Analýza potravinových rizík morfín a kodeín v maku na pečenie alebo
Ročná spotreba maku na pečenie a na potravinárske účely sa v Nemecku odhaduje na cca 8000 t. Mak konzumovaný v Nemecku pochádza takmer výlučne zo zahraničia. Najdôležitejšími producentskými krajinami pre pečený mak sú Turecko, Česká republika, Maďarsko, Rakúsko a Austrália. Už niekoľko rokov sa v Nemecku opäť pokúšajú pestovať mak na výrobu maku na pečenie a na potravinárske účely (vrátane výroby makového oleja).
Mak pochádza z ópiového maku (Papaver somniferum), teda z tej istej rastliny, z ktorej sa získava ópium (mliečna šťava z ovocných kapsúl).
V roku 1996 Bundessortenamt schválil nízko morfínovú odrodu maku Przemko pre poľnohospodárske pestovanie v Nemecku. Podľa zákona o omamných látkach (BtMG) v zásade podlieha schváleniu kultivácia odrôd bohatých na morfín a chudobných na morfín. Za schválenie je zodpovedný Spolkový ópiový úrad na BfArM v Berlíne.
Podľa telefonických informácií z Federálnej agentúry pre ópium je v súčasnosti v Nemecku k dispozícii niekoľko povolení na pestovanie makovice s nízkym obsahom morfínu. Osivo schválenej nízko morfínovej odrody Przemko však v súčasnosti spôsobuje problémy, pretože nevyklíčia primerane. Na nástupcovi sa zjavne pracuje.
Kvalitný pečený mak z nemeckej výroby považujú obchodníci za celkom zaujímavý, pretože zahraničný tovar je často horšej kvality. Čistota maku je osobitným kritériom kvality. Napadnutie buriny druhmi, ktoré tvoria malé semená, napríklad husou nohou a guľatinou, pretože tieto semená sa nedajú úplne odstrániť, sa pri čistení zozbieranej plodiny považuje za obzvlášť problematické. Okrem toho by dávky nemali byť poškvrnené hubami.
Pretože sa na pestovanie maku nevypláca žiadna dotácia z EÚ, pri predaji pečeného maku je dobrý marketing úplný a konečný. Dobré ceny je možné dosiahnuť priamym marketingom do väčších pekárenských reťazcov, ktoré majú často ročnú potrebu od 0,5 do 1 t. Alternatívne sa za zaujímavý považuje aj marketing v ropných továrňach. Makový olej je cenný jedlý olej s vysokým podielom nenasýtených mastných kyselín, najmä kyseliny linolovej.
Nie je známe, do akej miery sa dovážaný tovar líši od domáceho tovaru obsahom morfínu a kodeínu, pretože o tom neexistujú systematické štúdie založené na dostatočne veľkom počte vzoriek tovaru na trhu.
Popis nebezpečenstva a charakteristika:
Morfín je hlavným alkaloidom ópia, kodeín je jedným zo ópiových sekundárnych alkaloidov. Ópium je mliečna šťava nezrelých semienok papaver somniferum, ópiového maku, ktorý sa suší na vzduchu. Celkovo ópium obsahuje viac ako 20 alkaloidov.
Mak obsahuje aj morfín a kodeín, ale v podstatne nižších koncentráciách v porovnaní s časťami Papaver somniferum, ktoré obsahujú mliečne šťavy.
Morfín a kodeín sa terapeuticky používajú ako analgetiká (lieky proti bolesti), kodeín tiež ako antitusikum (lieky proti kašľu).
Obe látky pôsobia ako úplné agonisty na opioidných receptoroch (najmä na µ-opioidných receptoroch). Stimuláciou vysokej hustoty opioidných receptorov v CNS spôsobujú obe látky silné tlmenie pocitu bolesti (silný centrálny analgetický účinok), kodeín tiež tlmí centrum kašľa útokom na centrálne opioidné receptory (centrálny antitusický účinok). Okrem hlavného analgetického účinku vedie útok na centrálne opioidné receptory k mnohým ďalším účinkom, ktoré sa môžu vyskytnúť ako nežiaduce vedľajšie účinky (vedľajšie účinky), zvlášť spočiatku (na začiatku liečby) pri terapeutických dávkach:
- Depresívny depresívny účinok: Depresia dýchacieho centra v mozgu so znížením dychovej frekvencie a hĺbky dýchania. Dojčatá a deti sú obzvlášť citlivé. Toto je najdôležitejší a zároveň najnebezpečnejší vedľajší účinok morfínu a kodeínu. Predávkovanie alebo intoxikácia morfínom alebo kodeínom môže viesť k smrti na paralýzu centrálnych dýchacích ciest (pozri nižšie).
- Sedatívny účinok: Zníženie duševnej činnosti (znížená pozornosť, koncentrácia a reakcie). To môže okrem iného viesť k zníženiu alebo úplnému obmedzeniu schopnosti aktívne sa zúčastňovať na cestnej premávke alebo obsluhovať stroje.
- Emetický účinok: najmä na začiatku liečby sa často (40-60% prípadov) môže vyskytnúť nevoľnosť a zvracanie.
- Miotický účinok (zúženie zrenice a tým zhoršenie videnia)
- Možné sú euforické účinky, ale aj dyforické reakcie.
Pretože opioidné receptory sú okrem CNS exprimované v mnohých periférnych orgánoch, morfín a kodeín majú pri terapeutických dávkach aj nasledujúce periférne účinky:
- Oneskorené vyprázdnenie žalúdka pylorickou kontrakciou,
- Zvýšenie tonusu hladkých svalov gastrointestinálneho traktu a zníženie intestinálnej motility (spastická zápcha),
- Zvýšenie tónu svalov močového mechúra a zvierača močového mechúra (retencia moču s rizikom prasknutia močového mechúra),
- Zníženie tónu krvných ciev s rizikom ortostatických reakcií
Morfín a kodeín prechádzajú placentárnou bariérou a pri pokusoch na zvieratách preukázali teratogénne účinky. U myší a škrečkov vyvolalo jednorazové podanie (8. deň gravidity) vysokých dávok morfínu (300 - 400 mg/kg telesnej hmotnosti) počas fázy organogenézy poruchy CNS (exencefália, kranioschéza). V testoch na potkanoch však dávky 10 a 20 mg morfínu/kg telesnej hmotnosti podané pred a počas fázy organogenézy neboli teratogénne. Po podaní morfínu v dávkach 35 mg/kg telesnej hmotnosti došlo u potomstva k spomaleniu rastu a zvýšenej úmrtnosti.
Po podaní dávok kodeínu 50 mg/kg telesnej hmotnosti dvakrát denne gravidným škrečkom došlo u plodov k významnému zníženiu telesnej hmotnosti. V tejto štúdii bola stanovená dávka 10 mg/kg telesnej hmotnosti podávaná dvakrát denne ako NOEL pre embryo a fetotoxicitu kodeínu. U myší došlo k významnému zníženiu hmotnosti plodu až po podaní kodeínu v dávkach 150 mg/kg telesnej hmotnosti dvakrát denne. NOEL pre embryo a fetotoxicitu bola stanovená v štúdii na myšiach na 75 mg/kg telesnej hmotnosti dvakrát denne.
Ak sa morfín alebo kodeín podáva v terapeutických dávkach krátko pred narodením, môže sa u novorodenca vyskytnúť útlm dýchania. Dlhodobé pravidelné užívanie morfínu alebo kodeínu ako liekov na konci tehotenstva môže viesť k abstinenčným príznakom u novorodenca po narodení. Existencia tehotenstva je absolútnou kontraindikáciou terapeutického použitia morfínu. Kodeín sa môže používať počas tehotenstva iba po prísnej indikácii a dôkladnom vyhodnotení pomeru rizika a prínosu.
Morfín a kodeín sa vylučujú do materského mlieka. Pretože dýchacie centrum novorodencov a dojčiat je obzvlášť citlivé na morfín a kodeín, nemalo by sa počas dojčenia uskutočňovať žiadne terapeutické použitie morfínu alebo sa jeho dojčenie dôrazne neodporúča, ak sa podáva v terapeutických dávkach. dojčenie pravdepodobne neohrozí dieťa. Opakovaná liečba vysokými dávkami kodeínu počas dojčenia však môže u dieťaťa spôsobiť nežiaduce účinky.
Pre akútnu otravu opioidmi je charakteristická hlboká kóma s povrchovým až takmer nulovým dýchaním a maximálnym zúžením zreničiek (typická triáda: bezvedomie, útlm dýchania a mióza). Smrť zvyčajne nastáva na obrnu centrálnych dýchacích ciest. Letálna dávka morfínu u zdravých dospelých osôb nezávislých od opiátov sa podáva ako 100 mg pri parenterálnom podaní a 300 - 1 000 mg pri perorálnom podaní.
Na základe dávky 300 mg a 70 kg telesnej hmotnosti je výsledkom LDlo 4,28 mg/kg telesnej hmotnosti pre dospelých akútny orálny príjem morfínu.
Pre kojencov sa uvádza, že 2-10 kvapiek ópiovej tinktúry môžu byť smrteľné. (Ópiová tinktúra obsahuje 1% morfínu. Za predpokladu, že 2 kvapky tinktúry zodpovedajú približne 0,1 ml, mala by po akútnom perorálnom podaní u dojčaťa s hmotnosťou 4 kg najmenšia letálna dávka (LDlo) 0,25 mg/kg telesnej hmotnosti. výsledok).
Pre kodeín sa smrteľná dávka na orálny príjem uvádza 500 až 1 000 mg. Na základe 70 kg telesnej hmotnosti to vedie k LDlo 7,14 mg/kg telesnej hmotnosti pre akútny orálny príjem u dospelých.
U detí sa musí očakávať, že orálny príjem kodeínu, v závislosti od veku od 2 mg/kg telesnej hmotnosti, bude mať vážne toxické účinky (napr. Závažné poruchy dýchania).
| 0-1 rokov | 0,2 mg/kg | 1,2 mg |
| 2 - 5 rokov | 2,5-5 mg | 15-30 mg |
| 6 - 12 rokov | 5,0-10,0 mg | 30 - 60 mg |
| 13-16 rokov | 10,0 - 20,0 mg | 60 - 120 mg |
| nad 16 rokov | 10,0-60,0 mg | 60 - 360 mg |
| 2 - 6 rokov | 2,4-4 mg | 28 mg |
| 6 - 12 rokov | 4,8-14,4 mg | 56 mg |
| 13-16 rokov | 16-40 mg | 184 mg |
Ako už bolo uvedené vyššie, odporúčané terapeutické dávky už môžu mať nežiaduce vedľajšie účinky, ako napr B. Vyskytuje sa depresia dýchania, sedácia, nevoľnosť a zvracanie.
Kinetika:
Po požití sa morfín absorbuje z gastrointestinálneho traktu pomerne rýchlo. Maximálny účinok sa dostaví 30 - 90 minút po požití. Doba pôsobenia je približne 4 - 5 hodín. Nízka biologická dostupnosť (20 - 40%) po perorálnom podaní je spôsobená výrazným účinkom prvého prechodu. Morfín sa metabolizuje hlavne na morfín-3-glukuronid a morfín-6-glukuronid v črevnej sliznici a pečeni.
Morfín-6-glukuronid je biologicky aktívny (agonista na µ-opioidných receptoroch).
Asi 80% perorálne požitého morfínu sa nachádza v moči (10% nezmenený morfín, 65% ako glukuronid a 4% normorfín). Asi 10% morfín glukuronidov sa vylučuje žlčou stolicou a je predmetom enterohepatálnej cirkulácie.
Polčas eliminácie morfínu je relatívne krátky a jeho priemer je v rozmedzí 1,7 až 4,5 hodiny.
Kodeín sa po požití tiež rýchlo vstrebáva z MDT. Maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne asi po 1 hodine. Doba pôsobenia je 4 - 6 hodín. Asi 10% požitého kodeínu je demetylovaných na morfín, čo prispieva k analgetickému účinku kodeínu.
Ďalšími hlavnými metabolitmi sú norkodeín a morfín a kodeínové konjugáty. Vylučuje sa hlavne obličkami vo forme kodeínu a morfínových konjugátov. Asi 10% kodeínu sa vylučuje obličkami v nezmenenej forme.
Polčas eliminácie je taký krátky ako pri morfíne a v priemere je 3 - 5 hodín.
Vystavenie a hodnotenie rizika:
V prípade maku s vysokým obsahom 0,1% morfínu a 0,003% kodeínu, ktorý bol nedávno objavený v súvislosti s akútnou otravou dieťaťa, vychádzajú tieto výsledky hodnotenia:
Vychádza z typického receptu na makové koláče, podľa ktorého sa na plnenie koláča použije 400 g maku spolu s ďalšími prísadami, ktoré by sa mali 10 minút zomlieť vo vriacom mlieku. Mlieko sa precedí a potom sa mak zmieša s ostatnými ingredienciami, aby sa koláč naplnil. Koláč sa pečie pri 200 ° C asi 35 minút. Pretože nie sú k dispozícii žiadne informácie o tom, koľko morfínu a kodeínu je ešte v makovej plnke koláča po precedení mlieka a po upečení, predpokladá sa, že v kontexte najhoršej analýzy má mak obsiahnutý v náplni koláča počiatočný obsah 0,1% morfínu a 0,003% kodeínu. Celý koláč potom obsahuje 0,4 g morfínu a 0,012 g kodeínu. Ak je koláč nakrájaný na 16 kusov, každý kus obsahuje 25 mg morfínu a 0,75 mg kodeínu.
Pre porovnanie, morfínová tableta používaná ako liečivo na liečbu bolesti u dospelých obsahuje iba 10 mg morfínu v najnižšej dávke; jedna tableta kodeínu 30 mg kodeínu.
Dospelý človek by pri konzumácii 2 kusov makového koláča požil 50 mg morfínu; množstvo, ktoré je v hornom rozmedzí terapeuticky odporúčanej jednotlivej dávky. Ak by sa počas dňa skonzumoval ďalší kúsok, denný príjem by bol 75 mg morfínu. Toto množstvo je v dolnom rozmedzí terapeuticky odporúčanej celkovej dennej dávky. Celkovo je výsledkom pre dospelých to, že keď sa makový koláč konzumuje jednorazovo alebo dokonca jeden deň, morfín sa vstrebáva v množstve, ktoré je v rozmedzí terapeutických dávok. Dá sa preto predpokladať, že okrem analgetického účinku môžu byť vyvolané aj účinky ovplyvňujúce zdravie, ako sú poruchy dýchacích funkcií, sedácia (únava, znížená schopnosť reagovať a sústrediť sa), ako aj nevoľnosť a zvracanie.
Rozdiel medzi množstvom 50 mg morfínu požitého po jednorazovej konzumácii 2 kusov makového koláča a LDLo 300 mg u dospelých je taký veľký s faktorom 6, že nemožno očakávať smrteľné účinky konzumácie. Na druhej strane je rozdiel taký malý, že u dospelých nemožno v jednotlivých prípadoch vylúčiť depresívne účinky na dýchanie.
V súhrne:
Dá sa predpokladať, že mak s obsahom 0,1% morfínu je pravdepodobne zdraviu škodlivý, ak sa konzumuje v normálnych množstvách. Jedlý mak s obsahom 0,1% morfínu by sa preto nemal považovať za bezpečný podľa článku 14 nariadenia ES č. 178/2002 a nemal by sa uvádzať na trh. Na druhej strane sa nedá očakávať, že kodeín obsiahnutý súčasne s obsahom 0,003% predstavuje zdravotné riziko.
V prípade maku s nízkym obsahom morfínu (1/100 z obsahu 0,1% = 10 mg/kg) je situácia nasledovná:
Kus makového koláča opísaného vyššie by absorboval 0,25 mg morfínu. Pre batoľa (4 - 5 rokov) by bolo toto množstvo faktorom 10 pod najnižšou terapeutickou jednorazovou dávkou odporúčanou pre batoľatá. Ak by sa počas dňa skonzumoval ďalší kúsok makového koláča, denný príjem by bol 0,5 mg morfínu, čo je 1/30 najnižšej celkovej terapeutickej dennej dávky 15 mg odporúčanej pre malé deti. Rozdiel medzi faktorom 10 a najnižšou terapeuticky odporúčanou jednorazovou dávkou a faktorom 30 voči najnižšej terapeuticky odporúčanej celkovej dennej dávke je taký veľký, že sa dá predpokladať, že ani u malých detí, ktoré sú obzvlášť citlivé na morfín, nemá terapeutický (analgetický) účinok ani zdravotné poškodenie. Účinky nastávajú pri konzumácii makového koláča. Rovnako nemožno očakávať euforický účinok.
Pre dospelých, ktorí jedia 2 kúsky makového koláča naraz, by bol príjem morfínu (0,5 mg) 1/20 pod najnižšou terapeuticky odporúčanou jednorazovou dávkou pre dospelých 10 mg. Ak by sa počas dňa skonzumovala ďalšia dávka, výsledkom by bol denný príjem morfínu 0,75 mg, čo by bolo 1/80 pod najnižšou terapeuticky odporúčanou celkovou dennou dávkou 60 mg. Vzhľadom na tieto vzdialenosti od rozsahu terapeutických dávok sa dá predpokladať, že pri konzumácii koláče nedôjde ani k terapeutickému (analgetickému) účinku, ani k účinkom poškodzujúcim zdravie. Rovnako nemožno očakávať euforický účinok.
Pre tehotnú ženu (60 kg telesnej hmotnosti) by konzumácia 2 kusov makového koláča za jeden deň znamenala príjem 0,008 mg morfínu/kg telesnej hmotnosti. Toto množstvo je o faktor 1 250 menšie ako množstvo 10 mg/kg telesnej hmotnosti, o ktorom sa zistilo, že u potkanov nie je teratogénne po dennom podaní vo fáze organogenézy. S týmto rozdielom oproti NOEL v experimentoch na zvieratách možno predpokladať, že konzumácia makového koláča s obsahom morfínu 10 mg/kg v maku počas tehotenstva je neškodná. Vzhľadom na nízky obsah morfínu 10 mg/kg sa dá tiež predpokladať, že príležitostná konzumácia makového koláča na konci tehotenstva alebo počas dojčenia nespôsobí u novorodenca útlm dýchania ani abstinenčné príznaky.
Pretože iné potraviny (napr. Makové rožky) obsahujú výrazne menšie množstvo maku v porovnaní s makovým koláčom, ktorý je naplnený 400 g maku, a teda pri konzumácii týchto potravín sa konzumuje podstatne menšie množstvo maku, ako pri konzumácii makových koláčov, je uvedený odhad založený na príklade konzumácie maku. Makový koláč predstavuje najhorší scenár. Preto sa dá predpokladať, že u všetkých potravín obsahujúcich mak je mak s obsahom morfínu 10 mg/kg zdravotne nezávadný pri konzumácii v normálnych množstvách.
Pri vyšších hladinách, napr. 50 mg/kg, jednorazové požitie 1 kusu makového koláča batoľaťom alebo 2 kusov dospelým vedie k prijatému množstvu, ktoré je pre batoľa iba faktorom 2 a pre dospelého iba faktorom 4 od najnižšej odporúčanej jednotlivej terapeutickej dávky. Aj keď vezmeme do úvahy, že obsah morfínu je možné stále znížiť technickými kuchynskými postupmi (varenie v mlieku a precedenie, pečenie atď.), Sú vzdialenosti od rozsahu terapeutických dávok také malé, že nie u malých detí a dospelých, ktorí sú obzvlášť citliví na morfín. je možné vylúčiť, že vzniknú škodlivé účinky (napr. nevoľnosť a zvracanie, útlm dýchania, sedácia).
Celkovo súčasný stav poznatkov ukazuje, že mak s obsahom morfínu -článok