieľajúcich sa na syntéze hem sú klonované, je možné teraz lepšie analyzovať molekulárnu patológiu týchto chorôb. Akútne a chronické porfýrie sa rozlišujú podľa ich priebehu a príznakov. Najbežnejšia akútna porfýria, akútna intermitentná porfýria (AIP), je spôsobená čiastočným nedostatkom porfobilinogéndeaminázy, ktorá premieňa štyri molekuly PBG na tetrapyrrol. U väčšiny populácií má incidenciu 1 z 10 000, ale oveľa viac sa vyskytuje u psychiatrických pacientov (1 z 500). V skutočnosti by ich prevalencia mala byť oveľa vyššia, pretože AIP sa identifikuje iba u symptomatických pacientov. AIP sa prejavuje takmer výlučne po puberte, ženy sú symptomatickejšie ako muži. Množstvo prominentných ľudí, medzi nimi napríklad Vincent van Gogh (9) alebo kráľ Juraj III. Anglicka (13) údajne trpeli akútnou porfýriou.
Spúšťacie faktory
Je zaujímavé, že iba u 10 až 20 percent všetkých nosičov AIP sa objavia príznaky, ktoré však potom môžu byť životu nebezpečné. Prečo zostať bez príznakov po zvyšok svojho života je stále nejasné. Záchvaty porfyru môžu spôsobiť tri hlavné faktory: lieky (pozri textové pole „lieky“), endokrinné zmeny (menarche, menopauza, príjem pohlavných hormónov), nedostatok kalórií (napríklad začatie nulovej diéty na chudnutie) a stresové situácie, ako sú infekcie, operácie alebo nadmerná konzumácia alkoholu alebo nikotínu. Niektoré z liekov účinkujú indukciou cytochrómu P450, ktorého zvýšená syntéza odstraňuje hem z hemovej zásoby, čím sa stimuluje syntéza hemu, a v dôsledku zníženej aktivity PBG desaminázy dochádza k akumulácii PBG a d-ALA. Vplyv stresových situácií je pravdepodobne sprostredkovaný prostredníctvom cytokínov. Spúšťaciu príčinu nie je možné určiť pre jednotlivých pacientov s AIP.
terapia
Kľúčom je identifikácia škodlivého agenta, ktorý vyvolal akútny útok, a jeho okamžité zastavenie. Akútne porfyrické záchvaty sa liečia podávaním glukózy, ktorá inhibuje d-ALA syntázu (známa ako glukózový efekt). Ak pacient adekvátne nereaguje na glukózu, je indikované podanie HдmArginatu (Normosang, nedávno uvedený na trh v Nemecku). Dodávka hemu inhibuje prvý enzým v syntéze hemu, a tým aj tvorbu PBG. U pacientov s hyponatrémiou je potrebná starostlivá substitúcia sodíka. Bolesť, ktorá je častá a môže byť silná, sa lieči petidínom a silné zvracanie ondansetrónom. Ak si tachykardia alebo hypertenzia vyžadujú liečbu, je indikované podanie propanololu.
Ako je tento článok citovaný:
Dt Дrztebl 1997; 94: A-3407-3412
[Číslo 50]
Čísla v zátvorkách odkazujú na bibliografiu, ktorá je k dispozícii od autora prostredníctvom špeciálneho výtlačku a na webovej stránke (http://www.aerzteblatt.de).
Adresa autora
Prof. Dr. med. Petro E. Petrides
Poliklinika a poliklinika III
GroЯhadern Hospital
LMU Mníchov
MarchioninistraЯe 15
81377 Mníchov