Asociácie markerov v 11 génoch kandidujúcich na obezitu s maximálnym úbytkom hmotnosti a
predmetov
abstraktné
Účel:
Testovať, či je zmena sekvencie DNA v 11 génoch obezity spojená s maximálnym úbytkom hmotnosti a prírastkom hmotnosti v priebehu 6 rokov u pacientov podstupujúcich bariatrickú chirurgiu intervenčnej štúdie s obéznymi jedincami (SOS).
Metódy:
Na analýzu bolo k dispozícii celkovo 1443 subjektov (gastroplastika s vertikálnym pásmom: n = 966, tvorba pásu: n = 293 a žalúdočný bypass: n = 184). Zahrnuté boli jednonukleotidové polymorfizmy (SNP) z nasledujúcich 11 génov: ADIPOQ, BDNF, FTO, GNB3, LEP, LEPR, MC4R, NR3C1, PPARG, PPARGC1A a TNF. Na analýzu asociácií medzi SNP a maximálnym úbytkom hmotnosti a prírastkom hmotnosti sa použili všeobecné lineárne modely.
Výsledky:
Je známe, že obezita je zložitá vlastnosť, ktorá je ovplyvnená niekoľkými genetickými a environmentálnymi faktormi. K dnešnému dňu bolo prostredníctvom genómových asociačných štúdií (GWAS) 11 identifikovaných 17 bežných lokusov obezity a boli potvrdené asociácie pre niekoľko kandidátskych génov. 12 Nie je však jasné, či zmeny v sekvencii DNA v rovnakých génoch ovplyvňujú výsledok zásahov pri znižovaní hmotnosti. Preto sme skúmali, či jednomonotidové polymorfizmy (SNP) v 11 génoch kandidujúcich na obezitu, ktoré boli spojené s fenotypmi súvisiacimi s obezitou v najmenej piatich štúdiách, boli spojené s maximálnym úbytkom hmotnosti a s prírastkom hmotnosti počas 6 rokov s bariatrickým sledovaním u chirurgických pacientov švédskej intervenčnej štúdie nadváhy Predmety (SOS).
Výsledky
Génovo špecifické párové LD medzi všetkými SNP možno nájsť v doplnkovej tabuľke S1. Distribúcie frekvencie alel medzi SOS SNP boli podobné tým, ktoré sa predtým uvádzali u kaukazských populácií s nadváhou18, ale líšili sa od tých, ktoré sa predtým uvádzali u neobéznych kaukazských populácií. Napríklad frekvencie alel rizika obezity u FTO-SNP rs8050136 a rs1121980 u subjektov SOS boli 0, 488, respektíve 0,512, zatiaľ čo príslušné frekvencie u neobéznych kaukazských jedincov zo štúdie rodiny HERITAGE boli 19 0, 367 a 193, v uvedenom poradí. Bolo 0,388 (P -10). Podobný vzorec bol pozorovaný u troch ďalších SNP odvodených zo správ GWAS o obezite (doplnková tabuľka S2).
Základné charakteristiky subjektov SOS s úplnými údajmi sú zhrnuté v tabuľke 1 po operácii. Subjekty, ktoré podstúpili operáciu bypassu žalúdka, boli na začiatku štúdie ťažšie ako subjekty, ktoré podstúpili operáciu bandáže. Priemerný maximálny úbytok hmotnosti bol v celkovej vzorke približne 34 kg (33,7 ± 13,3 kg; rozpätie -95,5 až +2,0 kg), čo predstavuje zmenu hmotnosti o 28% (27,9 ± 9,7%; Rozsah -60,4 až + 1,9%). . Subjekty, ktoré podstúpili operáciu bypassu žalúdka, zaznamenali významne väčší maximálny úbytok hmotnosti a percentuálnu zmenu hmotnosti ako v iných chirurgických skupinách, ktorých priemerné hodnoty sa nelíšili (tabuľka 1). Celkovo subjekty zaznamenali maximálny úbytok hmotnosti približne 2 roky (2, 2 ± 1, 6 rokov) po operácii a táto hodnota sa nelíšila medzi skupinami s bypassom žalúdka a skupinami s odstupom. Priemerný prírastok hmotnosti v celej vzorke bol približne 12 kg (11,8 ± 9,3 kg; rozsah 0,0-51,4 kg). Subjekty, ktoré podstúpili operáciu bypassu žalúdka, získali výrazne menšiu váhu ako subjekty, ktoré podstúpili gastroplastiku vertikálneho väzu (tabuľka 1).
Celkovo 12 SNP v lokusoch ADIPOQ, FTO, LEP, LEPR, MC4R, PPARGC1A a TNF bolo nominálnych (P.
Asociácia genotypu FTO rs16945088 s maximálnym úbytkom hmotnosti po bariatrickej chirurgii u švédskych pacientov s nadváhou. Asociácie sú zobrazené vrstvené v celej vzorke, ako aj podľa chirurgickej techniky (postup bandáže a žalúdočný bypass). Počet subjektov v každej skupine sa zobrazuje na každom stĺpci histogramu.
SNP v génoch BDNF, GNB3, NR3C1 a PPARG neboli spojené s maximálnym úbytkom hmotnosti (doplnková tabuľka S3). Trinásť SNP z GNB3, LEP, FTO, NR3C1, PPARG a PPARGC1A vykazovalo nominálne asociácie s prírastkom hmotnosti v celkovej vzorke (tabuľka 2), ale žiadny z nich nezostal významný po korekcii pre viac testov. Okrem toho žiadny zo SNP predtým spojených s fenotypmi telesnej hmotnosti v správach GWAS 20, 21, 22, 23 nebol v predloženej štúdii spojený s maximálnym úbytkom hmotnosti alebo prírastkom hmotnosti (tabuľka 3). Asociácie medzi všetkými 236 SNP a maximálnym úbytkom hmotnosti a prírastkom hmotnosti sú zhrnuté v doplnkových tabuľkách S3 a S4.
diskusia
Na druhej strane výsledky štúdie rodiny HERITAGE ukazujú, že variácie sekvencií v géne FTO boli spojené so zmenami v zložení tela súvisiacimi s cvičením. V sedavom stave (východisková hodnota) boli homozygoti FTO rs8050136 A/A signifikantne ťažší a tučnejší ako iné genotypy u kaukazských mužov. Okrem toho bol genotyp FTO rs8050136 spojený s reakciami telesného tuku po 20 týždňoch vytrvalostného tréningu u belochov (n = 481), pretože nosiči alely C mali trikrát vyššiu hmotnosť tuku a percentuálny úbytok telesného tuku ako A/A homozygoti (P19 celkovo vysvetlené genotyp FTO rs8050136 2% zmeny v obezite sa menia.
Zmeny v génoch kandidujúcich na obezitu a zmeny hmotnosti po bariatrickej operácii
Niekoľko štúdií sa zaoberalo otázkou, či bežné varianty génov kandidujúcich na obezitu súvisia so zmenami hmotnosti dosiahnutými pomocou bariatrickej chirurgie. Okrem markera FTO-rs16945088 sme nenašli asociácie variantov sekvencií v 10 ďalších génoch kandidujúcich na obezitu s maximálnym úbytkom hmotnosti a maximálnym prírastkom hmotnosti v priebehu 6 rokov po bariatrickej operácii u pacientov s SOS. Jedným z možných vysvetlení väčšinou negatívnych výsledkov je, že k rozdielom v úbytku hmotnosti spôsobeným bariatrickou operáciou prispieva iná skupina génov, ako sú tie, ktoré sú predisponované k priberaniu na váhe v priebehu času a vzniku obezity. Ďalej je tiež možné, že SOS nemá potrebnú štatistickú moc na to, aby takéto asociácie dokázala. Štúdia SOS je však najväčšou pozdĺžnou bariatrickou chirurgickou štúdiou a je väčšia ako väčšina vyššie spomenutých intervenčných štúdií životného štýlu, ktoré našli niektoré významné asociácie.