Analýza frekvencie a prenatálnej rozpoznateľnosti mäkkých markerov a srdcových malformácií v roku 2006

Z kliniky pre gynekológiu a pôrodníctvo na univerzite v Lübecku riaditeľ: Prof. Dr. med. A. Rody Analýza frekvencie a prenatálnej detegovateľnosti mäkkých markerov a srdcových malformácií v závislosti od BMI a veku pacientov Úvodná dizertačná práca na získanie doktorátu z University of Lübeck - v sekcii medicína - prezentovaná Anitou Stepien z Beuten Lübeck 26

prenatálnej

. Spravodajca: Priv.-Doz. DR. med. Andreas Schröer 2. reportér: Prof. Dr. med. Wolfgang Göpel Deň ústnej skúšky: 24-26 schválené pre tlač. Lübeck, 24. - 26. - Doktorský výbor sekcie medicíny -

OBSAH 3. Materiál a použité metódy. 9 3 . kolektív pacientov. 9 3.2. Klasifikácia mäkkých markerov a srdcových chýb. 2 3.3. Štatistické metódy. 2 3.3 . Bivariantná analýza medzi tabuľkami. 2 3.3.2. Výpočet koeficientu šancí. 22 3.3.3. Logistická regresia. 23 4. Výsledky. 25 4 . Charakterizácia kolektívu pacientov. 25 4.2. Frekvencia mäkkých značiek. 25 4.2 . Vzťah medzi mäkkými markermi a BMI. 26 4.3. Porovnanie mäkkých markerov zistených prenatálne s diagnózou postnatálneho výsledku. 4.3. Mäkký marker vs. diagnostika výsledku vo vzťahu k BMI. 4.3.2. Vzťah medzi mäkkými markermi a vekom matky. 4.3.3. Softmarker vs. diagnostika výsledku v závislosti od veku. 36 4.4. Frekvencia srdcových malformácií. 37 4.4 . Vzťah medzi malformáciami srdca a BMI. 37 4.4.2. Vzťah medzi malformáciami srdca a vekom. 4 5. Diskusia. 45 5 . Vzťah medzi mäkkými markermi a diagnostikou výsledku. 45 5.2. Vplyv obezity a veku na frekvenciu mäkkých markerov. 46 5.3. Vrodené srdcové chyby u tehotných žien s nadváhou. 47 5.4. Vrodené chyby srdca a vek matky. 48 5.5. Úvahy. 49 6. Zhrnutie. 5 7. Bibliografia. 5 8. Publikácie. 57 9. Poďakovanie. 58. životopis. 59 IV

ZOZNAM SKRATIEK Zoznam skratiek ACHD APGAR AS ASD AV ventily AVSD B-Mode BMI CCHD CHD CoA CVS DEGUM DEGS DORV HLHS HRHS ISTA ISUOG Max. Min. MS NT ALEBO Acyanotická vrodená choroba srdca Dýchanie, pulz, základný tón, vzhľad, reflexy Stenóza predsiení predsiení Modulovanie jasu v predsieňovo-komorovom septe Modulácia indexu telesnej hmotnosti Cyanotické vrodené srdcové choroby Vrodené srdcové chyby Koarktácia aorty Odber choriových klkov Nemecká spoločnosť pre ultrazvuk v medicíne Štúdia o zdraví dospelých v Nemecku Vlna Dvojitý vývod Pravá komora Hypoplastický syndróm ľavého srdca Hypoplastický syndróm pravého srdca Aorta a koarktácia v Medzinárodnej spoločnosti pre ultrazvuk Gynekológia Maximum Minimum mitrálnej stenózy Priehľadnosť krku Pomer šancí VI

ZOZNAM SKRATIEK ZABEZPEČENIA PA ZABEZPEČENIA PDA PS RR RKI SD tzv. SSW TA TAPVC TD TOF VSD WHO pľúcna atrézia pľúcna atrézia s intaktnou komorovou priehradkou perzistentný ductus arteriosus pomer pľúcnej stenózy štandardná odchýlka takzvaný tehotenský inštitút trikcídna dystrofia tricidálna dystrofia

ÚVOD. Úvod . Obezita a nadváha. Epidemiológia obezity v Nemecku Zvyšujúca sa prevalencia obezity u mladých žien a súvisiace dôsledky pri monitorovaní tehotných žien sú dôvodom tohto retrospektívneho zberu údajov o frekvencii a prenatálnom zisťovaní malformácií srdca plodu a mäkkých markerov pre chromozomálne aneuploidie v závislosti od indexu telesnej hmotnosti. (BMI) a vek pacientov. Podľa štúdie WHO týkajúcej sa nadváhy sa obezita čoraz viac stáva jednou z najrozšírenejších chorôb 2. storočia [WHO: Obezita a nadváha, 26]. WHO rozlišuje medzi nadváhou (BMI 25 kg/m²) a rôznymi stupňami obezity (BMI 3 kg/m²), ako je uvedené v tabuľke [WHO: Global Database on Body Mass Index, 26]. Tabuľka: WHO klasifikácia BMI kategórie BMI [kg/m²] podváha 6, -8,49 normálna hmotnosť 8,5-24,99 preobezita 25, -29,99 stupeň obezity I 3, -34,99 stupeň obezity II 35, -39,99 Obezita stupeň III 4, Prevalencia obezity v Nemecku, rovnako ako v mnohých iných krajinách, sa za posledných niekoľko desaťročí prudko zvýšila (pozri tabuľku 2) [Zdravotné správy spolkovej vlády, 29].

ÚVOD.4 Charakterizácia vrodených srdcových chýb Vrodené srdcové chyby možno podľa klinického stavu rozdeliť na cyanotické ICHS (charakterizované pravostranným skratom) a acyanotické ACHD (charakterizované ľavostranným skratom) [Varan et al., 999]. .4 . Acyanotické vrodené srdcové chyby Acyanotické vrodené srdcové chyby (ACHD) majú spoločné to, že funkčný ľavo-pravý skrat existuje alebo zostáva po pôrode [Saenz a kol., 999]. Krv bohatá na kyslík, ktorá sa má skutočne čerpať do obehu tela, sa vracia do pľúcneho obehu otvoreným ľavo-pravým bočníkom na srdci. Výsledkom je objemové preťaženie ľavej komory, ktoré následne spôsobuje pľúcnu hypertenziu. Dôvodom je rozdiel v systolickom tlaku medzi ľavou (

VÝSLEDKY Tabuľka 2: Význam medzi mäkkým markerom a postnatálnym výsledkom ako funkcia BMI BMI [kg/m²] Chi 2 p (Chi) Fisher presne Cramver V Význam 4 Celkový edém krku 3 (33,3%) 29 (22,%) 42 (28 .%) 7 (43,8%) 8 Hydronefróza 3 (33,3%) 39 (29%) 3 (2,%) 2 (2,5%) 74 Omfalokéla (.%) 2 (9,2%) ) 2 (4%) (6,3%) 35 Črevá (.%) 8 (6%) 6 (0,7%) (.%) 24 Kôra nohy 2 (22,2%) (7,6%) (7,3%) (.%) 23 papilárnych svalov (.%) 7 (5,3%) 3 (8,7%) 2 (2,5%) 22 holoproencefalus (.%) 6 (4,6%) 8 (4,7%) 3 (8,8%) 7 obličková panva (.%) 8 (6%) 6 (4%) (.%) 4 ASD (.%) 6 (4,6%) ( .%) (.%) 6 Micrognathia (.%) 5 (3,8%) (.%) (.%) 5 TAPVC (.%) 2 (.5%) (.%) (.%) 2 Ventrikulomegália (,%) (,%) 2 (, 3%) (,%) 2 hyperechogénne črevo (,%) (,%) (, 7%) (,%) krátka stehenná kosť (,%) (,%) (, 7%) (.%) Nosová kosť (.%) (.%) (.%) (6,3%) Celkom mäkké markery 9 32 5 6 38 33

VÝSLEDKY hodnoty (tj počet srdcových chýb) a percentuálna informácia. Tieto percentá platia v rámci skupiny BMI, takže sa zvyšujú v jednom stĺpci. Tabuľka 9: Frekvencie srdcových chýb v rôznych skupinách BMI N (%) 39,9 kg/m² rozoznateľné. Malý počet prípadov v AVSD však neumožňuje zmysluplný výklad. Tabuľka 2: Význam korelácie medzi srdcovými malformáciami a BMI srdcovými chybami Chi 2 p (Chi) Fisher exact Cramver V Význam VSD 6,63,25,285,4 ISTA 4 973,49,58,2 HLHS, 772,88,97,7 TOF 2, 2 849 756,8 PS 2 884 24,5,9 Áno 6 367 272 362,3 PA 3 499 623,57, TA 5 843 322,33,3 DORV 4 459 485,6, VÝPLATY 4 45 48 455, AVSD 2,88, 5,25 Áno Anomálie aortálnej chlopne Ebstein - Anomálie, 437,92, 6 PDA, 79,982, 5 TD 27,6, 8,28 TS 3,65,69,48,9 39

VÝSLEDKY Na testovanie toho, či obezita koreluje častejšie s prítomnosťou srdcovej chyby, bol vypočítaný nepárny pomer. Z tohto dôvodu bol pacientský kolektív rozdelený do dvoch kategórií bez obezity (BMI 3 alebo 4 celkové VSD (83,4%) 84 (53,3%) (56,2%) 7 (43,8%) 2 ISTA (.%) 2 (7,6%) 8 (.%) (6,3%) 3 HLHS (8,3%) 4 (9%) 3 (7,3%) 2 (2,5%) 3 TOF (.% ) 8 (4,5%) 9 (5%) 3 (8,5%) 2 PS (.%) (6,4%) 7 (3,9%) (6,3%) 8 anomálií aortálnej chlopne (, %) 8 (5,2%) 7 (3,8%) (.%) 5 PA (.%) 6 (3,8%) 5 (2,8%) (6,3%) 2 TA (8) .3%) 6 (3,8%) 5 (2,8%) (.%) 2 DORV (.%) 4 (2,6%) 6 (3,4%) (.%) ) 4 (2,6%) 3 (, 7%) (,%) 7 AVSD (,%) (,%) 3 (, 7%) (,%) 3 Ebsteinove anomálie (,%) (, 6%) ) (.6%) (.%) 2 PDA (.%) (.%) (.%) (6,3%) TD (.%) (.%) (. 6%) (.%) TS (,%) (, 6%) (,%) (,%) Celkové srdcové chyby 2 (%) 58 (%) 78 (%) 6 (%) 364 To ukazuje tendenciu, že srdcová chyba je pravdepodobnejšia s pribúdajúcim vekom Významný vzťah medzi vekom tehotnej ženy a ochorením sa zistil iba v prípadoch TOF a PDA (pozri e Tabuľka 24). 42

PUBLIKÁCIE 8. Publikácie Publikované abstrakty Schröer A., ​​Stepien A., Kelling K., Weichert J. Nadváha a obezita v tehotenstve a riziko a prenatálne rozpoznanie mäkkých markerov plodu pre chromozomálne aneuploidie: prehľad 9 687 prípadov. (2) 57