Analýza genómu maternicových fibroidov odhalí bežné príčiny
Pondelok 10. júna 2013
Helsinki - Mnoho maternicových fibroidov má spoločných genetických menovateľov. Štúdia v New England Journal of Medicine (2013; doi: 10.1056/NEJMoa1302736) naznačuje štyri bežné príčiny. Každá štvrtá žena má počas gynekologického vyšetrenia myómy maternice, ktorých podiel sa s postupujúcim zobrazovaním stabilne zvyšuje, pretože leiomyómy sa pri presnom patologickom vyšetrení nachádzajú v troch zo štyroch materníc. Príčina nádorov je nejasná, zdá sa však, že sa vyskytujú stále rovnaké biologické chyby.
Tím Lauri Aaltonen z Helsinskej univerzity pred časom dokázal, že v géne MED12 (pre podjednotku komplexu mediátora 12) existujú mutácie asi u 70 percent všetkých myómov (Science 2011; 334: 252-5).
Pri hľadaní ďalších podobností tím sekvenoval genóm 38 fibroidov a porovnal ho s genetickým zložením 30 žien, ktorým boli tieto nádory odstránené. Podľa očakávania sa opäť našli mutácie v géne MED12. Aaltonen má podozrenie, že genetické chyby vyvolávajú „onkogénny stres“: V dôsledku mutácie sa množia dvojvláknové zlomy, ktoré nakoniec premôžu vlastné opravné systémy bunky.
Okrem mutácií v géne MED12 nastali ďalšie tri bežné zmeny. Na jednej strane niektorým nádorom chýbajú gény pre fumarázu, enzým v citrátovom cykle. Podľa Aaltonena by nedostatok mohol spôsobiť rast nádoru prostredníctvom „metabolického stresu“. Ďalšou príčinou môže byť preskupenie chromozómových segmentov, ktoré sa našli v mnohých nádoroch.
Tieto translokácie sú známou príčinou nádorových chorôb. U niektorých nádorov došlo k niekoľkým translokáciám v rámci chromozómu, ktorý je známy ako chromotripsa (dt: fragmentácia chromozómov). Chromotripsia je zvyčajne charakteristickým znakom zhubných nádorov. Zhubná degenerácia leiomyosarkómu je u myómov maternice veľmi zriedkavá. Aaltonen nedokáže vysvetliť, prečo chromotripsa nemá žiadne následky alebo prečo spúšťa iba tvorbu benígnych nádorov.