Alexandrova choroba

Alexanderova choroba je a zriedkavý stav nervového systému, ktorá patrí do kategórie pomenovaných chorôb leukodystrofia. Zahŕňajú degradáciu myelínového obalu (lipidová štruktúra, ktorej úlohou je izolovať neurónové axóny a podporovať rýchly prenos elektrických impulzov). Poškodenie myelínovej vrstvy spôsobuje a redukcia funkcií nervový systém. [1]

choroba

Prevalencia ochorenia je nejasná, ale s objavom v roku 1949 bolo zdokumentovaných asi 500 prípadov. Niektoré štatistiky ukazujú, že postihuje 1/1 000 000 pôrodov. Rovnako tak existuje šanca 50% aby bolo postihnuté dieťa z rodiny, v ktorej má jeden z rodičov génové mutácie. Predpokladá sa však, že tento stav nastáva skôr sporadické. Rodinné prípady sú bežnejšie medzi dospelou populáciou bez rozdielov medzi pohlaviami a etnickými skupinami. Obdobie nástupu ochorenia sa líši od narodenia do 60 rokov. Smrť zvyčajne nastáva 10 rokov po objavení sa príznakov. [2], [3], [4], [5]

Stav je charakterizovaný akumuláciou a abnormálny proteín zodpovedá hladine astrocytov (bunky s úlohou neurónovej podpory a výživy) a ich ukladaniu vo forme Rosenthalské vlákno. [1]

Vyskytuje sa väčšina prípadov pred dosiahnutím veku 2 rokov a sú popisované ako infantilné formy. Príznaky v infantilnej forme sú predstavované: megaencefália (zväčšenie veľkosti mozgu), záchvaty, spasticita končatín, mentálne postihnutie, spomalenie rastu. [1]

Sú menej časté juvenilné formy (vyvinuté neskoro ako dieťa rastie) a ten s nástup dospelých. Sprevádzajú ich poruchy komunikácie, poruchy prehĺtania a ataxia (slabá koordinácia). Novorodenecké formy sú oveľa zriedkavejšie. Vyskytujú sa v prvom mesiaci života a sú spojené s mentálnym postihnutím, vývojovými poruchami, hydrocefalom a záchvatmi. [1]

Anatómia a fyziológia

Aby sme pochopili zmeny v Alexandrovej chorobe, je potrebné preskúmať biologickú štruktúru nervového systému. Nervový systém skladá sa z centrálneho a periférneho nervového systému. Centrálny nervový systém pozostáva z mozgu a miechy. Periférny nervový systém je tvorený nervami a štruktúrami nervových ganglií.

Mikroskopicky sa dostáva do štruktúry nervového systému neuróny a gliové bunky. Neuróny sú bunky zodpovedné za prenos nervových impulzov, ktorých úlohou je produkovať pohyby, integrovať a udržiavať funkcie všetkých orgánov a systémov a generovať vyššie funkcie (myslenie, emócie). Neuróny sú tvorené bunkovým telom a výbežkami; rozšírenia sú reprezentované dendritmi a axónmi. Na úrovni centrálneho nervového systému tvoria bunkové telá sivú hmotu a rozšírenia bielu hmotu. Axóny sú pokryté myelínovým obalom. Myelínové puzdro uľahčuje prenos elektrických impulzov. Je ovplyvnená Alexandrovou chorobou.

Gliálne bunky podporujú bunky pre neuróny. Z gliových buniek budú spomenuté iba tie so zmenami Alexandrovej choroby astrocyty pri ktorých sa hromadia vlákna Rosenthal. Vzhľad týchto vlákien je generovaný degeneratívnymi cytoplazmatickými zmenami. [3], [5]

Aj keď sa agregáty vlákien Rosenthal nachádzajú aj v iných podmienkach, nie sú také početné a nerešpektujú náladu osôb trpiacich Alexanderovou chorobou. [3], [6]

Existujú dva typy pacientov. Ak typ I. Prevažujú lézie čelných lalokov mozgu s včasným nástupom ochorenia a agresívnejším priebehom. Do prípade typu II U pacientov dochádza k postihnutiu mozgového kmeňa a malého mozgu s celoživotným nástupom a pomalšou progresiou. [6]

PRÍČINA

Vedci poukázali na to, že ochorenie je spôsobené mutáciami génu tzv GFAP ktorý sa podieľa na syntéze proteín gliálnej fibrilárnej kyseliny. Zdá sa, že tento gén je lokalizovaný na chromozóme 17. Väzby tohto proteínu zvyčajne vedú k tvorbe intermediárnych vlákien, ktoré poskytujú bunkám podporu a stabilitu. Jeho mutácie spôsobia tvorbu zmenených štruktúr bielkoviny s ich hromadením v gliových bunkách (astrocytoch) a tvorbe vlákien Rosenthal. Avšak, nie je celkom jasné, ako tvorba týchto vlákien v astrocytoch interferuje s chybnou syntézou myelínu, ten, ktorý spôsobuje príznaky Alexandrovej choroby. [1]

Spôsob prenosu choroby je autozomálne dominantné (na vyvolanie choroby stačí jedna kópia zmeneného génu). Ukázalo sa, že veľa prípadov sa vyskytuje spontánne, bez potreby anamnézy v konkrétnej rodine. Iba v polovici prípadov môže jedno z detí zdediť chorobu po jednom z rodičov. [1]

príznaky a symptómy

Od samého začiatku je potrebné uviesť, že je prítomných veľa pacientov nešpecifické neurologické príznaky a symptómy. Očakávaná dĺžka života je premenlivá. Ďalej sa budú systematicky prezentovať príznaky a príznaky tejto patológie. [6]

V závislosti od typov uvedených v časti Anatómia a fyziológia sa príznaky mierne líšia a sú spoločné pre každú kategóriu:

  • do typ I. pacientov je zaznamenaných: poruchy psychomotorického vývoja so stratou vývojových prírastkov, zväčšenie lebky (nadmerným vývojom mozgu) a záchvaty;
  • do typu II Pacienti môžu pociťovať: poruchy držania tela a chôdze, opakujúce sa epizódy zvracania, poruchy prehĺtania a poruchy reči. [4]

Ďalším rozdelením príznakov je vek pacientov. U pacientov mladší častejšie pozorované: kŕče, megaencefália, oneskorenie vývoja, spasticita. do starší ľudia Prevažujú bulbárne a pseudobulbárne syndrómy, často sprevádzané spasticitou. [3]

Novorodenecká forma začína v prvom mesiaci života. Progres je rýchly a vedie v prvých rokoch k ťažkým zdravotným postihnutiam a dokonca k smrti. Vyznačuje sa:

  • strata reflexov (ako napríklad sací reflex);
  • generalizované, časté záchvaty, ťažko kontrolovateľné (je včasným a povinným znakom diagnózy);
  • hydrocefalus sprevádzaný zvýšeným intrakraniálnym tlakom;
  • ťažké motorické a intelektuálne postihnutia sprevádzané zjavnou spasticitou a ataxiou (zlá koordinácia);
  • Zmeny MRI: abnormality mozgovej bielej hmoty a prevaha v čelnom laloku a rozsiahle periventrikulárne postihnutie;
  • zvýšené koncentrácie bielkovín v mozgovomiechovom moku. [6], [7]

Infantilná forma sa vyskytuje v prvých 2 rokoch života. Postihnuté deti žijú medzi niekoľkými mesiacmi a niekoľkými rokmi, nikdy však nedosiahnu vek dospievania. Popisuje:

  • progresívna psychomotorická retardácia so stratou schopností počas vývoja;
  • čelné hrčky a megainfágia, ktoré zahŕňajú zväčšenie malého mozgu alebo mozgového kmeňa;
  • záchvaty;
  • hyper-reflexia alebo pyramídové znaky (spasticita, hyper-reflexia, patologické reflexy);
  • ataxia;
  • hydrocefalus. [5], [6]

Juvenilná forma je inštalovaný v intervale 4 - 10 rokov. Prvé príznaky stavu môžu viesť k ohniskovej lézii mozgového kmeňa. Prežitie je variabilné, zvyčajne však ľudia nepresiahnu vek 20 - 30 rokov. Ochorenie sa vyznačuje:

  • bulbárne alebo pseudobulbárne príznaky a príznaky, ako sú: poruchy reči, poruchy prehĺtania, časté epizódy zvracania;
  • spasticita dolných končatín;
  • ataxia (ťažká koordinácia);
  • postupná strata intelektuálnych funkcií;
  • záchvaty;
  • megaencefália alebo normocefália;
  • poruchy dýchania. [5], [6]

Forma pre dospelých má zvláštnosť variability symptómov a znakov. Okrem toho je to najmenej častá forma. Môžu sa podobať juvenilnej forme, ale s neskorším nástupom a pomalšou progresiou. Prežitie trvá niekoľko mesiacov až niekoľko desaťročí po objavení sa príznakov. U niektorých nemusí byť stav sprevádzaný žiadnymi príznakmi. Medzi najčastejšie príznaky a symptómy bude možné spomenúť:

  • bulbárne/pseudobulbárne príznaky a symptómy: myoklónia mäkkého podnebia, dysfágia (poruchy prehĺtania), dysfónia (poruchy tvorby zvuku), dyzartria (poruchy tvorby slov);
  • znaky pyramídového traktu: spasticita, hyper reflexia, patologické reflexy (pozitívny Babinského znak);
  • cerebelárne znaky: ataxia, nystagmus, asymetria;
  • dysautonymia: inkontinencia, zápcha, polakizúria, retencia moču, impotencia, potenie, hypotermia, ortostatická hypotenzia;
  • poruchy spánku: spánkové apnoe;
  • poruchy držania tela;
  • rôzne stupne ochrnutia dolných alebo horných končatín;
  • záchvaty;
  • poruchy chôdze. [5], [6]

Z klinického a paraklinického hľadiska sa pozorovalo, že títo pacienti spájajú ďalšie komorbidity, najbežnejšie sú:

  • hypotónia (nízky svalový tonus), časté synkopálne epizódy, atypické névy, hypotyreóza;
  • vysoký krvný tlak a cukrovka;
  • krátky krk, klenuté podnebie;
  • zlý rast;
  • skorá puberta;
  • poruchy nálady, osteopénia, primárne zlyhanie vaječníkov;
  • abnormality stavcov: skolióza, kyfóza, lordóza. [6]

Diagnostické

Všeobecne, neurológ alebo detský neurológ oni sú tí, ktorí diagnostikujú Alexandrovu chorobu. Avšak na identifikáciu súvisiacej patológie a na správne zvládnutie choroby je vo väčšine prípadov a tím multidisciplinárne. Diagnóza sa stanovuje nasledujúcimi metódami: úplné neurologické vyšetrenie; vekovo špecifické vývojové vyšetrenie; prítomnosť porúch: stravovania, trávenia, výživy, rastu; EEG; psychologické vyšetrenie; ortopedické vyšetrenie; hodnotenie rodinnej a sociálnej štruktúry; genetická konzultácia. [6]

vyšetrovania, ktoré môžu stanoviť diagnózu Alexandrovej choroby, sú: MRI mozgu, EEG (elektroencefalogram) a lumbálna punkcia.

Všeobecne abnormality, ktoré sa objavujú na obrázkoch MRI mozgu, zahŕňajú: bielu hmotu prevažne v predných lalokoch, symetrickú a rozsiahlu; periventrikulárne oblasti; bazálne gangliá a talamus; mozgový kmeň. U novorodencov sú abnormality signálu detegované vo frontálnych lalokoch a bazálnych gangliách. U dospelých je zvýraznená atrofia štruktúr mozgového kmeňa.

Elektroencefalogram zvýrazní pomalé vlny frontálnych oblastí mozgu a epileptiformné výboje. Lumbálna punkcia a analýza mozgovomiechového moku poskytnú dôkaz o zvýšených hladinách αβ-kryštalického proteínu, HSP 27 (proteín tepelného šoku 27) a proteínu gliovej fibrilárnej kyseliny. Definitívna diagnóza je však stanovená zozadu histopatologické vyšetrenie mikroskopickým zvýraznením vlákien Rosenthal v astrocytoch. [6], [7]

Odlišná diagnóza musí byť liečený pre iné zriedkavé stavy, vrátane:

  • choroby ukladania lyzozómov;
  • choroby peroxizomálnej biogenézy;
  • Zellwegerov syndróm;
  • kyselina glutarová typ I;
  • Hydroxyglutarová acidúria typu L-2;
  • leukodystrofie: nedostatok arylsulfatázy A, Krabbeho choroba, Canavanova choroba;
  • Pelizaeus-Merzbacherova choroba;
  • Tay-Sachsova choroba;
  • megaencefalická leukoencefalopatia s prítomnosťou subkortikálnych cýst. [4], [6]

Z najbežnejších stavov, s ktorými sa Alexanderova choroba podobá, môžeme spomenúť Parkinsonova choroba a roztrúsená skleróza. [2], [4]

Liečba

Pre Alexandrovu chorobu neexistuje žiadna špecifická liečba. Cieľom liečby a terapeutickej stratégie je väčšinou udržať príznaky pod kontrolou. Tento aspekt sa dosahuje: starostlivosťou o všeobecné zdravie, pokrytím výživových potrieb, antibiotickou liečbou pre sprievodné infekcie, podávaním antiepileptík na kontrolu záchvatov. Veľkú úlohu zohráva aj pracovná a fyzikálna terapia.

Prevencia sekundárnych komplikácií a víza:

  • kontrolné štúdie výživy a prehĺtania (ak to vyžaduje závažnosť príznakov, možno použiť gastrostómiu);
  • chirurgická inštalácia skratu v prípade hydrocefalu;
  • hodnotenie porúch reči a použitie rôznych prístrojov alebo zásahov na ich kontrolu;
  • správne rozpoznanie a liečba svalového tonusu a porúch chrbtice. [5], [6]

Dohľad nad pacientom musí to urobiť multidisciplinárny tím na sledovanie:

  • rast;
  • príjem výživy;
  • neurologický alebo ortopedický stav;
  • tráviaca funkcia;
  • pohyblivosť a svalová sila;
  • konverzačné schopnosti;
  • mentálny stav. [6]

Ak sa zistí, že jeden z rodičov trpí týmto stavom alebo sa v jeho rodine vyskytli prípady Alexanderovej choroby, je nevyhnutné genetické poradenstvo. Prostredníctvom neho sú budúcim rodičom poskytované informácie o povahe, dedičstve, dôsledkoch genetických chorôb, aby mohli na základe lekárskych skúseností robiť osobné rozhodnutia. Genetik môže odporučiť prenatálne testovanie pre prípady s patogénnymi variantmi génu GFAP. [6]